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Essai comparant le tacrolimus à libération immédiate par rapport au tacrolimus à libération prolongée ; Réduction de la toxicité liée aux inhibiteurs de la calcineurine chez les patients transplantés pulmonaires (REVOLUTION)

9 mai 2023 mis à jour par: Heleen Grootjans

Essai contrôlé randomisé comparant le tacrolimus à libération immédiate au tacrolimus à libération prolongée ; Réduction de la toxicité liée aux inhibiteurs de la calcineurine chez les patients transplantés pulmonaires

La transplantation pulmonaire est une option vitale chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire en phase terminale. L'introduction d'inhibiteurs de la calcineurine a considérablement amélioré les résultats à long terme de la transplantation pulmonaire. L'inhibiteur de la calcineurine le plus fréquemment utilisé comme traitement d'entretien est le tacrolimus à libération immédiate, administré deux fois par jour, qui s'est avéré efficace pour réduire le rejet aigu et chronique. Cependant, un inconvénient de l'administration du tacrolimus est sa toxicité. La toxicité rénale particulièrement progressive, le diabète d'apparition récente et l'hypertension contribuent au fardeau cardiovasculaire élevé dans ce groupe de patients. Depuis quelques années, le tacrolimus à libération prolongée une fois par jour a été introduit dans la transplantation d'organes solides. L'avantage du tacrolimus à libération prolongée est sa libération prolongée et sa biodisponibilité plus élevée que les autres formulations de tacrolimus. Il en résulte des pics plus bas, des taux sériques plus stables sur 24 heures et moins de fluctuation des concentrations sanguines.

Les résultats de toxicité à long terme du tacrolimus à libération prolongée après une transplantation pulmonaire n'ont pas été étudiés jusqu'à présent. Par conséquent, le bénéfice potentiel du tacrolimus à libération prolongée chez les receveurs de novo et stables après une transplantation pulmonaire doit être étudié.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La transplantation pulmonaire est une option vitale chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire en phase terminale. L'introduction des inhibiteurs de la calcineurine (CNI) a considérablement amélioré les résultats à long terme de la transplantation pulmonaire. L'ICN le plus fréquemment utilisé comme traitement d'entretien est le tacrolimus à libération immédiate, administré deux fois par jour, qui s'est avéré efficace pour réduire le rejet aigu et chronique. Cependant, un inconvénient de l'administration du tacrolimus est sa toxicité. La toxicité rénale particulièrement progressive, le diabète d'apparition récente et l'hypertension contribuent au fardeau cardiovasculaire élevé dans ce groupe de patients. Chez les receveurs de greffe pulmonaire, l'incidence de l'insuffisance rénale sévère, de l'apparition récente de diabète sucré, d'hypertension et de dyslipidémie est de 53,9 %, 40 %, 80 % et 40,3 % après la transplantation pulmonaire. Le tremblement est l'un des effets toxiques neurologiques induits par les CNI les plus courants, en plus de la polyneuropathie, des maux de tête, de l'insomnie, des vertiges, de la dysesthésie et de la capacité cognitive réduite. Ces complications sont, entre autres, attribuées à des pics sériques élevés de tacrolimus, alors que l'efficacité du médicament est déterminée par l'aire sous la courbe. En général, les receveurs de greffe pulmonaire ont des pics et des creux plus élevés que les autres receveurs de greffe d'organe solide et peuvent donc subir des effets secondaires toxiques plus graves.

Depuis quelques années, le tacrolimus à libération prolongée une fois par jour a été introduit dans la transplantation d'organes solides. L'avantage du tacrolimus à libération prolongée est sa libération prolongée et sa biodisponibilité plus élevée que les autres formulations de tacrolimus. Il en résulte des pics plus bas, des taux sériques plus stables sur 24 heures et moins de fluctuation des concentrations sanguines. De plus, pour une exposition systémique globale égale au tacrolimus, une dose inférieure de 30 % est nécessaire pour le tacrolimus à libération prolongée par rapport aux autres formulations. En transplantation rénale et hépatique, le tacrolimus à libération prolongée est sûr et efficace. Langone et al ont démontré dans une population enrichie de patients transplantés rénaux souffrant de tremblements, que le tacrolimus à libération prolongée améliorait les tremblements des mains par rapport au tacrolimus à libération immédiate.

Les résultats de toxicité à long terme du tacrolimus à libération prolongée après une transplantation pulmonaire n'ont pas été étudiés jusqu'à présent. Par conséquent, le bénéfice potentiel du tacrolimus à libération prolongée chez les receveurs de novo et stables après une transplantation pulmonaire doit être étudié.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

145

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Tji Gan
  • Numéro de téléphone: 0031503616161
  • E-mail: c.t.gan@umcg.nl

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • Recrutement
        • University Medical Center Groningen
        • Contact:
          • Heleen Grootjans
          • Numéro de téléphone: 0031503616161
        • Chercheur principal:
          • Tji Gan
        • Sous-enquêteur:
          • Heleen Grootjans
        • Sous-enquêteur:
          • Erik Verschuuren
        • Sous-enquêteur:
          • Stefan Berger
        • Sous-enquêteur:
          • Daan Touw

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit
  • Transplantation pulmonaire simple ou bilatérale
  • Sous tacrolimus deux fois par jour avec des concentrations minimales stables dans la plage cible
  • Participant à l'étude de la biobanque TransplantLines à l'UMCG

Critères supplémentaires pour la cohorte de conversion :

  • Au moins un an après la transplantation pulmonaire avec une évolution clinique et une fonction pulmonaire stables
  • DFGe > 30 ml/min*1,73 m2 calculé avec la formule CKD-EPI

Critère d'exclusion:

  • Administration d'inhibiteurs de mTOR ; évérolimus, sirolimus
  • Immunosuppression quadruple
  • Transplantation rénale
  • Le sujet a une maladie ou un état qui pourrait interférer avec l'achèvement de cette étude ou l'atteinte du critère d'évaluation principal (par exemple, l'espérance de vie de

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: cohorte de novo, tacrolimus à libération prolongée
Médicament: Tacrolimus à libération prolongée
Cohorte de novo : les participants sont randomisés pour recevoir du tacrolimus à libération prolongée ou du tacrolimus à libération immédiate post-transplantation pulmonaire directe Cohorte de conversion : les participants sont randomisés pour recevoir du tacrolimus à libération prolongée ou du tacrolimus à libération immédiate lorsque > 1 an après la transplantation pulmonaire et avec une fonction de greffe stable
Autres noms:
  • LCP tacrolimus
Comparateur actif: cohorte de novo, tacrolimus à libération immédiate
Médicament: Tacrolimus à libération immédiate
Cohorte de novo : les participants sont randomisés pour recevoir du tacrolimus à libération prolongée ou du tacrolimus à libération immédiate post-transplantation pulmonaire directe Cohorte de conversion : les participants sont randomisés pour recevoir du tacrolimus à libération prolongée ou du tacrolimus à libération immédiate lorsque > 1 an après la transplantation pulmonaire et avec une fonction de greffe stable
Expérimental: cohorte de conversion, tacrolimus à libération prolongée
Médicament: Tacrolimus à libération prolongée
Cohorte de novo : les participants sont randomisés pour recevoir du tacrolimus à libération prolongée ou du tacrolimus à libération immédiate post-transplantation pulmonaire directe Cohorte de conversion : les participants sont randomisés pour recevoir du tacrolimus à libération prolongée ou du tacrolimus à libération immédiate lorsque > 1 an après la transplantation pulmonaire et avec une fonction de greffe stable
Autres noms:
  • LCP tacrolimus
Comparateur actif: cohorte de conversion, tacrolimus à libération immédiate
Médicament: Tacrolimus à libération immédiate
Cohorte de novo : les participants sont randomisés pour recevoir du tacrolimus à libération prolongée ou du tacrolimus à libération immédiate post-transplantation pulmonaire directe Cohorte de conversion : les participants sont randomisés pour recevoir du tacrolimus à libération prolongée ou du tacrolimus à libération immédiate lorsque > 1 an après la transplantation pulmonaire et avec une fonction de greffe stable

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
fonction rénale : changement absolu du DFGe
Délai: 2 années
variation absolue du DFGe variation absolue du DFGe variation du DFGe à 2 ans
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
fonction de greffe
Délai: 2 années
Le dysfonctionnement aigu du greffon est un diagnostic clinique, avec ou sans confirmation histologique, et l'indication d'un traitement de rejet tel que la méthylprednisolone. Le dysfonctionnement chronique du greffon est défini selon les directives de l'ISHLT, comme une baisse persistante (≥ 20 %) de la valeur mesurée du VEMS par rapport au départ.
2 années
fonction rénale : réduction de 40 % de l'eGFR
Délai: 2 années
40 % de réduction du DFGe
2 années
fonction rénale : réduction de 50 % du DFGe
Délai: 2 années
Réduction de 50 % du DFGe
2 années
fonction rénale : maladie rénale en phase terminale
Délai: 2 années
maladie rénale en phase terminale
2 années
hypertension
Délai: 2 années
Incidence d'une hypertension insuffisamment réglementée ou d'une nouvelle apparition d'hypertension
2 années
diabète sucré
Délai: 2 années
Incidence d'un contrôle glycémique inadéquat du diabète sucré préexistant ou du diabète d'apparition récente après transplantation (NODAT)
2 années
Infections
Délai: 2 années
Incidence des infections
2 années
Malignités
Délai: 2 années
Incidence des tumeurs malignes
2 années
fonction neurologique : tremblement
Délai: 2 années
Incidence ou modification des tremblements préexistants des mains à l'aide de l'échelle d'évaluation des tremblements Fahn-Tolosa-Martin (FTM) validée (grades de tremblement 0-4, où 0 indique l'absence de tremblement et 4 un tremblement sévère)
2 années
fonction neurologique : polyneuropathie
Délai: 2 années
Incidence ou modification d'une polyneuropathie préexistante
2 années
fonction neurologique : qualité du sommeil
Délai: 2 années
Incidence ou modification de la qualité du sommeil à l'aide d'un questionnaire validé : Pittsburg Sleep Quality Index (PSQI)
2 années
fonction neurologique : fonctionnement cognitif
Délai: 2 années
Incidence ou modification du fonctionnement cognitif à l'aide d'un questionnaire validé : le questionnaire sur le fonctionnement cognitif (CFQ)
2 années
note de qualité de vie
Délai: 2 années
changement du score SF36
2 années
pharmacogénétique
Délai: 2 années
critères d'évaluation exploratoires : effets des variances bien connues de la fonction des transporteurs CYP3A4, CYP3A5 et ABCB1 sur le métabolisme du tacrolimus (entraînant des métaboliseurs dits lents et rapides du tacrolimus) sur la toxicité rénale à long terme du tacrolimus en utilisant le changement absolu du DFGe
2 années
pharmacogénétique
Délai: 2 années
critères d'évaluation exploratoires : effets des variations bien connues de la fonction des transporteurs CYP3A4, CYP3A5 et ABCB1 sur le métabolisme du tacrolimus (entraînant des métaboliseurs dits lents et rapides du tacrolimus) sur la toxicité neurologique à long terme du tacrolimus : modification de l'incidence ou modification de la main préexistante tremblements en utilisant l'échelle d'évaluation des tremblements Fahn-Tolosa-Martin validée
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Heleen Grootjans

Collaborateurs

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tji Gan, University Medical Center Groningen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 juillet 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 août 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2021

Première publication (Réel)

11 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 202000134

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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