迈向联合航空公司疾病的精准医学：揭示有或没有鼻息肉的哮喘患者的炎症模式 (PREMIUM)
2025年5月6日 更新者：Julia Eckl-Dorna、Medical University of Vienna
在联合气道疾病中迈向精准医学：揭示伴或不伴鼻息肉的哮喘患者的炎症模式 (PREMIUM) - 一项描述性试点研究
哮喘和慢性鼻窦炎（CRS）是呼吸道的炎症性疾病，哮喘从下部开始，CRS从上部开始。
从理论上讲，这些部分相互关联，就好像它们是一个单一的器官，即“联合气道”，这意味着如果一个受到任何条件的影响，另一个也可能受到影响。
然而，这种关系还没有被描述到细胞和分子水平。
通过调查患有 (1) 哮喘和伴有鼻息肉的 CRS，(2) 伴有无鼻息肉的哮喘和 CRS，以及 (3) 仅伴有鼻息肉的 CRS 的患者，我们旨在确定上呼吸道和下呼吸道的相关性道。
首先，疾病的特征将由既定的临床标准确定，例如肺功能、血液分析是否存在嗜酸性粒细胞（一种白细胞）和鼻息肉评分。
接下来，对鼻子、口咽和肺部样本的深入分析将有助于通过分子和细胞分析获得有关三组不同患者的炎症特征和局部微生物组的信息。
本研究结果将有助于描述联合气道假说，为哮喘和CRS伴或不伴息肉的内科治疗提供更好的指导，从而提高患者的生活质量。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
背景 哮喘和慢性鼻窦炎 (CRS) 都是气道炎症。 哮喘的患病率——其主要症状是喘息、呼吸困难、胸闷和咳嗽——在过去几十年不仅在工业国家而且在发展中国家都在上升。 例如，大约 8% 的美国人口和 8.2% 的欧洲人被诊断患有哮喘。 伴有鼻息肉 (CRSwNP) 和不伴有鼻息肉 (CRSsNP) 的慢性鼻窦炎分别影响了高达 16% 和 11% 的美国和欧洲人口3。 哮喘和 CRS 这两种疾病都会严重损害生活质量和生产力，因此会带来巨大的社会经济负担。
尽管上呼吸道和下呼吸道有区别，但这两个部分在解剖学和免疫学上都是相关的。 这导致了“联合气道疾病”的概念，假设上呼吸道和下呼吸道形成一个器官。 因此，上呼吸道的炎症会影响下呼吸道，反之亦然。 这个概念最初是在过敏性呼吸道疾病的背景下描述的，也可以扩展到鼻窦和下呼吸道疾病之间的联系。 因此，流行病学研究明确显示了哮喘与 CRS 患病率之间的关联：约 20% 的 CRSsNP 患者和约 48% 的 CRSwNP 患者患有哮喘。 相反，在 19% 到 25% 的哮喘患者中检测到鼻息肉病。 在严重哮喘的情况下，据报道甚至高达 54% 的患者有鼻息肉病史。 然而，迄今为止，关于哮喘和 CRS 关联的病理生理机制研究很少。
根据主要的炎症特征，哮喘可分为 T2 高内型和 T2 低内型。 因此，大约 60% 的重度哮喘患者表现出 T2-high 特征。 关于 CRS 的分类，情况变得更加复杂。 在表型上，我们区分 CRSsNP 和 CRSwNP。 然而，根据鼻息肉或鼻分泌物中的各种不同炎症标志物，可以定义多达 10 种不同的 CRS 内型。 迄今为止几乎还没有采用描述涉及哮喘和 CRS 的病症的内型特征的方法。
在细胞和蛋白质水平上，鼻息肉组织中较高浓度的葡萄球菌肠毒素特异性 IgE、总 IgE 和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白似乎是哮喘风险较高的指标。 此外，观察到患有 CRS 和嗜酸性粒细胞性哮喘（仅由 FeNO 水平确定）的患者在其鼻息肉中显示出大量嗜酸性粒细胞。 与非嗜酸性粒细胞增多症患者相比，这种鼻息肉嗜酸性粒细胞增多症与更严重的哮喘表型以及更大的息肉和明显更高的鼻息肉复发率相关。 然而，到目前为止，还没有研究调查息肉和哮喘肺部的炎症特征是否对应，以及患有或不患有息肉的哮喘患者的炎症特征可能有何不同。
针对 2 型免疫反应介质的新型抗体疗法不断涌现，成为严重慢性气道疾病患者的新治疗选择。 针对 IgE 或 IL-4/IL-13、IL-5 或 IL-5 受体介导通路的治疗性抗体目前已获准用于治疗哮喘，但也已在一定程度上成功用于治疗 CRSwNP。 在这方面，抗 IgE（omalizumab）和抗 IL4α 受体（dupilumab）特异性单克隆抗体最近已分别获得许可用于治疗鼻息肉和 CRSwNP。 目前正在开发针对炎症级联中更上游分子的抗体，例如 TSLP 或 IL-33。 抗 TSLP 抗体在包括患有不受控制的哮喘的患者在内的临床试验中首次显示出有希望的结果。 尽管靶向参与这两种疾病发病机制的分子通路，一些单克隆抗体（如reslizumab）可有效治疗哮喘，但未能显着改善鼻息肉病。 有趣的是，一项事后反应分析显示，鼻分泌物中基线 IL-5 水平高的患者组在接受瑞利珠单抗治疗后有所改善，而其他患者组则没有。 这些发现表明迫切需要更好地了解这两种疾病的发病机制和潜在联系，以便为正确的患者选择正确的治疗方法。
- 研究基本原理 在这项研究中，我们旨在阐明伴或不伴鼻息肉病的 T2 高哮喘的病理生理机制。 因此，我们计划在细胞和分子水平上彻底检查伴有和不伴有鼻息肉病的 T2 高哮喘患者，并将其与没有哮喘的嗜酸性息肉患者进行比较。 对鼻子、口咽和肺部样本的深入分析将提供有关蛋白质和 mRNA 水平的炎症模式、不同疾病亚型的细胞组织结构以及微生物组组成的信息。 这项初步研究将有助于揭示这些联合气道疾病的潜在病理机制，因此为包括生物制剂在内的新治疗方法提供理论依据。
- 学习目标
在这项研究中，我们计划：
- 评估气道不同部分的炎症特征；
- 评估 CRSwNP 的内型和免疫学特征（适用时）；
- 确定伴有和不伴有 CRSwNP、N-ERD 的 T2 高哮喘患者与无哮喘的 CRSwNP 患者相比，鼻、口咽和支气管中的微生物组组成
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Julia Eckl-Dorna, PhD
- 电话号码：+4314040034380
- 邮箱：julia.eckl-dorna@meduniwien.ac.at
研究联系人备份
- 姓名：Sven Schneider, MD
- 电话号码：+4314040034380
- 邮箱：sven.schneider@meduniwien.ac.at
学习地点
-
-
-
Wien、奥地利、1090
- 招聘中
- Allgemeines Krankenhaus (AKH) Wien
-
接触：
- Marianne Rocha Hasler, PhD
- 电话号码：014040034380
- 邮箱：marianne.rochahasler@meduniwien.ac.at
-
接触：
- Julia Eckl-Dorna, PhD
- 电话号码：014040034380
- 邮箱：julia.eckl-dorna@meduniwien.ac.at
-
首席研究员：
- Sven Schneider, MD
-
首席研究员：
- Marco Idzko, MPVD
-
副研究员：
- Julia Eckl-Dorna, PhD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
所有患者谁
- 18-99岁
- 有哮喘的临床诊断记录（ICD-10 代码：J45）
- 根据 GINA/DAL 治疗第 4 步或第 5 步进行中效哮喘治疗，无需口服皮质类固醇或单克隆抗体治疗
筛选访问前至少 12 周的哮喘治疗
- 第 1 组和第 2 组 - 伴有或不伴有息肉的 T2 高哮喘：
- 亚硝酸铁 > 25 ppB
- 在血液中测量了两次 >= 250 个嗜酸性粒细胞 /µl 或一次血液嗜酸性粒细胞测量 >= 250 个细胞/µl（筛选访视时两次测量之一）和/或一次痰嗜酸性粒细胞测量 > 2%最近 12 个月
息肉组：根据欧洲鼻窦炎立场文件和 CRSwNP 指南，通过内窥镜检查或 CT 证实存在 CRSwNP）
- 第 3 组 - 没有哮喘的 CRSwNP：
- 根据欧洲关于鼻窦炎和鼻息肉指南的立场文件，通过内窥镜检查或 CT 确认存在 CRSwNP
- 2 型炎症的证据：血液中嗜酸性粒细胞 >= 250 个细胞/µl 或筛选访视时总 IgE >100 kU/L
- 没有哮喘和 N-ERD
- 只有经过至少 5 个半衰期或至少 3 个月的清除期后，才会包括有哮喘或息肉单克隆抗体治疗史的患者
排除标准：
- 怀孕（由 ß-HCG 测试确定）
- 存在严重解剖变异或偏差的患者无法进入鼻腔的所有区域
- 接受长期口服皮质类固醇治疗的患者
患有任何其他混杂的潜在肺部疾病的患者，包括但不限于：
- 支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病 (COPD)、肺纤维化、肺气肿、原发性纤毛运动障碍
- 囊性纤维化、任何已知的寄生虫感染和肺癌
- 患有哮喘和血液嗜酸性粒细胞增多症状的肺部疾病患者，包括但不限于：嗜酸性肉芽肿性多血管炎 (EGPA)、过敏性支气管肺曲霉菌和嗜酸性粒细胞增多综合征
- 使受试者无法理解研究的性质、范围和可能的后果的精神状况
- 由评估委员会确定的具有临床意义的合并症的患者
- 任何就诊前 4 周有慢性鼻鼻窦炎或哮喘恶化史的患者
- 在任何就诊前 4 周大量服用全身性皮质类固醇。
- 免疫抑制治疗（例如 环孢菌素）
- 吸毒和酗酒
- 当前吸烟者
- 如果戒烟 <6 个月和/或 >10 包年，则为前吸烟者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：放映
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：T2高哮喘伴鼻息肉
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用于 PBMC 分离的血液采集、血清中细胞因子的测量和质谱流式细胞术
Nasosorption 将用于收集鼻腔分泌物（Nasosorption FX-I，Hunt Developments (UK) Limited，Midhurst，West Sussex，United Kingdom）。
在可视化下，该设备将被插入鼻腔并沿侧壁放置在下鼻甲上。
患者的食指将用于按压鼻翼和侧鼻软骨的外部，以将装置固定到位。
1 分钟后，设备将被移除。
对于口腔采样，将应用唾液收集装置（SuperSAL 或 PureSAL，Oasis Diagnostic Corporation，美国），然后进行洗脱。
然后将针对样本收集优化的拭子（CLASSIQSwabs，Copan Diagnostics Inc. Murietta，CA，USA）应用于舌背。
支气管镜检查将在肺科门诊进行。
支气管肺泡灌洗 (BAL)：支气管镜楔入中叶的节段或亚节段支气管。
通过手持式注射器逐步注射多达 300 毫升无菌生理盐水，然后逐渐抽回到注射器中。
BAL 液 (BALF) 将在实验室中制备和进一步分析。
经支气管活检 (TBLB)：在透视引导下用镊子在肺周围进行。
在距胸膜 1-2 厘米的一个肺的两个不同肺叶中进行多达 4 个活检。
TBLB 仅在没有禁忌症的患者中进行。
在为 CRSwNP 评分而进行的常规内窥镜检查期间，将进行鼻活检。
在获得活组织检查之前，患者将接受局部麻醉和减充血剂。
样品将嵌入 OCT 或进行细胞分析处理
将针对样本采集优化的拭子（CLASSIQSwabs，Copan Diagnostics Inc. Murietta，CA，USA）应用于每个鼻孔的前鼻孔和中鼻道
粘膜 mRNA 采样将使用 10cm 鼻刮匙（Rhino-Probe，Arlington Scientific，USA 或 Cellskim，Hunt Developments，UK）进行。
在直视下，将刮匙放在下鼻甲的中下部。
将刮匙压在粘膜表面，向外移动2-3次。
此动作将重复 2-3 次以确保良好的样本采集。
这种刮匙和技术已被证明不会给患者带来明显的不适，因此它具有不需要局部麻醉剂的优点。
在女性患者中，将在主要就诊开始时通过标准尿妊娠试验排除妊娠。
将询问患者的病史，包括人口统计数据和伴随用药。
详细信息将在源数据文件中注明。
此外，患者将收到一份调查问卷，其中包括用于评估 CRS 和哮喘对 QOL 损害的工具
宾夕法尼亚大学气味识别测试 (UPSIT) 气味测试将由患者在研究期间进行。
它由 4 个不同小册子中的 40 个问题组成。
患者需要用铅笔在带有微胶囊气味剂的嗅探条上划痕，并在四项选择题上标记他的选择。
然后由研究小组从 40 个项目中对测试进行评分。
肺功能将在肺病学系的肺功能科通过肺活量测定法进行测量。
将根据美国胸科学会/欧洲呼吸学会 (ATS/ERS) 指南，由经过授权和适当认证的人员进行肺活量测定。
气道炎症将根据肺病学部门的肺功能单元使用标准化的单次呼吸 FeNO 测试进行评估。
将遵循制造商推荐的单一呼气技术。
呼吸道感染后 2 周内不会进行 FeNO 测量。
FeNO 测试将在肺活量测定之前进行。
受试者在进行 FeNO 测试前 1 小时不应进食或饮水。
受试者不应在测量后 6 小时内使用其救援 SABA 药物（例如沙丁胺醇/沙丁胺醇）。
吸入支气管扩张剂（包括 ICS/LABA）应停用至支气管扩张剂特定的作用持续时间。
如果不是，则评估应推迟到进食或饮水或吸入支气管扩张剂后规定的时间过后。
NIOX VERO® 气道炎症监测仪将用于测量肺科肺功能单元中的 FeNO。
支气管镜检查后，将进行肺部 X 光检查，患者将在肺科病房过夜。
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有源比较器：T2-高哮喘不伴鼻息肉
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用于 PBMC 分离的血液采集、血清中细胞因子的测量和质谱流式细胞术
Nasosorption 将用于收集鼻腔分泌物（Nasosorption FX-I，Hunt Developments (UK) Limited，Midhurst，West Sussex，United Kingdom）。
在可视化下，该设备将被插入鼻腔并沿侧壁放置在下鼻甲上。
患者的食指将用于按压鼻翼和侧鼻软骨的外部，以将装置固定到位。
1 分钟后，设备将被移除。
对于口腔采样，将应用唾液收集装置（SuperSAL 或 PureSAL，Oasis Diagnostic Corporation，美国），然后进行洗脱。
然后将针对样本收集优化的拭子（CLASSIQSwabs，Copan Diagnostics Inc. Murietta，CA，USA）应用于舌背。
支气管镜检查将在肺科门诊进行。
支气管肺泡灌洗 (BAL)：支气管镜楔入中叶的节段或亚节段支气管。
通过手持式注射器逐步注射多达 300 毫升无菌生理盐水，然后逐渐抽回到注射器中。
BAL 液 (BALF) 将在实验室中制备和进一步分析。
经支气管活检 (TBLB)：在透视引导下用镊子在肺周围进行。
在距胸膜 1-2 厘米的一个肺的两个不同肺叶中进行多达 4 个活检。
TBLB 仅在没有禁忌症的患者中进行。
将针对样本采集优化的拭子（CLASSIQSwabs，Copan Diagnostics Inc. Murietta，CA，USA）应用于每个鼻孔的前鼻孔和中鼻道
粘膜 mRNA 采样将使用 10cm 鼻刮匙（Rhino-Probe，Arlington Scientific，USA 或 Cellskim，Hunt Developments，UK）进行。
在直视下，将刮匙放在下鼻甲的中下部。
将刮匙压在粘膜表面，向外移动2-3次。
此动作将重复 2-3 次以确保良好的样本采集。
这种刮匙和技术已被证明不会给患者带来明显的不适，因此它具有不需要局部麻醉剂的优点。
在女性患者中，将在主要就诊开始时通过标准尿妊娠试验排除妊娠。
将询问患者的病史，包括人口统计数据和伴随用药。
详细信息将在源数据文件中注明。
此外，患者将收到一份调查问卷，其中包括用于评估 CRS 和哮喘对 QOL 损害的工具
宾夕法尼亚大学气味识别测试 (UPSIT) 气味测试将由患者在研究期间进行。
它由 4 个不同小册子中的 40 个问题组成。
患者需要用铅笔在带有微胶囊气味剂的嗅探条上划痕，并在四项选择题上标记他的选择。
然后由研究小组从 40 个项目中对测试进行评分。
肺功能将在肺病学系的肺功能科通过肺活量测定法进行测量。
将根据美国胸科学会/欧洲呼吸学会 (ATS/ERS) 指南，由经过授权和适当认证的人员进行肺活量测定。
气道炎症将根据肺病学部门的肺功能单元使用标准化的单次呼吸 FeNO 测试进行评估。
将遵循制造商推荐的单一呼气技术。
呼吸道感染后 2 周内不会进行 FeNO 测量。
FeNO 测试将在肺活量测定之前进行。
受试者在进行 FeNO 测试前 1 小时不应进食或饮水。
受试者不应在测量后 6 小时内使用其救援 SABA 药物（例如沙丁胺醇/沙丁胺醇）。
吸入支气管扩张剂（包括 ICS/LABA）应停用至支气管扩张剂特定的作用持续时间。
如果不是，则评估应推迟到进食或饮水或吸入支气管扩张剂后规定的时间过后。
NIOX VERO® 气道炎症监测仪将用于测量肺科肺功能单元中的 FeNO。
支气管镜检查后，将进行肺部 X 光检查，患者将在肺科病房过夜。
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有源比较器：无哮喘的 CRSwNP
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用于 PBMC 分离的血液采集、血清中细胞因子的测量和质谱流式细胞术
Nasosorption 将用于收集鼻腔分泌物（Nasosorption FX-I，Hunt Developments (UK) Limited，Midhurst，West Sussex，United Kingdom）。
在可视化下，该设备将被插入鼻腔并沿侧壁放置在下鼻甲上。
患者的食指将用于按压鼻翼和侧鼻软骨的外部，以将装置固定到位。
1 分钟后，设备将被移除。
对于口腔采样，将应用唾液收集装置（SuperSAL 或 PureSAL，Oasis Diagnostic Corporation，美国），然后进行洗脱。
然后将针对样本收集优化的拭子（CLASSIQSwabs，Copan Diagnostics Inc. Murietta，CA，USA）应用于舌背。
支气管镜检查将在肺科门诊进行。
支气管肺泡灌洗 (BAL)：支气管镜楔入中叶的节段或亚节段支气管。
通过手持式注射器逐步注射多达 300 毫升无菌生理盐水，然后逐渐抽回到注射器中。
BAL 液 (BALF) 将在实验室中制备和进一步分析。
经支气管活检 (TBLB)：在透视引导下用镊子在肺周围进行。
在距胸膜 1-2 厘米的一个肺的两个不同肺叶中进行多达 4 个活检。
TBLB 仅在没有禁忌症的患者中进行。
在为 CRSwNP 评分而进行的常规内窥镜检查期间，将进行鼻活检。
在获得活组织检查之前，患者将接受局部麻醉和减充血剂。
样品将嵌入 OCT 或进行细胞分析处理
将针对样本采集优化的拭子（CLASSIQSwabs，Copan Diagnostics Inc. Murietta，CA，USA）应用于每个鼻孔的前鼻孔和中鼻道
粘膜 mRNA 采样将使用 10cm 鼻刮匙（Rhino-Probe，Arlington Scientific，USA 或 Cellskim，Hunt Developments，UK）进行。
在直视下，将刮匙放在下鼻甲的中下部。
将刮匙压在粘膜表面，向外移动2-3次。
此动作将重复 2-3 次以确保良好的样本采集。
这种刮匙和技术已被证明不会给患者带来明显的不适，因此它具有不需要局部麻醉剂的优点。
在女性患者中，将在主要就诊开始时通过标准尿妊娠试验排除妊娠。
将询问患者的病史，包括人口统计数据和伴随用药。
详细信息将在源数据文件中注明。
此外，患者将收到一份调查问卷，其中包括用于评估 CRS 和哮喘对 QOL 损害的工具
宾夕法尼亚大学气味识别测试 (UPSIT) 气味测试将由患者在研究期间进行。
它由 4 个不同小册子中的 40 个问题组成。
患者需要用铅笔在带有微胶囊气味剂的嗅探条上划痕，并在四项选择题上标记他的选择。
然后由研究小组从 40 个项目中对测试进行评分。
肺功能将在肺病学系的肺功能科通过肺活量测定法进行测量。
将根据美国胸科学会/欧洲呼吸学会 (ATS/ERS) 指南，由经过授权和适当认证的人员进行肺活量测定。
气道炎症将根据肺病学部门的肺功能单元使用标准化的单次呼吸 FeNO 测试进行评估。
将遵循制造商推荐的单一呼气技术。
呼吸道感染后 2 周内不会进行 FeNO 测量。
FeNO 测试将在肺活量测定之前进行。
受试者在进行 FeNO 测试前 1 小时不应进食或饮水。
受试者不应在测量后 6 小时内使用其救援 SABA 药物（例如沙丁胺醇/沙丁胺醇）。
吸入支气管扩张剂（包括 ICS/LABA）应停用至支气管扩张剂特定的作用持续时间。
如果不是，则评估应推迟到进食或饮水或吸入支气管扩张剂后规定的时间过后。
NIOX VERO® 气道炎症监测仪将用于测量肺科肺功能单元中的 FeNO。
支气管镜检查后，将进行肺部 X 光检查，患者将在肺科病房过夜。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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气道不同部分的炎症特征
大体时间：2年
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伴有和不伴有息肉的 T2 高哮喘患者以及无哮喘的 CRSwNP 患者中选定炎症介质的浓度
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2年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CRSwNP 的内型和免疫学特征
大体时间：2年
|
在伴有或不伴有 CRSwNP 的 T2 高哮喘患者和没有哮喘的 CRSwNP 患者中，具有特定息肉内型的患者数量和气道中组织和分泌物样本中不同解剖位置的选定炎症介质的浓度。
|
2年
|
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与没有哮喘的 CRSwNP 患者相比，伴有和不伴有 CRSwNP、N-ERD 的 T2 高哮喘患者的鼻子、口咽和支气管中的微生物组组成
大体时间：2年
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有息肉和无息肉的哮喘患者以及无哮喘的 CRSwNP 患者不同解剖位置的不同细菌菌株数量，并评估差异。
|
2年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Julia Eckl-Dorna, PhD、Medical University of Vienna
- 首席研究员：Sven Schneider, MD、Medical University of Vienna
- 首席研究员：Marco Idzko, MD、Medical University of Vienna
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Miller MR, Hankinson J, Brusasco V, Burgos F, Casaburi R, Coates A, Crapo R, Enright P, van der Grinten CP, Gustafsson P, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Navajas D, Pedersen OF, Pellegrino R, Viegi G, Wanger J; ATS/ERS Task Force. Standardisation of spirometry. Eur Respir J. 2005 Aug;26(2):319-38. doi: 10.1183/09031936.05.00034805. No abstract available.
- Quanjer PH, Stanojevic S, Cole TJ, Baur X, Hall GL, Culver BH, Enright PL, Hankinson JL, Ip MS, Zheng J, Stocks J; ERS Global Lung Function Initiative. Multi-ethnic reference values for spirometry for the 3-95-yr age range: the global lung function 2012 equations. Eur Respir J. 2012 Dec;40(6):1324-43. doi: 10.1183/09031936.00080312. Epub 2012 Jun 27.
- Gevaert P, Lang-Loidolt D, Lackner A, Stammberger H, Staudinger H, Van Zele T, Holtappels G, Tavernier J, van Cauwenberge P, Bachert C. Nasal IL-5 levels determine the response to anti-IL-5 treatment in patients with nasal polyps. J Allergy Clin Immunol. 2006 Nov;118(5):1133-41. doi: 10.1016/j.jaci.2006.05.031. Epub 2006 Sep 26.
- Smith KA, Orlandi RR, Rudmik L. Cost of adult chronic rhinosinusitis: A systematic review. Laryngoscope. 2015 Jul;125(7):1547-56. doi: 10.1002/lary.25180. Epub 2015 Jan 30.
- Han JK, Bachert C, Fokkens W, Desrosiers M, Wagenmann M, Lee SE, Smith SG, Martin N, Mayer B, Yancey SW, Sousa AR, Chan R, Hopkins C; SYNAPSE study investigators. Mepolizumab for chronic rhinosinusitis with nasal polyps (SYNAPSE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021 Oct;9(10):1141-1153. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00097-7. Epub 2021 Apr 16.
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- Fokkens WJ, Lund V, Bachert C, Mullol J, Bjermer L, Bousquet J, Canonica GW, Deneyer L, Desrosiers M, Diamant Z, Han J, Heffler E, Hopkins C, Jankowski R, Joos G, Knill A, Lee J, Lee SE, Marien G, Pugin B, Senior B, Seys SF, Hellings PW. EUFOREA consensus on biologics for CRSwNP with or without asthma. Allergy. 2019 Dec;74(12):2312-2319. doi: 10.1111/all.13875. Epub 2019 Jul 15.
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- Love MI, Huber W, Anders S. Moderated estimation of fold change and dispersion for RNA-seq data with DESeq2. Genome Biol. 2014;15(12):550. doi: 10.1186/s13059-014-0550-8.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月1日
初级完成 (估计的)
2025年9月1日
研究完成 (估计的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年8月5日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月12日
首次发布 (实际的)
2021年8月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月6日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
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