Испытание, сравнивающее такролимус немедленного и пролонгированного действия; Снижение токсичности, связанной с ингибитором кальциневрина, у пациентов с трансплантацией легких (REVOLUTION)

Трансплантация легких является методом спасения жизни пациентов с терминальной стадией заболевания легких. Внедрение ингибиторов кальциневрина (ИКН) значительно улучшило отдаленные результаты трансплантации легких. Наиболее часто используемым CNI в качестве поддерживающей терапии является такролимус с немедленным высвобождением, принимаемый два раза в день, который, как было показано, снижает как острое, так и хроническое отторжение. Однако недостатком введения такролимуса является его токсичность. Особенно прогрессирующая почечная токсичность, впервые возникший диабет и гипертония способствуют высокой нагрузке на сердечно-сосудистую систему в этой группе пациентов. У реципиентов легких после трансплантации легких частота тяжелой почечной недостаточности, новых случаев сахарного диабета, артериальной гипертензии и дислипидемии составляет 53,9%, 40%, 80% и 40,3% после трансплантации легких. Тремор является одним из наиболее распространенных неврологических токсических эффектов, вызванных CNI, помимо полинейропатии, головных болей, бессонницы, головокружения, дизестезии и снижения когнитивных способностей. Эти осложнения, среди прочего, связаны с высокими пиковыми уровнями такролимуса в сыворотке, тогда как эффективность препарата определяется площадью под кривой. В целом реципиенты трансплантата легких имеют более высокие пиковые и минимальные уровни по сравнению с другими реципиентами паренхиматозных органов и, следовательно, потенциально испытывают более серьезные токсические побочные эффекты.

Через несколько лет такролимус с пролонгированным высвобождением один раз в день стал использоваться при трансплантации паренхиматозных органов. Преимуществом такролимуса с пролонгированным высвобождением является его пролонгированное высвобождение и более высокая биодоступность, чем у других форм такролимуса. Это приводит к более низким пикам, более стабильным уровням в сыворотке в течение 24 часов и меньшим колебаниям концентраций в крови. Кроме того, для одинакового общего системного воздействия такролимуса требуется на 30% меньшая доза такролимуса с пролонгированным высвобождением по сравнению с другими лекарственными формами. При трансплантации почек и печени такролимус пролонгированного действия безопасен и эффективен. Langone et al. продемонстрировали на обогащенной популяции пациентов с трансплантацией почки с тремором, что такролимус пролонгированного действия уменьшал тремор рук по сравнению с такролимусом немедленного высвобождения.

Последствия долгосрочной токсичности такролимуса пролонгированного действия после трансплантации легких до сих пор не изучались. Поэтому следует изучить потенциальную пользу такролимуса пролонгированного действия у de novo и у стабильных реципиентов после трансплантации легких.