Forsøk som sammenligner takrolimus med umiddelbar versus forlenget utgivelse; Redusere kalsineurinhemmerrelatert toksisitet hos lungetransplantasjonspasienter (REVOLUTION)

Lungetransplantasjon er et livreddende alternativ hos pasienter med lungesykdom i sluttstadiet. Innføringen av kalsineurinhemmere (CNI) har betydelig forbedret langtidsresultatet ved lungetransplantasjon. Den mest brukte CNI som vedlikeholdsbehandling er takrolimus med umiddelbar frigjøring, dosert to ganger daglig, som har vist seg å redusere både akutt og kronisk avstøtning. Imidlertid er en ulempe ved administrering av takrolimus toksisiteten. Spesielt progressiv nyretoksisitet, nyoppstått diabetes og hypertensjon bidrar til høy kardiovaskulær belastning hos denne pasientgruppen. Hos lungetransplanterte er forekomsten av alvorlig nedsatt nyrefunksjon, ny debut av diabetes mellitus, hypertensjon og dyslipidemi 53,9 %, 40 %, 80 % og 40,3 % etter lungetransplantasjon. Tremor er en av de vanligste CNI-induserte nevrologiske toksiske effektene, foruten polynevropati, hodepine, søvnløshet, vertigo, dysestesi og redusert kognitiv evne. Disse komplikasjonene tilskrives blant annet høye maksimale takrolimusnivåer i serum, mens effektiviteten til stoffet bestemmes av området under kurven. Generelt har lungetransplanterte høyere topp- og bunnnivåer sammenlignet med andre mottakere av solid organtransplantasjon og opplever derfor potensielt mer alvorlige toksiske bivirkninger.

Siden noen år har takrolimus med forlenget frigivelse én gang daglig blitt introdusert ved solid organtransplantasjon. Fordelen med takrolimus med forlenget frigivelse er dens forlengede frigjøring og høyere biotilgjengelighet enn andre takrolimusformuleringer. Dette resulterer i lavere topper, mer stabile serumnivåer over 24 timer og mindre svingninger i blodkonsentrasjoner. I tillegg, for en lik total systemisk takrolimuseksponering er en 30 % lavere dose nødvendig for takrolimus med forlenget frigivelse sammenlignet med andre formuleringer. Ved nyre- og levertransplantasjon er takrolimus med forlenget frigivelse trygt og effektivt. Langone et al påviste i en beriket populasjon av nyretransplanterte pasienter med tremor, at takrolimus med forlenget frigjøring forbedret håndskjelving sammenlignet med takrolimus med umiddelbar frigjøring.

Langsiktig toksisitetsutfall av takrolimus med forlenget frigivelse etter lungetransplantasjon er ikke studert så langt. Derfor bør den potensielle fordelen med forlenget frigivelse av takrolimus hos de novo og stabile post-lungetransplanterte pasienter undersøkes.