Teste Comparando Tacrolimus de Liberação Imediata Versus Prolongado; Reduzindo a Toxicidade Relacionada ao Inibidor de Calcineurina em Pacientes com Transplante Pulmonar (REVOLUTION)

O transplante de pulmão é uma opção que salva vidas em pacientes com doença pulmonar em estágio terminal. A introdução de inibidores de calcineurina (CNI) melhorou significativamente o resultado a longo prazo no transplante de pulmão. O CNI usado com mais frequência como terapia de manutenção é o tacrolimus de liberação imediata, administrado duas vezes ao dia, que demonstrou reduzir a rejeição aguda e crônica. No entanto, uma desvantagem da administração de tacrolimo é sua toxicidade. A toxicidade renal especialmente progressiva, diabetes de início recente e hipertensão contribuem para a alta carga cardiovascular neste grupo de pacientes. Em receptores de transplante de pulmão, a incidência de insuficiência renal grave, aparecimento de diabetes mellitus, hipertensão e dislipidemia é de 53,9%, 40%, 80% e 40,3% após o transplante de pulmão. O tremor é um dos efeitos tóxicos neurológicos induzidos por CNI mais comuns, além de polineuropatia, dores de cabeça, insônia, vertigem, disestesia e capacidade cognitiva reduzida. Essas complicações são, entre outras, atribuídas aos altos níveis séricos de tacrolimus, enquanto a eficácia da droga é determinada pela área sob a curva. Em geral, os receptores de transplante de pulmão têm níveis de pico e vale mais altos quando comparados a outros receptores de transplante de órgãos sólidos e, portanto, potencialmente experimentam efeitos colaterais tóxicos mais graves.

Desde alguns anos, um tacrolimus de liberação prolongada uma vez ao dia foi introduzido no transplante de órgãos sólidos. A vantagem do tacrolimus de liberação prolongada é sua liberação prolongada e maior biodisponibilidade do que outras formulações de tacrolimus. Isso resulta em picos mais baixos, níveis séricos mais estáveis ​​ao longo de 24 horas e menos flutuação das concentrações sanguíneas. Além disso, para uma exposição global igual ao tacrolimus sistêmico, é necessária uma dosagem 30% menor para o tacrolimus de liberação prolongada quando comparada a outras formulações. No transplante renal e hepático, o tacrolimus de liberação prolongada é seguro e eficaz. Langone et al demonstraram em uma população enriquecida de pacientes com transplante renal com tremor, que o tacrolimus de liberação prolongada melhorou o tremor das mãos em comparação com o tacrolimus de liberação imediata.

O resultado da toxicidade a longo prazo do tacrolimus de liberação prolongada após o transplante de pulmão não foi estudado até o momento. Portanto, o benefício potencial do tacrolimus de liberação prolongada em receptores de novo e estáveis ​​pós-transplante de pulmão deve ser investigado.