Niraparib vs Niraparib Plus bevacizumab előrehaladott petefészekrákban platina/taxán alapú kemoterápiában részesülő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálatra vonatkozó eljárások és kezelések megkezdése előtt megszerzett, aláírt írásos beleegyező nyilatkozat, amely megerősíti a páciens tudatosságát és hajlandóságát a vizsgálati követelmények teljesítésére.
2. 18 év feletti, szövettanilag igazolt elsődleges, előrehaladott, invazív, magas fokú hám petefészekrákban, peritoneális rákban vagy petevezetékrákban szenvedő, FIGO III/IV (kivéve a FIGO IIIA2 stádiumot, csomóponti érintettség nélkül) a legújabb FIGO osztályozás szerint (= FIGO IIIB-IV stádium a szerint) a FIGO 2009 osztályozáshoz).
3. Minden betegnek vagy előzetesen el kell végeznie az elsődleges debulking műtétet, VAGY kemoterápiás kezelést kell terveznie intervallummentesítési műtéttel.
4. A betegeknek rendelkezniük kell tumormintákkal, amelyeket formalinban fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) mintaként elküldenek a központi laboratóriumba a BRCA státusz meghatározásához, mielőtt a rétegződéshez randomizálnák.
5. A betegeknek a citoreduktív műtétet követő 8 héten belül el kell tudni kezdeni a szisztémás terápiát.
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0-1.
7. Becsült élettartam > 3 hónap.

8. Megfelelő csontvelő-működés (az 1. ciklus 1. napját megelőző 28 napon belül)

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   • Vérlemezkék (PLT) ≥ 100 x 10^9/L
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl (transzfúzió után is lehet)

9. Megfelelő véralvadási paraméterek (az 1. ciklus 1. napját megelőző 28 napon belül)

   • Antikoaguláns gyógyszert nem kapó betegek, akiknek a nemzetközi normalizált aránya (INR) ≤ 1,5 és az aktivált protrombin idő (aPTT) ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN).
   • A teljes dózisú orális vagy parenterális véralvadásgátlók alkalmazása addig megengedett, amíg az INR vagy az aPTT a terápiás határokon belül van (az intézményi orvosi standardnak megfelelően), és a beteg a véralvadás időpontjában legalább két hétig stabil dózisú véralvadásgátlót szed. 1. nap, 1. ciklus.

10. Megfelelő máj- és vesefunkció (az 1. ciklus 1. napját megelőző 28 napon belül)

    • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 x ULN ismert Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél) VAGY direkt bilirubin ≤ 1,0 x ULN.
    • Aszpartát aminotranszferáz / szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz (ASAT/SGOT) és alanin aminotranszferáz / szérum glutamin-piruvát transzamináz (ALAT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN, hacsak nincsenek májmetasztázisok, májmetasztázisok esetén 5 x ULN értéknek kell lennie.
    • Vizeletmérő pálca proteinuria esetén < 2+. Ha a vizelet mérőpálca ≥ 2+, a 24 órás vizeletnek ≤ 1 g fehérjét kell mutatnia 24 óra alatt.
    • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján.
11. A betegeknek normális vérnyomással (BP) vagy megfelelően kezelt és kontrollált vérnyomással kell rendelkezniük, a szisztolés vérnyomás ≤ 140 Hgmm és a diasztolés vérnyomás ≤ 90 Hgmm. A betegek vérnyomásának ≤ 140/90 Hgmm-nek kell lennie a klinikán, az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül.
12. Negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt az 1. nap, 1. ciklus előtti 7 napon belül fogamzóképes korú nőknél (WOCBP), amelyet az 1. napon végzett kezelés előtt megerősítettek.

13. Fogamzóképes nők esetében: beleegyezzenek abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy olyan rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazzanak, amelynek sikertelenségi aránya évi 1% alatti a kezelési időszak alatt és legalább 6 hónapig az utolsó adag beadása után. gyógyszer.

    Fogamzóképesnek minősül az a nő, aki posztmenarchealis, nem érte el a posztmenopauzális állapotot (≥ 12 hónapos folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül), és nem esett át sebészeti sterilizáláson (petefészkek, petevezetékek eltávolítása, és/vagy méh).

    Az évi 1%-nál kisebb sikertelenségi rátával rendelkező fogamzásgátló módszerek közé tartozik többek között a kétoldali petevezeték elkötése és/vagy elzárása, a férfi sterilizálás és az intrauterin eszközök. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

14. Hajlandóság és képesség a tervezett vizitek, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására, amelyek magukban foglalják a betegek által bejelentett eredményekkel kapcsolatos kérdőívek kitöltését.

Kizárási kritériumok:

1. A petefészek nem epiteliális daganatos eredete.
2. Alacsony malignus potenciálú petefészekdaganatok (pl. borderline tumorok) és alacsony fokozatú daganatok.
3. Tervezett intraperitoneális citotoxikus kemoterápia.
4. A petefészekrákon kívüli rosszindulatú daganatok a randomizációt megelőző 5 éven belül, kivéve azokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata (pl. 5 éves OS-arány > 90%), és amelyeket a várt gyógyító eredménnyel kezeltek (például megfelelően kezelt karcinóma méhnyak szitu, nem melanóma bőrkarcinóma, ductalis in situ emlőkarcinóma vagy I. stádiumú p53 vad típusú endometriumrák).
5. A petefészekrák korábbi szisztémás kezelése.
6. Előzetes kezelés poliadenozin-difoszfát ribóz polimeráz (PARP) gátlóval.
7. Egyéb kemoterápiás gyógyszerek egyidejű alkalmazása, bármilyen más daganatellenes vagy daganatellenes hormonterápia, vagy egyidejű sugárterápia a próbakezelés ideje alatt (hormonpótló terápia megengedett).
8. Előzetes randomizálás ebben a vizsgálatban.
9. Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 1 héten belül, vagy olyan beteg, aki még nem gyógyult fel teljesen egyetlen jelentősebb műtét hatásaiból. Az 1. ciklus 1. napját megelőző 7 napon belül magbiopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás megengedett.
10. Agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió anamnézisében vagy klinikai gyanújában. Az agy CT/MRI vizsgálata kötelező (az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül) agyi áttétek gyanúja esetén. A gerincvelői MR vizsgálat kötelező (az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül) gerincvelő-kompresszió gyanúja esetén.
11. Jelentős traumás sérülés a bevacizumab lehetséges első adagját megelőző 4 hétben.
12. Korábbi cerebro-vascularis baleset (CVA), átmeneti ischaemiás roham (TIA) vagy szubarachnoidális vérzés (SAH) az 1. ciklus 1. napját megelőző 6 hónapon belül.
13. Trombózisos vagy vérzéses rendellenességek anamnézisében vagy bizonyítékaiban az 1. ciklus 1. napját megelőző 3 hónapon belül.
14. Központi idegrendszeri (CNS) betegség anamnézisében vagy neurológiai vizsgálata során kapott bizonyítékok, kivéve, ha megfelelően kezelték szokásos orvosi terápiával, pl. ellenőrizetlen rohamok.
15. Terhes vagy szoptató nők.
16. Bármilyen más vizsgálati szerrel végzett kezelés, vagy egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel, amely egy gyógyszert 4 héten belül vagy a gyógyszer felezési idejének 5-szörösén belül tesztel, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az 1. ciklus 1. napja előtt vagy ezzel a vizsgálattal egyidejűleg.
17. Ismert túlérzékenység bevacizumabbal és segédanyagaival, kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán vagy humanizált antitestekkel szemben. Ismert túlérzékenység a niraparibbal, paklitaxellel és karboplatinnal, valamint összetevőivel vagy segédanyagaival szemben.
18. Nem gyógyuló seb, aktív fekély vagy csonttörés. Azok a betegek, akiknél másodlagos szándékkal gyógyuló granuláló bemetszések, arckifejezés vagy fertőzés nem mutatkoznak, jogosultak, de 3 hetente sebvizsgálatra van szükségük.

19. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve

    • Szívinfarktus vagy instabil angina az 1. ciklus 1. napjától számított 6 hónapon belül
    • New York Heart Association (NYHA) 2. fokozatú pangásos szívelégtelenség (CHF),
    • Gyengén kontrollált szívritmuszavar a gyógyszeres kezelés ellenére (frekvencia-kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő betegek jogosultak erre)
    • ≥ 3. fokozatú perifériás érbetegség (pl. tüneti és zavaró a mindennapi életben (ADL), amely javítást vagy felülvizsgálatot igényel)
    • Jelentős érbetegség, beleértve az aorta aneurizmát, amely sebészeti beavatkozást igényel
20. Meglévő szenzoros vagy motoros neuropátia ≥ 2. fokozat.
21. Bármilyen korábbi hipertóniás krízis (CTCAE 4. fokozat) vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében.
22. Betegek, akiknek anamnézisében vagy jelenleg nephrosis szindrómában szerepel.
23. Bélelzáródás (beleértve a szubokkluzív betegséget).
24. Hasi sipoly vagy tracheoesophagealis sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy aktív gyomor-bélrendszeri vérzés vagy anasztomózis elégtelenség az anamnézisben az 1. ciklus 1. napjától számított 6 hónapon belül.
25. Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gasztrointesztinális betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a niraparib felszívódását.
26. Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati vagy laboratóriumi lelet bizonyítéka olyan betegség vagy állapot alapos gyanújára, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy nagy kockázatot jelent a kezeléssel összefüggő szövődmények számára.
27. Mielodiszpláziás szindróma (MDS) vagy akut mieloid leukémia (AML) ismert anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában.
28. Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy korábbi szilárd szervátültetés.
29. Jelenlegi vagy közelmúltban (az 1. ciklus 1. napját megelőző 10 napon belül) aszpirin krónikus használata > 325 mg/nap. A thrombocyta-aggregációt más gátlókkal, például klopidogrellel, prasugrellel, tiklopidinnel, tirofibánnal vagy dipiridamollal kezelt betegeket nem szabad bevonni a vizsgálatba.
30. A betegek súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatot jelentenek. Ide tartozik minden olyan pszichiátriai rendellenesség is, amely tiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
31. A beteg ismert aktív hepatitis B-ben vagy hepatitis C-ben szenved.
32. A páciens kórtörténetében Posterior Reversible Encephalopathia Syndrome (PRES) szerepel.