Ensayo que compara tacrolimus de liberación inmediata versus prolongada; Reducción de la toxicidad relacionada con el inhibidor de la calcineurina en pacientes con trasplante de pulmón (REVOLUTION)

El trasplante de pulmón es una opción que salva vidas en pacientes con enfermedad pulmonar en etapa terminal. La introducción de los inhibidores de calcineurina (CNI) ha mejorado significativamente el resultado a largo plazo en el trasplante de pulmón. El ICN más utilizado como terapia de mantenimiento es el tacrolimus de liberación inmediata, dosificado dos veces al día, que ha demostrado reducir el rechazo tanto agudo como crónico. Sin embargo, un inconveniente de la administración de tacrolimus es su toxicidad. La toxicidad renal especialmente progresiva, la diabetes de nueva aparición y la hipertensión contribuyen a la alta carga cardiovascular en este grupo de pacientes. En los receptores de trasplante de pulmón la incidencia de insuficiencia renal grave, diabetes mellitus de nueva aparición, hipertensión y dislipemia es del 53,9%, 40%, 80% y 40,3% postrasplante de pulmón. El temblor es uno de los efectos tóxicos neurológicos inducidos por CNI más comunes, además de polineuropatía, dolores de cabeza, insomnio, vértigo, disestesia y capacidad cognitiva reducida. Estas complicaciones se atribuyen, entre otras, a los niveles séricos máximos de tacrolimus, mientras que la eficacia del fármaco está determinada por el área bajo la curva. En general, los receptores de trasplantes de pulmón tienen niveles máximos y mínimos más altos en comparación con otros receptores de trasplantes de órganos sólidos y, por lo tanto, pueden experimentar efectos secundarios tóxicos más graves.

Desde hace algunos años, se ha introducido el tacrolimus de liberación prolongada una vez al día en el trasplante de órganos sólidos. La ventaja del tacrolimus de liberación prolongada es su liberación prolongada y su mayor biodisponibilidad que otras formulaciones de tacrolimus. Esto da como resultado picos más bajos, niveles séricos más estables durante 24 horas y menos fluctuación de las concentraciones en sangre. Además, para una exposición sistémica general igual a tacrolimus, se necesita una dosis un 30 % más baja para el tacrolimus de liberación prolongada en comparación con otras formulaciones. En trasplante renal y hepático, el tacrolimus de liberación prolongada es seguro y eficaz. Langone et al demostraron en una población enriquecida de pacientes con trasplante de riñón con temblor, que el tacrolimus de liberación prolongada mejoró el temblor de la mano en comparación con el tacrolimus de liberación inmediata.

Hasta el momento no se ha estudiado el resultado de toxicidad a largo plazo del tacrolimus de liberación prolongada después del trasplante de pulmón. Por lo tanto, se debe investigar el beneficio potencial del tacrolimus de liberación prolongada en los receptores de novo y estables después de un trasplante de pulmón.