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即時放出タクロリムスと持続放出タクロリムスの比較試験。肺移植患者におけるカルシニューリン阻害剤関連毒性の低減 (REVOLUTION)

2023年5月9日 更新者：Heleen Grootjans

即時放出タクロリムスと持続放出タクロリムスを比較するランダム化比較試験。肺移植患者におけるカルシニューリン阻害剤関連毒性の低減

肺移植は、末期肺疾患患者の命を救う選択肢です。 カルシニューリン阻害剤の導入により、肺移植の長期転帰が大幅に改善されました。 維持療法として最も頻繁に使用されるカルシニューリン阻害剤は、1 日 2 回投与される即時放出タクロリムスであり、急性および慢性拒絶反応の両方を軽減することが示されています。 ただし、タクロリムスの投与の欠点は、その毒性です。 特に進行性の腎毒性、新たに発症した糖尿病および高血圧症は、この患者グループの心臓血管負担を大きくする原因となっています。 数年前から、1 日 1 回の徐放性タクロリムスが固形臓器移植に導入されています。 徐放性タクロリムスの利点は、他のタクロリムス製剤よりも徐放性が高く、バイオアベイラビリティが高いことです。 これにより、ピークが低くなり、24 時間にわたって血清レベルがより安定し、血中濃度の変動が少なくなります。

肺移植後の持続放出タクロリムスの長期毒性結果は、これまで研究されていません。 したがって、de novo および安定した肺移植後のレシピエントにおける持続放出タクロリムスの潜在的な利点を調査する必要があります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

肺移植は、末期肺疾患患者の命を救う選択肢です。 カルシニューリン阻害剤 (CNI) の導入により、肺移植の長期転帰が大幅に改善されました。 維持療法として最も頻繁に使用される CNI は、1 日 2 回投与される即時放出タクロリムスであり、急性および慢性拒絶反応の両方を軽減することが示されています。 ただし、タクロリムスの投与の欠点は、その毒性です。 特に進行性の腎毒性、新たに発症した糖尿病および高血圧症は、この患者グループの心臓血管負担を大きくする原因となっています。 肺移植レシピエントでは、重度の腎機能障害、真性糖尿病、高血圧および脂質異常症の新たな発症の発生率は、肺移植後、53.9%、40%、80%、および 40.3% です。 振戦は、多発神経障害、頭痛、不眠症、めまい、感覚異常および認知能力の低下に加えて、最も一般的な CNI 誘発神経毒性作用の 1 つです。 これらの合併症は、とりわけ、高いピーク血清タクロリムスレベルに起因しますが、薬物の有効性は曲線の下の面積によって決まります. 一般に、肺移植レシピエントは、他の固形臓器移植レシピエントと比較してピークと谷のレベルが高いため、より深刻な毒性の副作用を経験する可能性があります。

数年前から、1 日 1 回の徐放性タクロリムスが固形臓器移植に導入されています。 徐放性タクロリムスの利点は、他のタクロリムス製剤よりも徐放性が高く、バイオアベイラビリティが高いことです。 これにより、ピークが低くなり、24 時間にわたって血清レベルがより安定し、血中濃度の変動が少なくなります。 さらに、タクロリムスの全体的な全身曝露を同等にするためには、他の製剤と比較した場合、徐放性タクロリムスに必要な用量は 30% 少なくて済みます。 腎臓および肝臓移植では、徐放性タクロリムスが安全で効果的です。 Langone らは、振戦のある腎臓移植患者の豊富な集団において、持続放出タクロリムスが即時放出タクロリムスと比較して手の振戦を改善したことを示しました。

肺移植後の持続放出タクロリムスの長期毒性結果は、これまで研究されていません。 したがって、de novo および安定した肺移植後のレシピエントにおける持続放出タクロリムスの潜在的な利点を調査する必要があります。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

145

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Tji Gan
  • 電話番号：0031503616161
  • メール：c.t.gan@umcg.nl

研究場所

  • オランダ
      • Groningen、オランダ、9713 GZ
        • 募集
        • University Medical Center Groningen
        • コンタクト：
          • Heleen Grootjans
          • 電話番号：0031503616161
        • 主任研究者：
          • Tji Gan
        • 副調査官：
          • Heleen Grootjans
        • 副調査官：
          • Erik Verschuuren
        • 副調査官：
          • Stefan Berger
        • 副調査官：
          • Daan Touw

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 書面によるインフォームドコンセント
  • 片肺または両側肺移植
  • 1 日 2 回のタクロリムスを使用し、トラフ レベルが目標範囲内で安定している
  • UMCG の TransplantLines バイオバンク研究への参加者

コンバージョン コホートの追加基準:

  • 肺移植後少なくとも 1 年経過し、臨床経過と肺機能が安定している
  • eGFR >30ml/分*1.73m2 CKD-EPI式で計算

除外基準:

  • mTOR阻害剤の投与;エベロリムス、シロリムス
  • 四重免疫抑制
  • 腎移植
  • -被験者は、この研究の完了または主要エンドポイントへの到達を妨げる可能性のある疾患または状態を持っています（例：

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：de novo コホート、徐放性タクロリムス
薬：徐放性タクロリムス
de novo コホート: 参加者は、長期放出型タクロリムスまたは即時放出型タクロリムスの直接の肺移植後に無作為化されます。
他の名前：
  • LCP タクロリムス
アクティブコンパレータ：de novo コホート、即時放出タクロリムス
薬：速放性タクロリムス
de novo コホート: 参加者は、長期放出型タクロリムスまたは即時放出型タクロリムスの直接の肺移植後に無作為化されます。
実験的：転換コホート、徐放性タクロリムス
薬：徐放性タクロリムス
de novo コホート: 参加者は、長期放出型タクロリムスまたは即時放出型タクロリムスの直接の肺移植後に無作為化されます。
他の名前：
  • LCP タクロリムス
アクティブコンパレータ：変換コホート、即時放出タクロリムス
薬：速放性タクロリムス
de novo コホート: 参加者は、長期放出型タクロリムスまたは即時放出型タクロリムスの直接の肺移植後に無作為化されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腎機能：eGFRの絶対変化
時間枠：2年
eGFRの絶対変化 eGFRの絶対変化 2年でのeGFRの変化
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植関数
時間枠：2年
急性移植片機能障害は、組織学的確認の有無にかかわらず、臨床診断であり、メチルプレドニゾロンなどの拒絶反応治療の適応となります。 慢性移植片機能障害は、ISHLT ガイドラインに従って、ベースラインから測定された FEV1 値の持続的な低下 (≥20%) として定義されます。
2年
腎機能: 40% eGFR 減少
時間枠：2年
40% eGFR 減少
2年
腎機能: 50% eGFR 減少
時間枠：2年
50% eGFR 減少
2年
腎機能：末期腎不全
時間枠：2年
末期腎不全
2年
高血圧
時間枠：2年
高血圧の不適切な規制または新たな発症の発生率
2年
糖尿病
時間枠：2年
既存の真性糖尿病または移植後の新規発症糖尿病の不十分な血糖コントロールの発生率 (NODAT)
2年
感染症
時間枠：2年
感染症の発生率
2年
悪性腫瘍
時間枠：2年
悪性腫瘍の発生率
2年
神経機能: 振戦
時間枠：2年
-検証済みのFahn-Tolosa-Martin（FTM）振戦評価尺度（振戦0〜4のグレード、0は振戦なし、4は重度の振戦を示す）を使用した既存の手振戦の発生または変化
2年
神経学的機能: 多発性神経障害
時間枠：2年
既存の多発性神経障害の発生または変化
2年
神経機能: 睡眠の質
時間枠：2年
有効なアンケートを使用した睡眠の質の発生率または変化: ピッツバーグ睡眠の質指数 (PSQI)
2年
神経機能：認知機能
時間枠：2年
検証済みのアンケートを使用した認知機能の発生または変化: 認知機能アンケート (CFQ)
2年
生活の質のスコア
時間枠：2年
SF36スコアの変化
2年
薬理遺伝学
時間枠：2年
探索的エンドポイント: タクロリムス代謝に対する CYP3A4、CYP3A5、および ABCB1 トランスポーター機能のよく知られた分散の影響 (いわゆるタクロリムス代謝の遅い代謝者および速いタクロリムス代謝者をもたらす) は、絶対 eGFR 変化を使用した長期タクロリムス腎毒性に及ぼす影響
2年
薬理遺伝学
時間枠：2年
探索的エンドポイント: タクロリムス代謝に対する CYP3A4、CYP3A5、および ABCB1 トランスポーター機能のよく知られた分散の影響 (いわゆるタクロリムス代謝の遅さと速さをもたらす) 長期タクロリムス神経毒性: 発生率の変化または既存の手の変化検証済みの Fahn-Tolosa-Martin 振戦評価尺度を使用した振戦
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Heleen Grootjans

協力者

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

捜査官

  • 主任研究者：Tji Gan、University Medical Center Groningen

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年7月28日

一次修了 (予想される)

2024年8月1日

研究の完了 (予想される)

2024年8月1日

試験登録日

最初に提出

2021年7月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年8月3日

最初の投稿 (実際)

2021年8月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年5月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年5月9日

最終確認日

2023年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 202000134

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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