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Niraparib 对比 Niraparib 加贝伐珠单抗治疗晚期卵巢癌铂类/紫杉烷类化疗患者

2025年9月3日 更新者：AGO Study Group

Niraparib 对比 Niraparib 联合贝伐珠单抗治疗晚期卵巢癌中以卡铂-紫杉烷为基础的化疗患者（一项多中心随机 III 期试验）

这是一项国际性、多中心、随机、开放的 III 期试验，旨在评估卡铂/紫杉醇/贝伐珠单抗继以贝伐珠单抗和尼拉帕尼与卡铂/紫杉醇继以尼拉帕尼相比较在新诊断的晚期卵巢癌患者中的疗效和安全性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

符合条件的患者将是那些新诊断、经组织学证实、晚期（FIGO III/IV 期，FIGO IIIA2 期无淋巴结受累除外）浸润性高级别上皮性卵巢癌、腹膜癌或输卵管癌的患者，他们要么接受了前期原发性手术或计划接受间隔减瘤手术 (IDS) 的化疗。 此外，患者不应有任何排除贝伐珠单抗和/或尼拉帕尼治疗的医学禁忌症。

所有符合条件的患者将接受第一个化疗周期（卡铂曲线下面积 [AUC] 5 和紫杉醇 175 mg/m²）作为研究运行期（第 1 周期）的一部分。 同时，中心实验室将确定肿瘤组织 (tBRCA) 中的乳腺癌 (BRCA) 状态。 所有具有有效中心 tBRCA 测试结果的患者将在第 2 周期的第 1 天之前以 1:1 的比例随机分配到以下治疗组：

第 1 组：患者将进一步接受 5 个周期的卡铂和紫杉醇 q21d，然后每天一次尼拉帕尼，共持续 3 年

第 2 组：患者将接受另外 5 个周期的卡铂和紫杉醇加贝伐珠单抗 q21d，然后接受贝伐珠单抗 q21d（长达 1 年）和尼拉帕尼，每天一次，共长达 3 年。

该研究旨在调查卡铂/紫杉醇/贝伐珠单抗/尼拉帕尼的治疗策略是否优于卡铂/紫杉醇/尼拉帕尼抑制剂在所有人群中的治疗。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

970

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 德国
      • Amberg、德国
        • 招聘中
        • Klinikum St. Marien Amberg
      • Augsburg、德国
        • 招聘中
        • Klinikum Augsburg
      • Bad Homburg、德国
        • 招聘中
        • Hochtaunus-Kliniken
      • Berlin、德国
        • 招聘中
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Bielefeld、德国
        • 招聘中
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
      • Brandenburg、德国
        • 招聘中
        • Städt. Klinikum Brandenburg
      • Bremen、德国
        • 招聘中
        • Klinikum Bremen Mitte
      • Chemnitz、德国
        • 招聘中
        • Klinikum Chemnitz
      • Cologne、德国
        • 招聘中
        • St. Elisabeth-Krankenhaus Köln-Hohenlind
      • Dortmund、德国
        • 招聘中
        • Klinikum Dortmund
      • Dresden、德国
        • 招聘中
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Düsseldorf、德国
        • 尚未招聘
        • Florence-Nightingale-Krankenhaus Düsseldorf
      • Düsseldorf、德国
        • 招聘中
        • Universitätsfrauenklinik Düsseldorf
      • Essen、德国
        • 招聘中
        • KEM Essen | Evang. Kliniken Essen-Mitte gGmbH
      • Essen、德国
        • 招聘中
        • Universitätsklinikum Essen
      • Esslingen am Neckar、德国
        • 招聘中
        • Klinikum Esslingen GmbH
      • Frankfurt、德国
        • 招聘中
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Frankfurt am Main、德国
        • 招聘中
        • Klinikum Frankfurt Höchst
      • Giessen、德国
        • 招聘中
        • Universitätsklinikum Gießen
      • Gütersloh、德国
        • 招聘中
        • Klinikum Gütersloh
      • Halle、德国
        • 招聘中
        • Universitätsklinikum Halle
      • Hamburg、德国
        • 招聘中
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg、德国
        • 招聘中
        • Albertinen Krankenhaus
      • Hamburg、德国
        • 招聘中
        • Mammazentrum HH am Krankenhaus Jerusalem
      • Hanover、德国
        • 招聘中
        • Gynäkologisch-Onkologische Praxis am Pelikanplatz
      • Heidelberg、德国
        • 招聘中
        • Universitätsklnikum Heidelberg
      • Heilbronn、德国
        • 招聘中
        • Klinikum am Gesundbrunnen / SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • Hildesheim、德国
        • 招聘中
        • Gyn.-onkolog. Gemeinschaftspraxis Hildesheim
      • Jena、德国
        • 招聘中
        • Universtitätsklinikum Jena
      • Karlsruhe、德国
        • 招聘中
        • ViDia Christliche Kliniken Karlsruhe
      • Karlsruhe、德国
        • 招聘中
        • Stadtisches Klinikum Karlsruhe
      • Kassel、德国
        • 招聘中
        • Klinikum Kassel
      • Kempten、德国
        • 尚未招聘
        • Klinikverbund Kempten-Oberallgäu gGmbH
      • Konstanz、德国
        • 尚未招聘
        • Klinikum Konstanz
      • Krefeld、德国
        • 招聘中
        • Zentrum für ambulante gynäkologische Onkologie am HELIOS Klinikum Krefeld
      • Leipzig、德国
        • 招聘中
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Limburg、德国
        • 招聘中
        • St. Vincenz Krankenhaus
      • Ludwigsburg、德国
        • 招聘中
        • Klinikum Ludwigsburg
      • Lübeck、德国
        • 招聘中
        • UKSH Campus Lubeck
      • Mainz、德国
        • 招聘中
        • Universitatsmedizin Mainz
      • Mannheim、德国
        • 招聘中
        • Universitätsklinikum Mannheim GmbH
      • Marburg、德国
        • 招聘中
        • UKGM Gießen/Marburg Standort Marburg
      • Minden、德国
        • 招聘中
        • Mühlenkreiskliniken, Johannes Wesling Klinikum Minden
      • München、德国
        • 招聘中
        • Rotkreuzklinikum München
      • München、德国
        • 招聘中
        • LMU Klinikum München-Großhadern
      • Münster、德国
        • 招聘中
        • Universitätsklinikum Münster
      • Neumarkt、德国
        • 招聘中
        • Klinikum Neumarkt
      • Nordhausen、德国
        • 招聘中
        • MVZ Nordhausen
      • Offenburg、德国
        • 招聘中
        • Ortenau Klinikum Offenburg-Kehl
      • Paderborn、德国
        • 招聘中
        • St. Vincenz Krankenhaus GmbH
      • Ravensburg、德国
        • 招聘中
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg
      • Regensburg、德国
        • 招聘中
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder
      • Reutlingen、德国
        • 招聘中
        • Klinikum am Steinenberg
      • Rosenheim、德国
        • 招聘中
        • RoMed Klinikum Rosenheim
      • Rostock、德国
        • 招聘中
        • Klinikum Südstadt Rostock
      • Saalfeld、德国
        • 招聘中
        • Thüringen-Kliniken "Georgius Agricola"
      • Schweinfurt、德国
        • 招聘中
        • Leopoldina Krankenhaus Schweinfurt
      • Stralsund、德国
        • 招聘中
        • g.SUND
      • Stuttgart、德国
        • 招聘中
        • Klinikum Stuttgart
      • Traunstein、德国
        • 招聘中
        • Klinikum Traunstein
      • Trier、德国
        • 招聘中
        • Klinikum Mutterhaus
      • Tübingen、德国
        • 招聘中
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Ulm、德国
        • 招聘中
        • Universitätsklinik Ulm
      • Wiesbaden、德国
        • 招聘中
        • St. Josefs-Hospital
      • Worms、德国
        • 招聘中
        • Klinikum Worms

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在开始任何研究特定程序和治疗之前获得签署的书面知情同意书，以确认患者的意识和愿意遵守研究要求。
  2. 根据最近的 FIGO 分类（= FIGO IIIB-IV 期根据FIGO 2009 分类）。
  3. 所有患者都必须接受过前期初次减瘤手术或计划接受间歇性减瘤手术的化疗。
  4. 患者必须有可用的肿瘤样本作为福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 样本送往中央实验室，以便在随机化分层之前确定 BRCA 状态。
  5. 患者必须能够在细胞减灭手术后 8 周内开始全身治疗。
  6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-1。
  7. 预计寿命 > 3 个月。

  8. 足够的骨髓功能（第 1 天第 1 周期之前的 28 天内）

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
    • 血小板 (PLT) ≥ 100 x 10^9/L
    • 血红蛋白 (Hb) ≥ 9 g/dL（可以是输血后）

  9. 足够的凝血参数（在第 1 天、第 1 周期之前的 28 天内）

    • 国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 且活化凝血酶原时间 (aPTT) ≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN) 且未接受抗凝药物治疗的患者。
    • 只要 INR 或 aPTT 在治疗范围内（根据机构医疗标准）并且患者在服用稳定剂量的抗凝剂至少两周，就允许使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂第 1 天，第 1 周期。

  10. 足够的肝肾功能（第 1 天第 1 周期前 28 天内）

    • 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（≤ 2.0 x ULN 患有已知吉尔伯特综合征的患者）或直接胆红素 ≤ 1.0 x ULN。
    • 天冬氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (ASAT/SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (ALAT/SGPT) ≤ 2.5 x ULN，除非存在肝转移，如果存在肝转移，则值必须≤ 5 x ULN。
    • 蛋白尿 < 2+ 的尿液试纸。 如果尿液试纸 ≥ 2+，则 24 小时尿液必须在 24 小时内证明 ≤ 1 g 蛋白质。
    • 血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min。
  11. 患者必须具有正常的血压 (BP) 或充分治疗和控制的血压，收缩压≤ 140 毫米汞柱和舒张压≤ 90 毫米汞柱才有资格。 在第 1 天、周期 1 之前的 4 周内，患者必须在诊所环境中由医疗专业人员测量的 BP ≤ 140/90 mmHg。
  12. 在第 1 天治疗前确认有生育能力的女性 (WOCBP) 第 1 周期第 1 天尿液或血清妊娠试验阴性。

  13. 对于有生育能力的女性：同意在治疗期间保持节制（避免异性性交）或使用每年失败率 < 1% 的高效避孕方法，并在最后一剂避孕药给药后至少 6 个月内使用药物。

    如果女性处于初潮后期，未达到绝经后状态（≥ 12 个月连续闭经，除绝经外没有确定原因），并且未接受手术绝育（切除卵巢、输卵管、和/或子宫）。

    每年失败率 < 1% 的避孕方法的例子包括但不限于双侧输卵管结扎和/或闭塞、男性绝育和宫内节育器。 应根据临床研究的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。

  14. 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试和其他研究程序，包括完成患者报告的结果问卷。

排除标准：

  1. 卵巢的非上皮肿瘤起源。
  2. 低度恶性潜能的卵巢肿瘤（例如 交界性肿瘤）和低级别肿瘤。
  3. 计划腹腔内细胞毒性化疗。
  4. 随机化前 5 年内除卵巢癌以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计（例如，5 年 OS 率 > 90%）且治疗达到预期治愈结果（例如在宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、乳腺导管原位癌或 I 期 p53 野生型子宫内膜癌）。
  5. 先前对卵巢癌进行过全身治疗。
  6. 先前使用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂治疗。
  7. 在试验治疗期间同时给予其他化疗药物、任何其他抗癌疗法或抗肿瘤激素疗法或同时放疗（允许激素替代疗法）。
  8. 本试验中的先前随机化。
  9. 开始研究治疗后 1 周内进行过大手术或未从任何大手术的影响中完全恢复的患者。 允许在第 1 周期的第 1 天之前的 7 天内进行核心活检或其他小手术。
  10. 脑转移或脊髓压迫的病史或临床怀疑。 如果怀疑有脑转移，则必须对大脑进行 CT/MRI 检查（在第 1 天、第 1 周期之前的 4 周内）。 如果怀疑脊髓受压，则必须进行脊柱 MRI（在第 1 天、第 1 周期之前的 4 周内）。
  11. 在潜在的第一剂贝伐单抗之前的 4 周内发生重大外伤。
  12. 在第 1 天、周期 1 之前的 6 个月内曾发生过脑血管意外 (CVA)、短暂性脑缺血发作 (TIA) 或蛛网膜下腔出血 (SAH)。
  13. 在第 1 天、周期 1 之前的 3 个月内有血栓形成或出血性疾病的病史或证据。
  14. 中枢神经系统 (CNS) 疾病神经学检查的病史或证据，除非已通过标准药物治疗进行充分治疗，例如 不受控制的癫痫发作。
  15. 孕妇或哺乳期妇女。
  16. 在第 1 天、第 1 周期之前或与该试验同时进行，在 4 周内或药物半衰期的 5 倍内（以较长者为准）使用任何其他研究药物进行治疗或参与另一项临床试验以测试药物。
  17. 已知对贝伐珠单抗及其赋形剂、中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人或人源化抗体过敏。 已知对尼拉帕尼、紫杉醇和卡铂及其成分或赋形剂过敏。
  18. 未愈合的伤口、活动性溃疡或骨折。 没有面部裂开或感染证据的肉芽切口通过二次愈合愈合的患者符合条件，但需要每 3 周进行一次伤口检查。

  19. 有临床意义的心血管疾病，包括

    • 第 1 周期第 1 天后 6 个月内发生心肌梗塞或不稳定型心绞痛
    • 纽约心脏协会 (NYHA) 2 级充血性心力衰竭 (CHF)，
    • 药物治疗后心律失常控制不佳（心率控制性心房颤动患者符合条件）
    • ≥ 3 级外周血管疾病（即 有症状并干扰日常生活活动 (ADL)，需要修复或修正）
    • 重大血管疾病，包括需要手术修复的主动脉瘤
  20. 预先存在的感觉或运动神经病 ≥ 2 级。
  21. 任何高血压危象（CTCAE 4 级）或高血压脑病的既往病史。
  22. 有肾病综合征病史或目前患有肾病综合征的患者。
  23. 肠梗阻（包括亚闭塞性疾病）。
  24. 第 1 周期第 1 天后 6 个月内有腹瘘或气管食管瘘或胃肠道穿孔或活动性胃肠道出血或吻合口不全的病史。
  25. 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰尼拉帕尼的吸收。
  26. 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或实验室结果合理怀疑某种疾病或病症的证据，这些疾病或病症禁忌使用研究药物或使患者处于治疗相关并发症的高风险中。
  27. 任何已知的骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓性白血病 (AML) 病史或当前诊断。
  28. 既往接受过同种异体骨髓移植或既往实体器官移植。
  29. 当前或最近（第 1 天、第 1 周期前 10 天内）长期使用阿司匹林 > 325 mg/天。 接受其他血小板聚集抑制剂（如氯吡格雷、普拉格雷、噻氯匹定、替罗非班或双嘧达莫）治疗的患者不应纳入试验。
  30. 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，患者被认为具有较差的医疗风险。 这也包括任何禁止获得知情同意的精神疾病。
  31. 患者已知患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎。
  32. 患者有后部可逆性脑病综合征 (PRES) 病史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：手臂 1
化疗后用尼拉帕尼维持
药品：卡铂
曲线下面积 (AUC) 5，静脉注射，每 3 周第 1 天，共 6 个周期
药品：紫杉醇
175 mg/m²，静脉注射，每 3 周第 1 天，共 6 个周期
药品：Niraparib
从周期7天开始，每天200或300毫克胶囊总计3年
有源比较器：手臂 2
化疗联合贝伐珠单抗，然后用贝伐珠单抗和尼拉帕尼维持治疗
药品：卡铂
曲线下面积 (AUC) 5，静脉注射，每 3 周第 1 天，共 6 个周期
药品：紫杉醇
175 mg/m²，静脉注射，每 3 周第 1 天，共 6 个周期
药品：Niraparib
从周期7天开始，每天200或300毫克胶囊总计3年
药品：贝伐单抗
7.5 mg/kg或15 mg/kg（根据当地标准），静脉注射，每3周，从周期2开始，与化学疗法结合使用，然后从1年开始1年。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：在试验期间频繁评估，直到观察到 586 个 PFS 事件或最后一个患者进入后三年，以较早者为准
定义为从随机分组到首次出现疾病进展 (PD) 或死亡（以先发生者为准）的时间。 PD 基于研究人员使用实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 进行的评估。
在试验期间频繁评估，直到观察到 586 个 PFS 事件或最后一个患者进入后三年，以较早者为准

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据肿瘤 BRCA 状态的 PFS
大体时间：在试验期间频繁评估，直到观察到 586 个 PFS 事件或最后一个患者进入后三年，以较早者为准
定义为从随机分组到首次出现疾病进展 (PD) 或死亡（以先发生者为准）的时间。 PD 基于研究人员使用实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 进行的评估。
在试验期间频繁评估，直到观察到 586 个 PFS 事件或最后一个患者进入后三年，以较早者为准
总生存期（OS）
大体时间：在最后一位患者入院后最多 66 个月的试验期间每次访视
定义为从随机分组到死亡的时间
在最后一位患者入院后最多 66 个月的试验期间每次访视
首次后续治疗的时间 (TFST)
大体时间：在最后一位患者入院后最多 66 个月的试验期间每次访视
定义为从随机化到第一次后续治疗或死亡的时间，以先发生者为准
在最后一位患者入院后最多 66 个月的试验期间每次访视
二次进展 (PFS 2)
大体时间：在最后一位患者入院后最多 66 个月的试验期间每次访视
定义为从随机分组到第二次进展或死亡的时间，以先发生者为准
在最后一位患者入院后最多 66 个月的试验期间每次访视
第二次后续治疗的时间 (TSST)
大体时间：在最后一位患者入院后最多 66 个月的试验期间每次访视
定义为从随机分组到第二次后续治疗死亡的时间，以较早发生者为准
在最后一位患者入院后最多 66 个月的试验期间每次访视
发生治疗相关不良事件 (AE) 和/或严重不良事件 (SAE) 和/或导致试验治疗过早退出和/或中断/剂量调整的 AE 的参与者人数
大体时间：在试验期间的每次访视中，直到安全为止 最后一次给药后 30 天的随访访视
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行分级
在试验期间的每次访视中，直到安全为止 最后一次给药后 30 天的随访访视
对生活质量 (QoL) 的影响
大体时间：在最后一位患者进入后长达 66 个月的试验期间经常进行评估
由患者完成并在试验期间经常收集的问卷
在最后一位患者进入后长达 66 个月的试验期间经常进行评估

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AGO Study Group

合作者

European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups (ENGOT)

调查人员

  • 学习椅：Philipp Harter, MD, PhD、KEM Essen | Evang. Kliniken Essen-Mitte gGmbH

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年9月13日

初级完成 (估计的)

2028年12月1日

研究完成 (估计的)

2031年12月1日

研究注册日期

首次提交

2021年8月2日

首先提交符合 QC 标准的

2021年8月10日

首次发布 (实际的)

2021年8月17日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年9月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月3日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AGO-OVAR 28
  • 2021-001271-16 (EudraCT编号)
  • ENGOT-ov57 (其他标识符：European Network for Gynecological Oncological Trial groups)
  • 2024-516066-11-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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