진행성 난소암에서 백금/탁산 기반 화학요법을 받는 환자의 Niraparib 대 Niraparib + Bevacizumab

포함 기준:

1. 연구 요구 사항을 준수하려는 환자의 인식 및 의지를 확인하기 위해 연구 특정 절차 및 치료를 시작하기 전에 획득한 서명된 서면 동의서.
2. 최근 FIGO 분류에 따라 조직학적으로 확인된 원발성 진행성 침습성 상피성 난소암, 복막암 또는 나팔관암 FIGO III/IV(결절 침범이 없는 FIGO IIIA2기 제외)가 있는 18세 이상의 여성 환자(= FIGO IIIB기 - IV기 FIGO 2009 분류).
3. 모든 환자는 선행 1차 용적축소 수술을 받았거나 간헐적 용적축소 수술과 함께 화학요법을 받을 계획이 있어야 합니다.
4. 환자는 층화를 위한 무작위화 이전에 BRCA 상태를 결정하기 위해 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 샘플로 중앙 실험실로 보내질 이용 가능한 종양 샘플을 가지고 있어야 합니다.
5. 환자는 종양 축소 수술 후 8주 이내에 전신 요법을 시작할 수 있어야 합니다.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0-1.
7. 예상 수명 > 3개월.

8. 적절한 골수 기능(1주기 1일 전 28일 이내)

   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
   • 혈소판(PLT) ≥ 100 x 10^9/L
   • 헤모글로빈(Hb) ≥ 9g/dL(수혈 후일 수 있음)

9. 적절한 응고 매개변수(1일차 1주기 전 28일 이내)

   • 국제 정상화 비율(INR) ≤ 1.5 및 활성화된 프로트롬빈 시간(aPTT) ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)인 항응고제를 투여받지 않는 환자.
   • 전용량 경구 또는 비경구 항응고제의 사용은 INR 또는 aPTT가 치료 한계(기관 의료 표준에 따름) 내에 있고 환자가 최소 2주 동안 항응고제를 안정적으로 복용하고 있는 한 허용됩니다. 1일, 1주기.

10. 적절한 간 및 신장 기능(1주기 1일 전 28일 이내)

    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트 증후군 환자의 경우 ≤ 2.0 x ULN) 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1.0 x ULN.
    • 아스파르테이트 아미노전이효소/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(ASAT/SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소/혈청 글루탐산 피루브산 전이효소(ALAT/SGPT) ≤ 2.5 x ULN, 간 전이가 존재하지 않는 한, 간 전이의 경우 값은 ≤ 5 x ULN이어야 합니다.
    • 단백뇨에 대한 소변 딥스틱 < 2+. 소변 딥스틱이 ≥ 2+인 경우, 24시간 소변은 24시간 동안 ≤ 1g의 단백질을 나타내야 합니다.
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분.
11. 환자는 정상 혈압(BP) 또는 적절하게 치료 및 조절된 혈압을 가지고 있어야 하며, 수축기 혈압이 ≤ 140mmHg이고 확장기 혈압이 ≤ 90mmHg여야 자격이 있습니다. 환자는 1일차 1주기 전 4주 이내에 의료 전문가가 클리닉 환경에서 측정한 혈압이 ≤ 140/90mmHg여야 합니다.
12. 가임기 여성(WOCBP)의 1일 전 7일 이내 소변 또는 혈청 임신 검사 음성, 1일 치료 전에 확인됨.

13. 가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 마지막 용량 투여 후 최소 6개월 동안 금욕(이성간 성교를 삼가)하거나 실패율이 연간 1% 미만인 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의 약물.

    여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 외에 확인된 원인이 없는 연속적인 ≥ 12개월 무월경) 외과적 불임 수술(난소, 나팔관, 및/또는 자궁).

    실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰 및/또는 폐색, 남성 불임술, 자궁 내 장치 등이 있습니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 연구 기간 및 환자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

14. 예정된 방문, 치료 계획, 검사실 검사 및 환자가 보고한 결과 설문지 작성을 포함하는 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

1. 난소의 비상피성 종양 기원.
2. 악성 가능성이 낮은 난소 종양(예: 경계선 종양) 및 저등급 종양.
3. 계획된 복강 내 세포 독성 화학 요법.
4. 전이 또는 사망의 위험이 무시할 수 있는 수준(예: 5년 OS 비율 > 90%)이 있고 치료 결과가 예상되는 경우(예: 적절하게 치료된 암종: 자궁경부의 제자리암종, 비흑색종 피부암종, 유방의 관내암종, 또는 I기 p53 야생형 자궁내막암).
5. 난소암에 대한 사전 전신 치료.
6. 폴리 아데노신 2인산 리보스 폴리머라제(PARP) 억제제로 사전 치료.
7. 시험 치료 기간 동안 다른 동시 화학 요법 약물, 다른 항암 요법 또는 항종양 호르몬 요법 또는 동시 방사선 요법의 투여(호르몬 대체 요법은 허용됨).
8. 이 시험에서 사전 무작위화.
9. 연구 치료 시작 후 1주 이내의 대수술 또는 대수술의 영향에서 완전히 회복되지 않은 환자. 1일, 주기 1 이전 7일 이내에 코어 생검 또는 기타 경미한 수술이 허용됩니다.
10. 뇌 전이 또는 척수 압박의 병력 또는 임상적 의심. 뇌 전이가 의심되는 경우 뇌 CT/MRI는 필수(1주기 1일 전 4주 이내)입니다. 척추 MRI는 척수 압박이 의심되는 경우 의무적입니다(1주기 1일 전 4주 이내).
11. 베바시주맙의 잠재적인 첫 번째 투여 전 4주 동안의 심각한 외상성 손상.
12. 이전 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 지주막하 출혈(SAH) 1일 전 6개월 이내, 주기 1.
13. 1일 주기 1 이전 3개월 이내에 혈전성 또는 출혈성 장애의 병력 또는 증거.
14. 중추신경계(CNS) 질환의 신경학적 검사에서 병력 또는 증거가 있는 경우. 통제되지 않은 발작.
15. 임산부 또는 수유부.
16. 4주 또는 약물 반감기의 5배 중 더 긴 기간(둘 중 더 긴 기간, 1일, 주기 1 이전 또는 이 시험과 동시에) 내에 약물을 테스트하는 다른 임상 시험에 참여하거나 다른 시험용 제제를 사용한 치료.
17. 베바시주맙 및 그 부형제, 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 또는 인간화 항체에 대한 알려진 과민성. 니라파립, 파클리탁셀, 카보플라틴 및 그 성분 또는 부형제에 대해 알려진 과민증.
18. 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 골절. 안면 열개 또는 감염의 증거 없이 과립화 절개가 2차 의도로 치유되는 환자는 자격이 있지만 3주간 상처 검사가 필요합니다.

19. 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 질환

    • 1주기 1일로부터 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증
    • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 2등급 울혈성 심부전(CHF),
    • 약물에도 불구하고 제대로 조절되지 않는 심장 부정맥(속도 조절 심방 세동 환자가 적합함)
    • 3등급 이상의 말초 혈관 질환(즉, 증상이 있고 수리 또는 수정이 필요한 일상 생활 활동(ADL)을 방해함)
    • 외과적 치료가 필요한 대동맥류를 포함한 중대한 혈관 질환
20. 기존 감각 또는 운동 신경병증 ≥ 등급 2.
21. 고혈압 위기(CTCAE 등급 4) 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력.
22. 신증후군의 병력이 있거나 현재 있는 환자.
23. 장폐색(하폐쇄성 질환 포함).
24. 복부 누공 또는 기관식도 누공 또는 위장관 천공 또는 활동성 위장관 출혈 또는 문합 부전의 병력이 1일차, 주기 1의 6개월 이내.
25. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 니라파립의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
26. 다른 질병의 증거, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 시험용 약물의 사용을 금기시하거나 환자를 치료 관련 합병증의 고위험에 빠뜨리는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 실험실 소견.
27. 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 알려진 병력 또는 현재 진단.
28. 이전 동종 골수 이식 또는 이전 고형 장기 이식.
29. 현재 또는 최근(주기 1일 1일 전 10일 이내) 아스피린 > 325mg/일의 만성적 사용. 클로피도그렐, 프라수그렐, 티클로피딘, 티로피반 또는 디피리다몰과 같은 다른 혈소판 응집 억제제로 치료받은 환자는 시험에 포함되어서는 안 됩니다.
30. 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 여기에는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 모든 정신 장애도 포함됩니다.
31. 환자는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염이 있는 것으로 알려져 있습니다.
32. 환자는 후두 가역성 뇌병증 증후군(PRES)의 병력이 있습니다.