阻塞性睡眠呼吸暂停患者抗氧化治疗的初步研究
OSA 患者抗氧化疗法（α-硫辛酸，ALA）的初步研究
睡眠呼吸暂停是一种常见的未被充分诊断的疾病，大约 9% 的男性和 4% 的女性患有中度至重度疾病。 该疾病的特征是睡眠期间气道反复塌陷，导致睡眠中断、偶发性低氧水平和白天嗜睡。 此外，患有睡眠呼吸暂停症的患者患心血管疾病（包括中风和心脏病发作）的风险很高。 部分原因是由于睡眠呼吸暂停导致的偶发性低氧水平和高氧水平导致活性氧（与氧相互作用引起的不稳定和潜在有毒物质）的产生和“氧化应激”状态。 氧化应激是导致心脏病的重要因素。 我们有兴趣确定抗氧化剂治疗是否有助于睡眠呼吸暂停患者的心血管健康，抗氧化剂是有助于减少氧化应激的物质。 具体来说，我们想确定治疗是否能改善血管功能（心脏病的早期征兆）和心脏风险的血液/尿液标志物（即炎症和氧化应激）。
将要求 80 名患有中度至重度睡眠呼吸暂停的成年患者参加。 他们将使用非侵入式手指探针测量血管功能，并收集血液/尿液以测量心脏风险标志物。 然后患者将被“随机”分配到两组中的一组：50% 的机会患者将被要求服用抗氧化剂，50% 的机会他们将被要求服用安慰剂药片（尽管他/她不知道他们正在服用哪一个）。 8 周后，将重新测量血管功能和标志物，以确定抗氧化剂是否有助于睡眠呼吸暂停患者。
研究概览
详细说明
目的：确定使用强效口服抗氧化剂（α-硫辛酸，ALA）治疗阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 患者是否能改善心血管健康。
目的：该研究的主要目的是评估 ALA 对内皮功能的影响（主要结果）。 我们还将评估 ALA 是否改善全身炎症和氧化应激标志物。
背景：活性氧 (ROS) 的产生增加和随之而来的氧化应激导致组织损伤和炎症激活，并且是公认的心血管疾病 (CVD) 发展的危险因素。 阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 是一种普遍存在但未被充分认识的疾病；大约 9% 的随机选择的中年男性和 4% 的女性患有中度至重度疾病。 此外，OSA 患者发生 CVD 的风险增加（即 3 倍），包括心肌梗塞和急性冠脉综合征。 OSA 的特征是反复发作的去饱和，然后是复氧；这种局部缺血/再灌注是 ROS 产生的有力刺激，并导致高水平的氧化应激。 事实上，OSA 可以被认为是一种典型的氧化应激疾病。 然而，很少有研究评估抗氧化治疗对 OSA 患者的潜在有益影响。
我们假设抗氧化剂可以减轻与 OSA 相关的一些不良 CV 后果。 目前的提案建立在我们的转化工作之上，侧重于全面评估常规使用的强效抗氧化剂对 CV 健康的影响。
方法：将 80 名中度至重度 OSA 患者纳入平行随机对照试验 (RCT)。 在基线时，将使用标准技术 (EndoPAT) 以无创方式测量内皮功能。 此外，我们将测量 C 反应蛋白的循环水平和氧化应激标志物（尿 8-异前列腺素和 8-羟基-2-脱氧鸟苷）。 患者将被随机分配到 ALA 或安慰剂组。 12 周后将重新测量内皮功能和生化标志物以确定 ALA 的影响。
如果 ALA 确实带来显着益处，这将增加使用 ALA 作为治疗 OSA 患者以预防 CVD 的可能性，并证明需要更大规模的 RCT 来验证结果。 鉴于 OSA 在人群中的高患病率，这一点非常重要。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Rachel Jen, MD
- 电话号码：6048754122
- 邮箱：rachel.jen@vch.ca
学习地点
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-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、加拿大、V6K 2K6
- 招聘中
- UBC Hospital
-
接触：
- Rachel Jen
- 邮箱：rachel.jen@vch.ca
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患有中度至重度 OSA 的 35 至 60 岁且病情稳定的成年患者（通过一整夜的实验室多导睡眠图或门诊研究，AHI > 15 次事件/小时）
- 超过 9 分钟/晚的氧饱和度低于 90%。
- 在研究招募前至少一个月拒绝治疗或未坚持 CPAP 治疗的受试者。
排除标准：
- 白天过度嗜睡的受试者（Epworth 嗜睡量表 > 12/24）
- 有 CVD 记录的受试者
- 有严重睡眠相关脱氧的受试者（>30% 的睡眠研究氧饱和度 <88%）。
- 正在接受 OSA 积极治疗或最近在上个月使用 CPAP 治疗 OSA 的受试者。
- 患有慢性炎症性疾病（例如 类风湿性关节炎、哮喘）
- 经常使用抗炎药的受试者（即 全身性或吸入性皮质类固醇、他汀类药物、ACEI）或其他免疫抑制药物。
- 服用抗氧化剂的受试者。
- 患有糖尿病的受试者。
- 患有自身免疫综合征的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：硫辛酸
硫辛酸 PO 600 mg 每天 8 周
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硫辛酸每天 600 毫克，持续 8 周
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂 PO 每天 8 周
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安慰剂 每天 1 片，持续 8 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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C反应蛋白（CRP）水平
大体时间：8周
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循环炎症标志物水平
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8周
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反应性充血指数 (RHI)
大体时间：8周
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EndoPAT 测量的内皮功能
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8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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8-异前列烷的血浆水平
大体时间：8周
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脂质过氧化的氧化应激标志物的血浆水平
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8周
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8-羟基-2-脱氧鸟苷 (8-OHdG) 的血浆水平
大体时间：8周
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DNA 片段化的氧化应激标记物的血浆水平
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8周
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8-异前列腺素的尿水平
大体时间：8周
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尿液中脂质过氧化的氧化应激标志物水平
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8周
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8-羟基-2-脱氧鸟苷 (8-OHdG) 的尿液水平
大体时间：8周
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尿液中 DNA 片段化氧化应激标志物的水平
|
8周
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端粒长度
大体时间：8周
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白细胞端粒长度
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8周
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增强指数 (AI)
大体时间：8周
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通过 EndoPAT 间接测量动脉硬度
|
8周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Rachel Jen, MD、University of British Columbia
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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