Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba porównująca takrolimus o natychmiastowym i przedłużonym uwalnianiu; Zmniejszenie toksyczności związanej z inhibitorem kalcyneuryny u pacjentów po przeszczepie płuc (REVOLUTION)

9 maja 2023 zaktualizowane przez: Heleen Grootjans

Randomizowane, kontrolowane badanie porównujące takrolimus o natychmiastowym i przedłużonym uwalnianiu; Zmniejszenie toksyczności związanej z inhibitorem kalcyneuryny u pacjentów po przeszczepie płuc

Przeszczep płuc jest opcją ratującą życie u pacjentów ze schyłkową chorobą płuc. Wprowadzenie inhibitorów kalcyneuryny znacząco poprawiło odległe wyniki transplantacji płuc. Najczęściej stosowanym inhibitorem kalcyneuryny w leczeniu podtrzymującym jest takrolimus o natychmiastowym uwalnianiu, podawany dwa razy dziennie, który, jak wykazano, zmniejsza zarówno ostre, jak i przewlekłe odrzucanie. Jednak wadą podawania takrolimusu jest jego toksyczność. Szczególnie postępująca nefrotoksyczność, nowa cukrzyca i nadciśnienie tętnicze przyczyniają się do dużego obciążenia sercowo-naczyniowego w tej grupie pacjentów. Od kilku lat do transplantacji narządów miąższowych wprowadzono raz dziennie takrolimus o przedłużonym uwalnianiu. Zaletą takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu jest przedłużone uwalnianie i większa biodostępność niż w przypadku innych preparatów takrolimusu. Skutkuje to niższymi szczytami, bardziej stabilnymi poziomami w surowicy w ciągu 24 godzin i mniejszymi wahaniami stężeń we krwi.

Do tej pory nie badano długoterminowej toksyczności takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu po przeszczepieniu płuc. Dlatego należy zbadać potencjalne korzyści z takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu u biorców de novo i u stabilnych biorców po przeszczepieniu płuc.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przeszczep płuc jest opcją ratującą życie u pacjentów ze schyłkową chorobą płuc. Wprowadzenie inhibitorów kalcyneuryny (CNI) znacznie poprawiło długoterminowe wyniki przeszczepów płuc. Najczęściej stosowanym CNI jako leczenie podtrzymujące jest takrolimus o natychmiastowym uwalnianiu, podawany dwa razy dziennie, który, jak wykazano, zmniejsza zarówno ostre, jak i przewlekłe odrzucanie. Jednak wadą podawania takrolimusu jest jego toksyczność. Szczególnie postępująca nefrotoksyczność, nowa cukrzyca i nadciśnienie tętnicze przyczyniają się do dużego obciążenia sercowo-naczyniowego w tej grupie pacjentów. U biorców przeszczepów płuc częstość występowania ciężkich zaburzeń czynności nerek, nowych przypadków cukrzycy, nadciśnienia i dyslipidemii wynosi 53,9%, 40%, 80% i 40,3% po przeszczepieniu płuc. Drżenie jest jednym z najczęstszych neurologicznych skutków toksycznych wywołanych przez CNI, obok polineuropatii, bólów głowy, bezsenności, zawrotów głowy, dysestezji i zmniejszonych zdolności poznawczych. Powikłania te są m.in. przypisywane wysokiemu szczytowemu stężeniu takrolimusu w surowicy, podczas gdy o skuteczności leku decyduje pole pod krzywą. Ogólnie rzecz biorąc, biorcy przeszczepów płuc mają wyższe poziomy szczytowe i minimalne w porównaniu z innymi biorcami narządów miąższowych, a zatem potencjalnie doświadczają cięższych toksycznych skutków ubocznych.

Od kilku lat do transplantacji narządów miąższowych wprowadzono raz dziennie takrolimus o przedłużonym uwalnianiu. Zaletą takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu jest przedłużone uwalnianie i większa biodostępność niż w przypadku innych preparatów takrolimusu. Skutkuje to niższymi szczytami, bardziej stabilnymi poziomami w surowicy w ciągu 24 godzin i mniejszymi wahaniami stężeń we krwi. Ponadto, w celu uzyskania równej całkowitej ogólnoustrojowej ekspozycji na takrolimus, w porównaniu z innymi postaciami, wymagana jest o 30% mniejsza dawka takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu. W przeszczepach nerki i wątroby takrolimus o przedłużonym uwalnianiu jest bezpieczny i skuteczny. Langone i wsp. wykazali we wzbogaconej populacji pacjentów po przeszczepieniu nerki z drżeniem, że takrolimus o przedłużonym uwalnianiu łagodzi drżenie rąk w porównaniu z takrolimusem o natychmiastowym uwalnianiu.

Do tej pory nie badano długoterminowej toksyczności takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu po przeszczepieniu płuc. Dlatego należy zbadać potencjalne korzyści z takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu u biorców de novo i u stabilnych biorców po przeszczepieniu płuc.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

145

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Groningen, Holandia, 9713 GZ
        • Rekrutacyjny
        • University Medical Center Groningen
        • Kontakt:
          • Heleen Grootjans
          • Numer telefonu: 0031503616161
        • Główny śledczy:
          • Tji Gan
        • Pod-śledczy:
          • Heleen Grootjans
        • Pod-śledczy:
          • Erik Verschuuren
        • Pod-śledczy:
          • Stefan Berger
        • Pod-śledczy:
          • Daan Touw

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda
  • Pojedynczy lub obustronny przeszczep płuc
  • Takrolimus dwa razy na dobę ze stabilnymi minimalnymi stężeniami w zakresie docelowym
  • Uczestnik badania biobanku TransplantLines w UMCG

Dodatkowe kryteria dla kohorty konwersji:

  • Co najmniej rok po przeszczepie płuc ze stabilnym przebiegiem klinicznym i czynnością płuc
  • eGFR >30 ml/min*1,73 m2 oblicza się za pomocą wzoru CKD-EPI

Kryteria wyłączenia:

  • Podawanie inhibitorów mTOR; ewerolimus, syrolimus
  • Poczwórna immunosupresja
  • Przeszczep nerki
  • Uczestnik cierpi na jakąkolwiek chorobę lub stan, który może przeszkodzić w ukończeniu tego badania lub osiągnięciu pierwszorzędowego punktu końcowego (np.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: kohorta de novo, takrolimus o przedłużonym uwalnianiu
Lek: Takrolimus o przedłużonym uwalnianiu
Kohorta de novo: uczestnicy są losowo przydzielani do grupy otrzymującej takrolimus o przedłużonym uwalnianiu lub takrolimus o natychmiastowym uwalnianiu bezpośrednio po przeszczepie płuc Kohorta po konwersji: uczestnicy są losowo przydzielani do grupy otrzymującej takrolimus o przedłużonym uwalnianiu lub takrolimus o natychmiastowym uwalnianiu po upływie >1 roku od przeszczepienia płuc i ze stabilną funkcją przeszczepu
Inne nazwy:
  • Takrolimus LCP
Aktywny komparator: kohorta de novo, takrolimus o natychmiastowym uwalnianiu
Lek: Takrolimus o natychmiastowym uwalnianiu
Kohorta de novo: uczestnicy są losowo przydzielani do grupy otrzymującej takrolimus o przedłużonym uwalnianiu lub takrolimus o natychmiastowym uwalnianiu bezpośrednio po przeszczepie płuc Kohorta po konwersji: uczestnicy są losowo przydzielani do grupy otrzymującej takrolimus o przedłużonym uwalnianiu lub takrolimus o natychmiastowym uwalnianiu po upływie >1 roku od przeszczepienia płuc i ze stabilną funkcją przeszczepu
Eksperymentalny: kohorta konwersji, takrolimus o przedłużonym uwalnianiu
Lek: Takrolimus o przedłużonym uwalnianiu
Kohorta de novo: uczestnicy są losowo przydzielani do grupy otrzymującej takrolimus o przedłużonym uwalnianiu lub takrolimus o natychmiastowym uwalnianiu bezpośrednio po przeszczepie płuc Kohorta po konwersji: uczestnicy są losowo przydzielani do grupy otrzymującej takrolimus o przedłużonym uwalnianiu lub takrolimus o natychmiastowym uwalnianiu po upływie >1 roku od przeszczepienia płuc i ze stabilną funkcją przeszczepu
Inne nazwy:
  • Takrolimus LCP
Aktywny komparator: kohorta konwersji, takrolimus o natychmiastowym uwalnianiu
Lek: Takrolimus o natychmiastowym uwalnianiu
Kohorta de novo: uczestnicy są losowo przydzielani do grupy otrzymującej takrolimus o przedłużonym uwalnianiu lub takrolimus o natychmiastowym uwalnianiu bezpośrednio po przeszczepie płuc Kohorta po konwersji: uczestnicy są losowo przydzielani do grupy otrzymującej takrolimus o przedłużonym uwalnianiu lub takrolimus o natychmiastowym uwalnianiu po upływie >1 roku od przeszczepienia płuc i ze stabilną funkcją przeszczepu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
czynność nerek: bezwzględna zmiana eGFR
Ramy czasowe: 2 lata
bezwzględna zmiana eGFR bezwzględna zmiana eGFR zmiana eGFR po 2 latach
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
funkcja przeszczepu
Ramy czasowe: 2 lata
Ostra dysfunkcja przeszczepu jest rozpoznaniem klinicznym, z potwierdzeniem histologicznym lub bez, i wskazaniem do leczenia odrzucającego, takiego jak metyloprednizolon. Przewlekłą dysfunkcję przeszczepu definiuje się zgodnie z wytycznymi ISHLT jako utrzymujący się spadek (≥20%) mierzonej wartości FEV1 w stosunku do wartości wyjściowej.
2 lata
czynność nerek: zmniejszenie eGFR o 40%.
Ramy czasowe: 2 lata
40% redukcja eGFR
2 lata
czynność nerek: zmniejszenie eGFR o 50%.
Ramy czasowe: 2 lata
50% redukcja eGFR
2 lata
czynność nerek: schyłkowa niewydolność nerek
Ramy czasowe: 2 lata
schyłkowa niewydolność nerek
2 lata
nadciśnienie
Ramy czasowe: 2 lata
Występowanie niedostatecznie uregulowanego lub nowego wystąpienia nadciśnienia tętniczego
2 lata
cukrzyca
Ramy czasowe: 2 lata
Częstość występowania nieodpowiedniej kontroli glikemii w istniejącej cukrzycy lub nowo rozpoznanej cukrzycy po transplantacji (NODAT)
2 lata
Infekcje
Ramy czasowe: 2 lata
Częstość występowania infekcji
2 lata
Nowotwory złośliwe
Ramy czasowe: 2 lata
Zachorowalność na nowotwory złośliwe
2 lata
funkcja neurologiczna: drżenie
Ramy czasowe: 2 lata
Występowanie lub zmiana wcześniej istniejącego drżenia rąk przy użyciu zatwierdzonej skali oceny drżenia Fahna-Tolosy-Martina (FTM) (stopnie drżenia 0-4, gdzie 0 oznacza brak drżenia, a 4 silne drżenie)
2 lata
funkcja neurologiczna: polineuropatia
Ramy czasowe: 2 lata
Występowanie lub zmiana wcześniej istniejącej polineuropatii
2 lata
funkcja neurologiczna: jakość snu
Ramy czasowe: 2 lata
Występowanie lub zmiana jakości snu za pomocą zatwierdzonego kwestionariusza: Pittsburg Sleep Quality Index (PSQI)
2 lata
funkcja neurologiczna: funkcjonowanie poznawcze
Ramy czasowe: 2 lata
Występowanie lub zmiana funkcji poznawczych za pomocą zwalidowanego kwestionariusza: Kwestionariusz Funkcjonowania Poznawczego (CFQ)
2 lata
ocena jakości życia
Ramy czasowe: 2 lata
zmiana wyniku SF36
2 lata
farmakogenetyczny
Ramy czasowe: 2 lata
eksploracyjne punkty końcowe: wpływ dobrze znanych różnic w funkcji transporterów CYP3A4, CYP3A5 i ABCB1 na metabolizm takrolimusu (powodujący tzw.
2 lata
farmakogenetyczny
Ramy czasowe: 2 lata
eksploracyjne punkty końcowe: wpływ dobrze znanych różnic w funkcji transporterów CYP3A4, CYP3A5 i ABCB1 na metabolizm takrolimusu (skutkujący tak zwanymi wolnymi i szybkimi metabolizatorami takrolimusu) na długoterminową toksyczność neurologiczną takrolimusu: zmiana częstości występowania lub zmiana wcześniej istniejącej ręki drżenia za pomocą zatwierdzonej skali oceny drżenia Fahna-Tolosy-Martina
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Heleen Grootjans

Współpracownicy

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Śledczy

  • Główny śledczy: Tji Gan, University Medical Center Groningen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 sierpnia 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 sierpnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lipca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 202000134

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przeszczep płuc; Komplikacje

Badania kliniczne na Takrolimus o przedłużonym uwalnianiu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Argentina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj