Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie porovnávající takrolimus s okamžitým a prodlouženým uvolňováním; Snížení toxicity související s inhibitorem kalcineurinu u pacientů po transplantaci plic (REVOLUTION)

9. května 2023 aktualizováno: Heleen Grootjans

Randomizovaná kontrolovaná studie srovnávající takrolimus s okamžitým a prodlouženým uvolňováním; Snížení toxicity související s inhibitorem kalcineurinu u pacientů po transplantaci plic

Transplantace plic je život zachraňující možností u pacientů v konečném stádiu plicního onemocnění. Zavedení inhibitorů kalcineurinu významně zlepšilo dlouhodobý výsledek transplantace plic. Nejčastěji používaným inhibitorem kalcineurinu jako udržovací terapie je takrolimus s okamžitým uvolňováním, podávaný dvakrát denně, u kterého bylo prokázáno, že snižuje akutní i chronickou rejekci. Nevýhodou podávání takrolimu je však jeho toxicita. K vysoké kardiovaskulární zátěži u této skupiny pacientů přispívá zejména progresivní renální toxicita, nově vzniklý diabetes a hypertenze. Již několik let je při transplantaci pevných orgánů zaveden takrolimus s prodlouženým uvolňováním jednou denně. Výhodou takrolimu s prodlouženým uvolňováním je jeho prodloužené uvolňování a vyšší biologická dostupnost než u jiných přípravků takrolimu. To má za následek nižší vrcholy, stabilnější sérové ​​hladiny během 24 hodin a menší kolísání koncentrací v krvi.

Výsledky dlouhodobé toxicity takrolimu s prodlouženým uvolňováním po transplantaci plic nebyly dosud studovány. Proto by měl být prozkoumán potenciální přínos takrolimu s prodlouženým uvolňováním u de novo a stabilních příjemců po transplantaci plic.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Transplantace plic je život zachraňující možností u pacientů v konečném stádiu plicního onemocnění. Zavedení inhibitorů kalcineurinu (CNI) významně zlepšilo dlouhodobé výsledky transplantace plic. Nejčastěji používaným CNI jako udržovací terapie je takrolimus s okamžitým uvolňováním, podávaný dvakrát denně, u kterého bylo prokázáno, že snižuje akutní i chronickou rejekci. Nevýhodou podávání takrolimu je však jeho toxicita. K vysoké kardiovaskulární zátěži u této skupiny pacientů přispívá zejména progresivní renální toxicita, nově vzniklý diabetes a hypertenze. U příjemců plicních transplantátů je výskyt těžkého poškození ledvin, nově vzniklého diabetes mellitus, hypertenze a dyslipidémie 53,9 %, 40 %, 80 % a 40,3 % po transplantaci plic. Třes je jedním z nejčastějších neurologických toxických účinků vyvolaných CNI, vedle polyneuropatie, bolestí hlavy, nespavosti, vertiga, dysestézie a snížené kognitivní schopnosti. Tyto komplikace jsou mimo jiné připisovány vysokým maximálním hladinám takrolimu v séru, zatímco účinnost léku je určena plochou pod křivkou. Obecně mají příjemci transplantátu plic vyšší maximální a minimální hladiny ve srovnání s jinými příjemci transplantátu solidních orgánů, a proto mohou mít závažnější toxické vedlejší účinky.

Již několik let je při transplantaci pevných orgánů zaveden takrolimus s prodlouženým uvolňováním jednou denně. Výhodou takrolimu s prodlouženým uvolňováním je jeho prodloužené uvolňování a vyšší biologická dostupnost než u jiných přípravků takrolimu. To má za následek nižší vrcholy, stabilnější sérové ​​hladiny během 24 hodin a menší kolísání koncentrací v krvi. Kromě toho, pro stejnou celkovou systémovou expozici takrolimu je potřeba o 30 % nižší dávka pro takrolimus s prodlouženým uvolňováním ve srovnání s jinými formulacemi. Při transplantaci ledvin a jater je takrolimus s prodlouženým uvolňováním bezpečný a účinný. Langone et al prokázali na obohacené populaci pacientů po transplantaci ledviny s třesem, že takrolimus s prodlouženým uvolňováním zlepšil třes rukou ve srovnání s takrolimem s okamžitým uvolňováním.

Výsledky dlouhodobé toxicity takrolimu s prodlouženým uvolňováním po transplantaci plic nebyly dosud studovány. Proto by měl být prozkoumán potenciální přínos takrolimu s prodlouženým uvolňováním u de novo a stabilních příjemců po transplantaci plic.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

145

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Tji Gan
  • Telefonní číslo: 0031503616161
  • E-mail: c.t.gan@umcg.nl

Studijní místa

  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Nábor
        • University Medical Center Groningen
        • Kontakt:
          • Heleen Grootjans
          • Telefonní číslo: 0031503616161
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tji Gan
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Heleen Grootjans
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Erik Verschuuren
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Stefan Berger
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Daan Touw

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas
  • Jednostranná nebo oboustranná transplantace plic
  • Takrolimus dvakrát denně se stabilními minimálními hladinami v cílovém rozmezí
  • Účastník studie biobanky TransplantLines v UMCG

Další kritéria pro kohortu konverzí:

  • Nejméně jeden rok po transplantaci plic se stabilním klinickým průběhem a plicní funkcí
  • eGFR >30ml/min*1,73m2 vypočteno podle vzorce CKD-EPI

Kritéria vyloučení:

  • Podávání inhibitorů mTOR; everolimus, sirolimus
  • Čtyřnásobná imunosuprese
  • Transplantace ledvin
  • Subjekt má jakékoli onemocnění nebo stav, který by mohl narušit dokončení této studie nebo dosažení primárního cílového bodu (např.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: de novo kohorta, takrolimus s prodlouženým uvolňováním
Lék: Takrolimus s prodlouženým uvolňováním
kohorta de novo: účastníci jsou randomizováni pro takrolimus s prodlouženým uvolňováním nebo takrolimus s okamžitým uvolňováním přímo po transplantaci plic Konverzní kohorta: účastníci jsou randomizováni pro takrolimus s prodlouženým uvolňováním nebo takrolimus s okamžitým uvolňováním, když > 1 rok po transplantaci plic a se stabilní funkcí štěpu
Ostatní jména:
  • LCP takrolimus
Aktivní komparátor: de novo kohorta, takrolimus s okamžitým uvolňováním
Lék: Okamžité uvolnění takrolimu
kohorta de novo: účastníci jsou randomizováni pro takrolimus s prodlouženým uvolňováním nebo takrolimus s okamžitým uvolňováním přímo po transplantaci plic Konverzní kohorta: účastníci jsou randomizováni pro takrolimus s prodlouženým uvolňováním nebo takrolimus s okamžitým uvolňováním, když > 1 rok po transplantaci plic a se stabilní funkcí štěpu
Experimentální: kohorta konverze, takrolimus s prodlouženým uvolňováním
Lék: Takrolimus s prodlouženým uvolňováním
kohorta de novo: účastníci jsou randomizováni pro takrolimus s prodlouženým uvolňováním nebo takrolimus s okamžitým uvolňováním přímo po transplantaci plic Konverzní kohorta: účastníci jsou randomizováni pro takrolimus s prodlouženým uvolňováním nebo takrolimus s okamžitým uvolňováním, když > 1 rok po transplantaci plic a se stabilní funkcí štěpu
Ostatní jména:
  • LCP takrolimus
Aktivní komparátor: kohorta konverze, takrolimus s okamžitým uvolňováním
Lék: Okamžité uvolnění takrolimu
kohorta de novo: účastníci jsou randomizováni pro takrolimus s prodlouženým uvolňováním nebo takrolimus s okamžitým uvolňováním přímo po transplantaci plic Konverzní kohorta: účastníci jsou randomizováni pro takrolimus s prodlouženým uvolňováním nebo takrolimus s okamžitým uvolňováním, když > 1 rok po transplantaci plic a se stabilní funkcí štěpu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
funkce ledvin: absolutní změna eGFR
Časové okno: 2 roky
absolutní změna eGFR absolutní změna eGFR změna eGFR po 2 letech
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
funkce štěpu
Časové okno: 2 roky
Akutní dysfunkce štěpu je klinická diagnóza, s histologickým potvrzením nebo bez něj, a indikace pro léčbu rejekce, jako je methylprednisolon. Chronická dysfunkce štěpu je definována podle doporučení ISHLT jako přetrvávající pokles (≥20 %) naměřené hodnoty FEV1 oproti výchozí hodnotě.
2 roky
renální funkce: 40% snížení eGFR
Časové okno: 2 roky
40% snížení eGFR
2 roky
renální funkce: 50% snížení eGFR
Časové okno: 2 roky
50% snížení eGFR
2 roky
funkce ledvin: konečné stadium onemocnění ledvin
Časové okno: 2 roky
konečné stadium onemocnění ledvin
2 roky
hypertenze
Časové okno: 2 roky
Výskyt nedostatečně regulované nebo nového nástupu hypertenze
2 roky
diabetes mellitus
Časové okno: 2 roky
Výskyt nedostatečné kontroly glykémie u již existujícího diabetes mellitus nebo nově vzniklého diabetu po transplantaci (NODAT)
2 roky
Infekce
Časové okno: 2 roky
Výskyt infekcí
2 roky
Malignity
Časové okno: 2 roky
Výskyt zhoubných nádorů
2 roky
neurologická funkce: třes
Časové okno: 2 roky
Výskyt nebo změna již existujícího třesu rukou pomocí ověřené Fahn-Tolosa-Martinovy ​​(FTM) hodnotící stupnice třesu (stupně třesu 0-4, kde 0 značí žádný třes a 4 závažný třes)
2 roky
neurologická funkce: polyneuropatie
Časové okno: 2 roky
Výskyt nebo změna již existující polyneuropatie
2 roky
neurologická funkce: kvalita spánku
Časové okno: 2 roky
Výskyt nebo změna kvality spánku pomocí ověřeného dotazníku: Pittsburgský index kvality spánku (PSQI)
2 roky
neurologická funkce: kognitivní funkce
Časové okno: 2 roky
Výskyt nebo změna kognitivního fungování pomocí validovaného dotazníku: dotazník kognitivního fungování (CFQ)
2 roky
skóre kvality života
Časové okno: 2 roky
změna skóre SF36
2 roky
farmakogenetické
Časové okno: 2 roky
explorativní koncové body: účinky dobře známých variací ve funkci transportéru CYP3A4, CYP3A5 a ABCB1 na metabolismus takrolimu (vedoucí k takzvaným pomalým a rychlým metabolizátorům takrolimu) na dlouhodobou renální toxicitu takrolimu pomocí absolutní změny eGFR
2 roky
farmakogenetické
Časové okno: 2 roky
explorativní koncové body: účinky dobře známých variací ve funkci transportéru CYP3A4, CYP3A5 a ABCB1 na metabolismus takrolimu (vedoucí k takzvaným pomalým a rychlým metabolizátorům takrolimu) na dlouhodobou neurologickou toxicitu takrolimu: změna výskytu nebo změna již existující ruky třes pomocí ověřené Fahn-Tolosa-Martinovy ​​hodnotící stupnice třesu
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Heleen Grootjans

Spolupracovníci

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tji Gan, University Medical Center Groningen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. července 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

1. srpna 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

11. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 202000134

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transplantace plic; Komplikace

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit