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속방성 타크롤리무스와 서방성 타크로리무스를 비교하는 시험; 폐 이식 환자의 칼시뉴린 억제제 관련 독성 감소 (REVOLUTION)

2023년 5월 9일 업데이트: Heleen Grootjans

속방성 타크롤리무스와 서방성 타크로리무스를 비교하는 무작위 대조 시험; 폐 이식 환자의 칼시뉴린 억제제 관련 독성 감소

폐 이식은 말기 폐 질환 환자의 생명을 구하는 옵션입니다. 칼시뉴린 억제제의 도입으로 폐 이식의 장기 결과가 크게 개선되었습니다. 유지 요법으로 가장 자주 사용되는 칼시뉴린 억제제는 급성 및 만성 거부 반응을 모두 감소시키는 것으로 나타났습니다. 그러나 타크로리무스 투여의 단점은 독성입니다. 특히 진행성 신장 독성, 새로 발병하는 당뇨병 및 고혈압은 이 환자 그룹에서 높은 심혈관 부담에 기여합니다. 몇 년 이후로 1일 1회 서방형 타크로리무스가 고형 장기 이식에 도입되었습니다. 서방형 타크로리무스의 장점은 다른 타크로리무스 제형에 비해 서방형 및 생체이용률이 더 높다는 것입니다. 그 결과 피크가 더 낮아지고 24시간 동안 혈청 수치가 더 안정적이며 혈중 농도 변동이 줄어듭니다.

폐 이식 후 서방형 타크로리무스의 장기 독성 결과는 지금까지 연구되지 않았습니다. 따라서 de novo 및 안정적인 폐 이식 후 수용자에서 연장 방출 타크로리무스의 잠재적 이점을 조사해야 합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

폐 이식은 말기 폐 질환 환자의 생명을 구하는 옵션입니다. 칼시뉴린 억제제(CNI)의 도입으로 폐 이식의 장기 결과가 크게 향상되었습니다. 유지 요법으로 가장 자주 사용되는 CNI는 급성 및 만성 거부 반응을 모두 감소시키는 것으로 나타났습니다. 그러나 타크로리무스 투여의 단점은 독성입니다. 특히 진행성 신장 독성, 새로 발병하는 당뇨병 및 고혈압은 이 환자 그룹에서 높은 심혈관 부담에 기여합니다. 폐 이식 수용자에서 중증 신장애 발생률, 진성 당뇨병, 고혈압 및 이상지질혈증의 새로운 발병률은 폐 이식 후 53,9%, 40%, 80% 및 40,3%입니다. 떨림은 다발신경병증, 두통, 불면증, 현기증, 감각 이상 및 인지 능력 감소 외에 가장 흔한 CNI 유발 신경 독성 효과 중 하나입니다. 이러한 합병증은 무엇보다도 최고 혈청 타크롤리무스 수치가 높기 때문에 나타나는 반면 약물의 효과는 곡선 아래 면적에 의해 결정됩니다. 일반적으로 폐 이식 수혜자는 다른 고형 장기 이식 수혜자와 비교할 때 최고 및 최저 수준이 더 높으므로 잠재적으로 더 심각한 독성 부작용을 경험할 수 있습니다.

몇 년 이후로 1일 1회 서방형 타크로리무스가 고형 장기 이식에 도입되었습니다. 서방형 타크로리무스의 장점은 다른 타크로리무스 제형에 비해 서방형 및 생체이용률이 더 높다는 것입니다. 그 결과 피크가 더 낮아지고 24시간 동안 혈청 수치가 더 안정적이며 혈중 농도 변동이 줄어듭니다. 또한, 동일한 전체 전신 타크로리무스 노출을 위해 서방형 타크로리무스는 다른 제제와 비교할 때 30% 더 낮은 용량이 필요합니다. 신장 및 간 이식에서 서방형 타크로리무스는 안전하고 효과적입니다. Langone 등은 떨림이 있는 신장 이식 환자의 풍부한 집단에서 서방형 타크로리무스가 즉시 방출형 타크로리무스에 비해 손 떨림을 개선한다는 것을 입증했습니다.

폐 이식 후 서방형 타크로리무스의 장기 독성 결과는 지금까지 연구되지 않았습니다. 따라서 de novo 및 안정적인 폐 이식 후 수용자에서 연장 방출 타크로리무스의 잠재적 이점을 조사해야 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

145

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 네덜란드
      • Groningen, 네덜란드, 9713 GZ
        • 모병
        • University Medical Center Groningen
        • 연락하다:
          • Heleen Grootjans
          • 전화번호: 0031503616161
        • 수석 연구원:
          • Tji Gan
        • 부수사관:
          • Heleen Grootjans
        • 부수사관:
          • Erik Verschuuren
        • 부수사관:
          • Stefan Berger
        • 부수사관:
          • Daan Touw

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 서면 동의서
  • 단일 또는 양측 폐 이식
  • 목표 범위에서 안정적인 최저 수준의 타크로리무스를 매일 2회 투여
  • UMCG의 TransplantLines 바이오뱅크 연구 참가자

전환 코호트에 대한 추가 기준:

  • 안정적인 임상 경과 및 폐 기능을 가진 폐 이식 후 최소 1년
  • 사구체여과율 >30ml/min*1.73m2 CKD-EPI 공식으로 계산

제외 기준:

  • mTOR 억제제의 투여; 에베롤리무스, 시롤리무스
  • 4중 면역억제
  • 신장 이식
  • 피험자는 본 연구의 완료를 방해하거나 1차 종점에 도달하는 것을 방해할 수 있는 질병 또는 상태를 가지고 있습니다(예:

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 드 노보 코호트, 연장 방출 타크로리무스
의약품: 서방형 타크로리무스
de novo 코호트: 참가자는 장기 방출형 타크로리무스 또는 즉시 방출형 타크로리무스 폐 이식 후 직접 이식에 대해 무작위 배정됩니다. 전환 코호트: 참가자는 폐이식 후 1년 이상이고 이식 기능이 안정적인 경우 지속 방출형 타크로리무스 또는 즉시 방출형 타크로리무스에 대해 무작위 배정됩니다.
다른 이름들:
  • LCP 타크로리무스
활성 비교기: 드 노보 코호트, 즉시 방출 타크로리무스
의약품: 즉시 방출 타크로리무스
de novo 코호트: 참가자는 장기 방출형 타크로리무스 또는 즉시 방출형 타크로리무스 폐 이식 후 직접 이식에 대해 무작위 배정됩니다. 전환 코호트: 참가자는 폐이식 후 1년 이상이고 이식 기능이 안정적인 경우 지속 방출형 타크로리무스 또는 즉시 방출형 타크로리무스에 대해 무작위 배정됩니다.
실험적: 전환 코호트, 서방형 타크로리무스
의약품: 서방형 타크로리무스
de novo 코호트: 참가자는 장기 방출형 타크로리무스 또는 즉시 방출형 타크로리무스 폐 이식 후 직접 이식에 대해 무작위 배정됩니다. 전환 코호트: 참가자는 폐이식 후 1년 이상이고 이식 기능이 안정적인 경우 지속 방출형 타크로리무스 또는 즉시 방출형 타크로리무스에 대해 무작위 배정됩니다.
다른 이름들:
  • LCP 타크로리무스
활성 비교기: 전환 코호트, 즉시 방출 타크로리무스
의약품: 즉시 방출 타크로리무스
de novo 코호트: 참가자는 장기 방출형 타크로리무스 또는 즉시 방출형 타크로리무스 폐 이식 후 직접 이식에 대해 무작위 배정됩니다. 전환 코호트: 참가자는 폐이식 후 1년 이상이고 이식 기능이 안정적인 경우 지속 방출형 타크로리무스 또는 즉시 방출형 타크로리무스에 대해 무작위 배정됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
신장 기능: eGFR의 절대 변화
기간: 2 년
eGFR 절대 변화 eGFR 절대 변화 2년 후 eGFR 변화
2 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이식 기능
기간: 2 년
급성 이식편 기능 장애는 조직학적 확인이 있거나 없는 임상 진단이며 메틸프레드니솔론과 같은 거부 치료에 대한 징후입니다. 만성 이식편 기능 장애는 ISHLT 지침에 따라 기준선에서 측정된 FEV1 값의 지속적인 감소(≥20%)로 정의됩니다.
2 년
신장 기능: 40% eGFR 감소
기간: 2 년
40% eGFR 감소
2 년
신장 기능: 50% eGFR 감소
기간: 2 년
50% eGFR 감소
2 년
신장 기능:말기 신장 질환
기간: 2 년
말기 신장 질환
2 년
고혈압
기간: 2 년
부적절하게 조절되거나 새로운 고혈압 발병의 발생률
2 년
진성 당뇨병
기간: 2 년
기존 당뇨병 또는 이식 후 새로 발병한 당뇨병(NODAT)의 부적절한 혈당 조절의 발생률
2 년
감염
기간: 2 년
감염의 발생률
2 년
악성종양
기간: 2 년
악성 종양의 발생률
2 년
신경학적 기능: 떨림
기간: 2 년
검증된 FTM(Fahn-Tolosa-Martin) 떨림 등급 척도(떨림 등급 0-4, 여기서 0은 떨림 없음을 나타내고 4는 심한 떨림을 나타냄)을 사용하여 기존 손 떨림의 발생 또는 변화
2 년
신경학적 기능: 다발신경병증
기간: 2 년
기존 다발신경병증의 발생 또는 변화
2 년
신경학적 기능: 수면의 질
기간: 2 년
검증된 설문지를 사용한 수면의 발생 또는 변화: Pittsburg Sleep Quality Index(PSQI)
2 년
신경학적 기능: 인지 기능
기간: 2 년
검증된 설문지를 사용한 인지 기능의 발생 또는 변화: 인지 기능 설문지(CFQ)
2 년
삶의 질 점수
기간: 2 년
SF36 점수의 변화
2 년
약리 유전학
기간: 2 년
탐색적 종점: 절대 eGFR 변화를 사용하여 장기 타크로리무스 신장 독성에 대한 타크로리무스 대사(소위 느리고 빠른 타크로리무스 대사를 초래함)에 대한 CYP3A4, CYP3A5 및 ABCB1 수송체 기능의 잘 알려진 분산 효과
2 년
약리 유전학
기간: 2 년
탐색적 종점: 장기 타크로리무스 신경학적 독성에 대한 타크로리무스 대사(소위 느리고 빠른 타크로리무스 대사를 초래함)에 대한 CYP3A4, CYP3A5 및 ABCB1 수송체 기능의 잘 알려진 변이의 영향: 기존 손의 발생률 또는 변화 검증된 Fahn-Tolosa-Martin 떨림 등급 척도를 사용한 떨림
2 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Heleen Grootjans

협력자

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

수사관

  • 수석 연구원: Tji Gan, University Medical Center Groningen

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 7월 28일

기본 완료 (예상)

2024년 8월 1일

연구 완료 (예상)

2024년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 7월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 8월 3일

처음 게시됨 (실제)

2021년 8월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 5월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 5월 9일

마지막으로 확인됨

2023년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 202000134

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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