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Prova di confronto tra tacrolimus a rilascio immediato ea rilascio prolungato; Riduzione della tossicità correlata all'inibitore della calcineurina nei pazienti sottoposti a trapianto di polmone (REVOLUTION)

9 maggio 2023 aggiornato da: Heleen Grootjans

Studio controllato randomizzato che confronta Tacrolimus a rilascio immediato rispetto a quello a rilascio prolungato; Riduzione della tossicità correlata all'inibitore della calcineurina nei pazienti sottoposti a trapianto di polmone

Il trapianto di polmone è un'opzione salvavita nei pazienti con malattia polmonare allo stadio terminale. L'introduzione degli inibitori della calcineurina ha migliorato significativamente l'esito a lungo termine nel trapianto di polmone. L'inibitore della calcineurina più frequentemente utilizzato come terapia di mantenimento è il tacrolimus a rilascio immediato, somministrato due volte al giorno, che ha dimostrato di ridurre il rigetto sia acuto che cronico. Tuttavia, uno svantaggio della somministrazione di tacrolimus è la sua tossicità. La tossicità renale particolarmente progressiva, il diabete di nuova insorgenza e l'ipertensione contribuiscono all'elevato carico cardiovascolare in questo gruppo di pazienti. Da alcuni anni è stato introdotto un tacrolimus a rilascio prolungato una volta al giorno nel trapianto di organi solidi. Il vantaggio del tacrolimus a rilascio prolungato è il suo rilascio prolungato e la maggiore biodisponibilità rispetto ad altre formulazioni di tacrolimus. Ciò si traduce in picchi più bassi, livelli sierici più stabili nelle 24 ore e minori fluttuazioni delle concentrazioni ematiche.

La tossicità a lungo termine del tacrolimus a rilascio prolungato dopo trapianto di polmone non è stata finora studiata. Pertanto, dovrebbe essere studiato il potenziale beneficio di tacrolimus a rilascio prolungato nei pazienti de novo e nei riceventi stabili post-trapianto di polmone.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trapianto di polmone è un'opzione salvavita nei pazienti con malattia polmonare allo stadio terminale. L'introduzione degli inibitori della calcineurina (CNI) ha migliorato significativamente i risultati a lungo termine nel trapianto di polmone. La CNI più frequentemente utilizzata come terapia di mantenimento è il tacrolimus a rilascio immediato, somministrato due volte al giorno, che ha dimostrato di ridurre il rigetto sia acuto che cronico. Tuttavia, uno svantaggio della somministrazione di tacrolimus è la sua tossicità. La tossicità renale particolarmente progressiva, il diabete di nuova insorgenza e l'ipertensione contribuiscono all'elevato carico cardiovascolare in questo gruppo di pazienti. Nei pazienti sottoposti a trapianto di polmone l'incidenza di insufficienza renale grave, nuova insorgenza di diabete mellito, ipertensione e dislipidemia è del 53,9%, 40%, 80% e 40,3% dopo il trapianto di polmone. Il tremore è uno dei più comuni effetti tossici neurologici indotti dalla CNI, oltre a polineuropatia, mal di testa, insonnia, vertigini, disestesia e ridotta capacità cognitiva. Queste complicanze sono, tra l'altro, attribuite a livelli sierici di picco elevati di tacrolimus, mentre l'efficacia del farmaco è determinata dall'area sotto la curva. In generale, i riceventi di trapianto di polmone hanno livelli di picco e di depressione più elevati rispetto ad altri riceventi di trapianto di organi solidi e quindi potenzialmente sperimentano effetti collaterali tossici più gravi.

Da alcuni anni è stato introdotto un tacrolimus a rilascio prolungato una volta al giorno nel trapianto di organi solidi. Il vantaggio del tacrolimus a rilascio prolungato è il suo rilascio prolungato e la maggiore biodisponibilità rispetto ad altre formulazioni di tacrolimus. Ciò si traduce in picchi più bassi, livelli sierici più stabili nelle 24 ore e minori fluttuazioni delle concentrazioni ematiche. Inoltre, a parità di esposizione sistemica complessiva al tacrolimus, è necessario un dosaggio inferiore del 30% per il tacrolimus a rilascio prolungato rispetto ad altre formulazioni. Nel trapianto di rene e fegato, il tacrolimus a rilascio prolungato è sicuro ed efficace. Langone et al. hanno dimostrato in una popolazione arricchita di pazienti sottoposti a trapianto di rene con tremore che il rilascio prolungato di tacrolimus ha migliorato il tremore alle mani rispetto al rilascio immediato di tacrolimus.

La tossicità a lungo termine del tacrolimus a rilascio prolungato dopo trapianto di polmone non è stata finora studiata. Pertanto, dovrebbe essere studiato il potenziale beneficio di tacrolimus a rilascio prolungato nei pazienti de novo e nei riceventi stabili post-trapianto di polmone.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

145

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • Reclutamento
        • University Medical Center Groningen
        • Contatto:
          • Heleen Grootjans
          • Numero di telefono: 0031503616161
        • Investigatore principale:
          • Tji Gan
        • Sub-investigatore:
          • Heleen Grootjans
        • Sub-investigatore:
          • Erik Verschuuren
        • Sub-investigatore:
          • Stefan Berger
        • Sub-investigatore:
          • Daan Touw

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto
  • Trapianto di polmone singolo o bilaterale
  • Su tacrolimus due volte al giorno con livelli minimi stabili nell'intervallo target
  • Partecipante allo studio sulla biobanca TransplantLines nell'UMCG

Criteri aggiuntivi per la coorte di conversione:

  • Almeno un anno dopo il trapianto di polmone con decorso clinico e funzionalità polmonare stabili
  • eGFR >30 ml/min*1,73 m2 calcolato con la formula CKD-EPI

Criteri di esclusione:

  • Somministrazione di inibitori di mTOR; everolimus, sirolimus
  • Immunosoppressione quadrupla
  • Trapianto renale
  • Il soggetto ha qualsiasi malattia o condizione che potrebbe interferire con il completamento di questo studio o il raggiungimento dell'endpoint primario (ad esempio, l'aspettativa di vita di

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: coorte de novo, tacrolimus a rilascio prolungato
Droga: Tacrolimus a rilascio prolungato
coorte de novo: i partecipanti sono randomizzati per tacrolimus a rilascio prolungato o tacrolimus a rilascio immediato post-trapianto di polmone diretto Coorte di conversione: i partecipanti sono randomizzati per tacrolimus a rilascio prolungato o tacrolimus a rilascio immediato quando >1 anno dopo il trapianto di polmone e con funzione dell'innesto stabile
Altri nomi:
  • LCP tacrolimo
Comparatore attivo: coorte de novo, tacrolimus a rilascio immediato
Droga: Tacrolimus a rilascio immediato
coorte de novo: i partecipanti sono randomizzati per tacrolimus a rilascio prolungato o tacrolimus a rilascio immediato post-trapianto di polmone diretto Coorte di conversione: i partecipanti sono randomizzati per tacrolimus a rilascio prolungato o tacrolimus a rilascio immediato quando >1 anno dopo il trapianto di polmone e con funzione dell'innesto stabile
Sperimentale: coorte di conversione, tacrolimus a rilascio prolungato
Droga: Tacrolimus a rilascio prolungato
coorte de novo: i partecipanti sono randomizzati per tacrolimus a rilascio prolungato o tacrolimus a rilascio immediato post-trapianto di polmone diretto Coorte di conversione: i partecipanti sono randomizzati per tacrolimus a rilascio prolungato o tacrolimus a rilascio immediato quando >1 anno dopo il trapianto di polmone e con funzione dell'innesto stabile
Altri nomi:
  • LCP tacrolimo
Comparatore attivo: coorte di conversione, tacrolimus a rilascio immediato
Droga: Tacrolimus a rilascio immediato
coorte de novo: i partecipanti sono randomizzati per tacrolimus a rilascio prolungato o tacrolimus a rilascio immediato post-trapianto di polmone diretto Coorte di conversione: i partecipanti sono randomizzati per tacrolimus a rilascio prolungato o tacrolimus a rilascio immediato quando >1 anno dopo il trapianto di polmone e con funzione dell'innesto stabile

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
funzione renale: variazione assoluta di eGFR
Lasso di tempo: 2 anni
variazione assoluta di eGFR variazione assoluta di eGFR variazione di eGFR a 2 anni
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
funzione di innesto
Lasso di tempo: 2 anni
La disfunzione acuta del trapianto è una diagnosi clinica, con o senza conferma istologica, e l'indicazione per il trattamento del rigetto come il metilprednisolone. La disfunzione cronica del trapianto è definita, secondo le linee guida ISHLT, come un declino persistente (≥20%) del valore FEV1 misurato rispetto al basale.
2 anni
funzione renale: riduzione del 40% di eGFR
Lasso di tempo: 2 anni
Riduzione del 40% dell'eGFR
2 anni
funzione renale: riduzione del 50% di eGFR
Lasso di tempo: 2 anni
Riduzione del 50% dell'eGFR
2 anni
funzione renale: malattia renale allo stadio terminale
Lasso di tempo: 2 anni
malattia renale allo stadio terminale
2 anni
ipertensione
Lasso di tempo: 2 anni
Incidenza di inadeguata regolazione o nuova insorgenza di ipertensione
2 anni
diabete mellito
Lasso di tempo: 2 anni
Incidenza del controllo glicemico inadeguato del diabete mellito preesistente o del diabete di nuova insorgenza dopo il trapianto (NODAT)
2 anni
Infezioni
Lasso di tempo: 2 anni
Incidenza delle infezioni
2 anni
Maligni
Lasso di tempo: 2 anni
Incidenza di tumori maligni
2 anni
funzione neurologica: tremore
Lasso di tempo: 2 anni
Incidenza o modifica del tremore alle mani preesistente utilizzando la scala di valutazione del tremore convalidata Fahn-Tolosa-Martin (FTM) (gradi di tremore 0-4, in cui 0 indica assenza di tremore e 4 tremore grave)
2 anni
funzione neurologica: polineuropatia
Lasso di tempo: 2 anni
Incidenza o modifica della polineuropatia preesistente
2 anni
funzione neurologica: qualità del sonno
Lasso di tempo: 2 anni
Incidenza o modifica della qualità del sonno utilizzando un questionario convalidato: Pittsburg Sleep Quality Index (PSQI)
2 anni
funzione neurologica: funzionamento cognitivo
Lasso di tempo: 2 anni
Incidenza o modifica del funzionamento cognitivo utilizzando un questionario convalidato: il Questionario sul funzionamento cognitivo (CFQ)
2 anni
punteggio di qualità della vita
Lasso di tempo: 2 anni
cambiamento nel punteggio SF36
2 anni
farmacogenetica
Lasso di tempo: 2 anni
endpoint esplorativi: effetti di variazioni ben note nella funzione dei trasportatori CYP3A4, CYP3A5 e ABCB1 sul metabolismo del tacrolimus (con conseguenti cosiddetti metabolizzatori lenti e veloci del tacrolimus) sulla tossicità renale a lungo termine del tacrolimus utilizzando la variazione assoluta dell'eGFR
2 anni
farmacogenetica
Lasso di tempo: 2 anni
endpoint esplorativi: effetti di variazioni ben note nella funzione dei trasportatori CYP3A4, CYP3A5 e ABCB1 sul metabolismo del tacrolimus (con conseguenti cosiddetti metabolizzatori lenti e veloci del tacrolimus) sulla tossicità neurologica a lungo termine del tacrolimus: cambiamento nell'incidenza o cambiamento nella mano preesistente tremore utilizzando la scala di valutazione del tremore Fahn-Tolosa-Martin convalidata
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Heleen Grootjans

Collaboratori

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Investigatori

  • Investigatore principale: Tji Gan, University Medical Center Groningen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 luglio 2020

Completamento primario (Anticipato)

1 agosto 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

1 agosto 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 luglio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 agosto 2021

Primo Inserito (Effettivo)

11 agosto 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 202000134

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Trapianto di polmone; Complicazioni

Prove cliniche su Tacrolimus a rilascio prolungato

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