Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kokeilu, jossa verrattiin välitöntä ja pitkävaikutteista takrolimuusia; Kalsineuriini-inhibiittoriin liittyvän toksisuuden vähentäminen keuhkosiirtopotilailla (REVOLUTION)

tiistai 9. toukokuuta 2023 päivittänyt: Heleen Grootjans

Satunnaistettu kontrolloitu koe, jossa verrattiin välitöntä ja pitkävaikutteista takrolimuusia; Kalsineuriini-inhibiittoriin liittyvän toksisuuden vähentäminen keuhkosiirtopotilailla

Keuhkonsiirto on hengenpelastusvaihtoehto potilaille, joilla on loppuvaiheen keuhkosairaus. Kalsineuriinin estäjien käyttöönotto on parantanut merkittävästi keuhkonsiirron pitkän aikavälin tuloksia. Ylläpitohoitona yleisimmin käytetty kalsineuriinin estäjä on välittömästi vapautuva takrolimuusi, joka annostellaan kahdesti vuorokaudessa, ja sen on osoitettu vähentävän sekä akuuttia että kroonista hylkimistä. Takrolimuusin annon haittapuoli on kuitenkin sen toksisuus. Erityisesti progressiivinen munuaistoksisuus, uusi diabetes ja verenpainetauti lisäävät tämän potilasryhmän sydän- ja verisuonitaakkaa. Muutaman vuoden ajan kerran vuorokaudessa pitkitetysti vapauttava takrolimuusi on otettu käyttöön kiinteän elimen siirroissa. Pitkävaikutteisen takrolimuusin etuna on sen pitkittynyt vapautuminen ja korkeampi hyötyosuus kuin muilla takrolimuusivalmisteilla. Tämä johtaa alhaisempiin huippuihin, vakaampiin seerumitasoihin 24 tunnin aikana ja pienempään veren pitoisuuksien vaihteluun.

Pitkäaikaista takrolimuusin pitkäaikaista toksisuutta keuhkonsiirron jälkeen ei ole toistaiseksi tutkittu. Siksi pitkitetysti vapautuvan takrolimuusin mahdollinen hyöty de novo ja stabiileissa keuhkonsiirron jälkeen olevissa vastaanottajissa on tutkittava.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Keuhkonsiirto on hengenpelastusvaihtoehto potilaille, joilla on loppuvaiheen keuhkosairaus. Kalsineuriinin estäjien (CNI) käyttöönotto on merkittävästi parantanut pitkän aikavälin tuloksia keuhkonsiirrossa. Yleisimmin käytetty CNI ylläpitohoitona on välittömästi vapautuva takrolimuusi, joka annostellaan kahdesti vuorokaudessa, ja sen on osoitettu vähentävän sekä akuuttia että kroonista hylkimistä. Takrolimuusin annon haittapuoli on kuitenkin sen toksisuus. Erityisesti progressiivinen munuaistoksisuus, uusi diabetes ja verenpainetauti lisäävät tämän potilasryhmän sydän- ja verisuonitaakkaa. Keuhkonsiirron saajilla vakavan munuaisten vajaatoiminnan, uuden diabetes mellituksen, verenpainetaudin ja dyslipidemian ilmaantuvuus on 53,9 %, 40 %, 80 % ja 40,3 % keuhkonsiirron jälkeen. Vapina on polyneuropatian, päänsäryn, unettomuuden, huimauksen, dysestesian ja kognitiivisten kykyjen heikkenemisen ohella yksi yleisimmistä CNI:n aiheuttamista neurologisista toksisista vaikutuksista. Nämä komplikaatiot johtuvat muun muassa korkeista seerumin takrolimuusipitoisuuksista, kun taas lääkkeen teho määräytyy käyrän alla olevan alueen mukaan. Yleensä keuhkonsiirron saajilla on korkeammat huippu- ja pohjatasot verrattuna muihin kiinteiden elinsiirtojen vastaanottajiin, ja siksi heillä on mahdollisesti vakavampia toksisia sivuvaikutuksia.

Muutaman vuoden ajan kerran vuorokaudessa pitkitetysti vapauttava takrolimuusi on otettu käyttöön kiinteän elimen siirroissa. Pitkävaikutteisen takrolimuusin etuna on sen pitkittynyt vapautuminen ja korkeampi hyötyosuus kuin muilla takrolimuusivalmisteilla. Tämä johtaa alhaisempiin huippuihin, vakaampiin seerumitasoihin 24 tunnin aikana ja pienempään veren pitoisuuksien vaihteluun. Lisäksi yhtä suuren systeemisen takrolimuusialtistuksen saavuttamiseksi tarvitaan 30 % pienempi annos pitkittyneen vapautumisen takrolimuusille verrattuna muihin formulaatioihin. Pitkävaikutteinen takrolimuusi on turvallinen ja tehokas munuais- ja maksansiirroissa. Langone ym. osoittivat vapinasta kärsivien munuaissiirtopotilaiden rikastuneessa populaatiossa, että pitkittyvästi vapautuva takrolimuusi paransi käsien vapinaa verrattuna välittömästi vapautuvaan takrolimuusiin.

Pitkäaikaista takrolimuusin pitkäaikaista toksisuutta keuhkonsiirron jälkeen ei ole toistaiseksi tutkittu. Siksi pitkitetysti vapautuvan takrolimuusin mahdollinen hyöty de novo ja stabiileissa keuhkonsiirron jälkeen olevissa vastaanottajissa on tutkittava.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

145

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
        • Rekrytointi
        • University Medical Center Groningen
        • Ottaa yhteyttä:
          • Heleen Grootjans
          • Puhelinnumero: 0031503616161
        • Päätutkija:
          • Tji Gan
        • Alatutkija:
          • Heleen Grootjans
        • Alatutkija:
          • Erik Verschuuren
        • Alatutkija:
          • Stefan Berger
        • Alatutkija:
          • Daan Touw

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirjallinen tietoinen suostumus
  • Yhden tai kahdenvälinen keuhkonsiirto
  • Takrolimuusi kahdesti vuorokaudessa vakaalla pohjatasolla tavoitealueella
  • Osallistuja TransplantLines-biopankkitutkimukseen UMCG:ssä

Lisäkriteerit tuloskohortille:

  • Vähintään yksi vuosi keuhkonsiirron jälkeen, kliininen kulku ja keuhkojen toiminta vakaa
  • eGFR > 30 ml/min* 1,73 m2 lasketaan CKD-EPI-kaavalla

Poissulkemiskriteerit:

  • mTOR-estäjien antaminen; everolimuusi, sirolimuusi
  • Nelinkertainen immunosuppressio
  • Munuaisensiirto
  • Tutkittavalla on jokin sairaus tai tila, joka saattaa häiritä tämän tutkimuksen loppuun saattamista tai ensisijaisen päätepisteen saavuttamista (esim.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: de novo kohortti, pitkitetysti vapauttava takrolimuusi
Lääke: Pitkävaikutteinen takrolimuusi
de novo -kohortti: osallistujat satunnaistetaan pitkittyvästi vapautuvaan takrolimuusiin tai välittömästi vapautuvaan takrolimuusiin suoraan keuhkonsiirron jälkeen Muutoskohortti: osallistujat satunnaistetaan pitkittyvästi vapautuvaan takrolimuusiin tai välittömästi vapautuvaan takrolimuusiin, kun keuhkonsiirron jälkeen on yli 1 vuosi ja siirteen toiminta on vakaa
Muut nimet:
  • LCP-takrolimuusi
Active Comparator: de novo kohortti, välittömästi vapautuva takrolimuusi
Lääke: Välittömästi vapautuva takrolimuusi
de novo -kohortti: osallistujat satunnaistetaan pitkittyvästi vapautuvaan takrolimuusiin tai välittömästi vapautuvaan takrolimuusiin suoraan keuhkonsiirron jälkeen Muutoskohortti: osallistujat satunnaistetaan pitkittyvästi vapautuvaan takrolimuusiin tai välittömästi vapautuvaan takrolimuusiin, kun keuhkonsiirron jälkeen on yli 1 vuosi ja siirteen toiminta on vakaa
Kokeellinen: konversiokohortti, pitkitetysti vapauttava takrolimuusi
Lääke: Pitkävaikutteinen takrolimuusi
de novo -kohortti: osallistujat satunnaistetaan pitkittyvästi vapautuvaan takrolimuusiin tai välittömästi vapautuvaan takrolimuusiin suoraan keuhkonsiirron jälkeen Muutoskohortti: osallistujat satunnaistetaan pitkittyvästi vapautuvaan takrolimuusiin tai välittömästi vapautuvaan takrolimuusiin, kun keuhkonsiirron jälkeen on yli 1 vuosi ja siirteen toiminta on vakaa
Muut nimet:
  • LCP-takrolimuusi
Active Comparator: konversiokohortti, välittömästi vapautuva takrolimuusi
Lääke: Välittömästi vapautuva takrolimuusi
de novo -kohortti: osallistujat satunnaistetaan pitkittyvästi vapautuvaan takrolimuusiin tai välittömästi vapautuvaan takrolimuusiin suoraan keuhkonsiirron jälkeen Muutoskohortti: osallistujat satunnaistetaan pitkittyvästi vapautuvaan takrolimuusiin tai välittömästi vapautuvaan takrolimuusiin, kun keuhkonsiirron jälkeen on yli 1 vuosi ja siirteen toiminta on vakaa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
munuaisten toiminta: absoluuttinen muutos eGFR:ssä
Aikaikkuna: 2 vuotta
absoluuttinen muutos eGFR:ssä absoluuttinen muutos eGFR:n muutoksessa eGFR:ssä 2 vuoden kohdalla
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
graft-toiminto
Aikaikkuna: 2 vuotta
Akuutti siirteen toimintahäiriö on kliininen diagnoosi, joko histologisen vahvistuksen kanssa tai ilman, ja hyljintähoitoa, kuten metyyliprednisolonia, koskeva viite. Krooninen siirteen toimintahäiriö määritellään ISHLT-ohjeiden mukaisesti mitatun FEV1-arvon jatkuvana laskuna (≥ 20 %) lähtötasosta.
2 vuotta
munuaisten toiminta: 40 % eGFR:n lasku
Aikaikkuna: 2 vuotta
40 % eGFR-vähennys
2 vuotta
munuaisten toiminta: 50 % eGFR:n lasku
Aikaikkuna: 2 vuotta
50 % eGFR-vähennys
2 vuotta
munuaisten toiminta: loppuvaiheen munuaissairaus
Aikaikkuna: 2 vuotta
loppuvaiheen munuaissairaus
2 vuotta
verenpainetauti
Aikaikkuna: 2 vuotta
Riittämättömästi säädellyn tai uuden verenpainetaudin ilmaantuvuus
2 vuotta
diabetes mellitus
Aikaikkuna: 2 vuotta
Riittämättömän glukoositasapainon ilmaantuvuus olemassa olevassa diabetes mellituksessa tai uudessa diabeteksessa elinsiirron jälkeen (NODAT)
2 vuotta
Infektiot
Aikaikkuna: 2 vuotta
Infektioiden ilmaantuvuus
2 vuotta
Pahanlaatuiset kasvaimet
Aikaikkuna: 2 vuotta
Pahanlaatuisten kasvainten ilmaantuvuus
2 vuotta
neurologinen toiminta: vapina
Aikaikkuna: 2 vuotta
Aiemmin olemassa olevan käsivapinan ilmaantuvuus tai muutos käyttämällä validoitua Fahn-Tolosa-Martin (FTM) -vapinaluokitusasteikkoa (vapina asteikot 0-4, jossa 0 osoitti, ettei vapinaa ja 4 vakavaa vapinaa)
2 vuotta
neurologinen toiminta: polyneuropatia
Aikaikkuna: 2 vuotta
Aiemman polyneuropatian ilmaantuvuus tai muutos
2 vuotta
neurologinen toiminta: unen laatu
Aikaikkuna: 2 vuotta
Unen laadun ilmaantuvuus tai muutos validoidulla kyselylomakkeella: Pittsburg Sleep Quality Index (PSQI)
2 vuotta
neurologinen toiminta: kognitiivinen toiminta
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kognitiivisen toiminnan ilmaantuvuus tai muutos validoitua kyselyä käyttämällä: Kognitiivinen toimintakysely (CFQ)
2 vuotta
elämänlaatupisteet
Aikaikkuna: 2 vuotta
muutos SF36-pisteissä
2 vuotta
farmakogeneettinen
Aikaikkuna: 2 vuotta
tutkimuspäätepisteet: hyvin tunnettujen CYP3A4-, CYP3A5- ja ABCB1-kuljettajatoimintojen varianssien vaikutukset takrolimuusin metaboliaan (joka johtaa niin kutsuttuihin hitaisiin ja nopeisiin takrolimuusin metaboloijiin) pitkäaikaiseen takrolimuusin munuaistoksisuuteen absoluuttista eGFR-muutosta käyttämällä
2 vuotta
farmakogeneettinen
Aikaikkuna: 2 vuotta
tutkimuspäätepisteet: CYP3A4:n, CYP3A5:n ja ABCB1:n kuljettajatoimintojen hyvin tunnettujen varianssien vaikutukset takrolimuusin metaboliaan (joka johtaa niin kutsuttuihin hitaisiin ja nopeisiin takrolimuusin metaboloijoihin) pitkäaikaiseen takrolimuusin neurologiseen toksisuuteen: muutos jo olemassa olevan käden ilmaantuvuudessa tai muutos vapina käyttämällä validoitua Fahn-Tolosa-Martin vapinaluokitusasteikkoa
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Heleen Grootjans

Yhteistyökumppanit

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Tutkijat

  • Päätutkija: Tji Gan, University Medical Center Groningen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 28. heinäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. elokuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. elokuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 1. heinäkuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. elokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 11. elokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 10. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 202000134

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Keuhkojen siirto; Komplikaatiot

Kliiniset tutkimukset Pitkävaikutteinen takrolimuusi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Austria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa