Een pilootstudie van antioxidanttherapie bij patiënten met obstructieve slaapapneu

Doel: Bepalen of behandeling van patiënten met obstructieve slaapapneu (OSA) met een krachtige orale antioxidant (alfaliponzuur, ALA) de cardiovasculaire gezondheid verbetert.

Doelstellingen: Het primaire doel van de studie is het beoordelen van de impact van ALA op de endotheliale functie (primair resultaat). We zullen ook beoordelen of ALA systemische ontstekingen en markers van oxidatieve stress verbetert.

Achtergrond: Verhoogde productie van reactieve zuurstofspecies (ROS) en de daaruit voortvloeiende oxidatieve stress resulteert in weefselbeschadiging en activering van ontstekingen, en is een erkende risicofactor voor de ontwikkeling van hart- en vaatziekten (HVZ). Obstructieve slaapapneu (OSA) is een veelvoorkomende onder-herkende aandoening; matige tot ernstige ziekte wordt gevonden bij ongeveer 9% van de willekeurig geselecteerde mannen van middelbare leeftijd en bij 4% van de vrouwen. Bovendien hebben patiënten met OSA een verhoogd (d.w.z. drievoudig) risico op incidente HVZ, waaronder myocardinfarct en acuut coronair syndroom. OSA wordt gekenmerkt door herhaalde episodes van desaturatie gevolgd door reoxygenatie; deze ischemie/reperfusie is een krachtige stimulans voor de productie van ROS en resulteert in hoge niveaus van oxidatieve stress. OSA kan inderdaad worden beschouwd als een prototypische oxidatieve stressziekte. Er zijn echter maar weinig onderzoeken die de potentiële gunstige invloed van antioxidanttherapie bij OSA-patiënten hebben beoordeeld.

Onze hypothese is dat antioxidanten enkele van de nadelige CV gevolgen die geassocieerd worden met OSA kunnen verminderen. Het huidige voorstel bouwt voort op ons translationeel werk en richt zich op een uitgebreide beoordeling van de impact van een routinematig gebruikte krachtige antioxidant op de gezondheid van hart en bloedvaten.

Methoden: 80 patiënten met matige tot ernstige OSA zullen worden opgenomen in een parallelle gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT). Bij aanvang zal de endotheliale functie niet-invasief worden gemeten met behulp van een standaardtechniek (EndoPAT). Daarnaast zullen we circulerende niveaus van C-reactief proteïne en markers van oxidatieve stress (urine-8-isoprostane en 8-hydroxy-2-deoxyguanosine) meten. Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar ALA of placebo. Endotheliale functie en biochemische markers zullen na 12 weken opnieuw worden gemeten om de impact van ALA te bepalen.

Als ALA significante voordelen oplevert, zou dit de mogelijkheid vergroten om ALA te gebruiken als therapie bij OSA-patiënten om hart- en vaatziekten te voorkomen, en een grotere RCT rechtvaardigen om het resultaat te valideren. Dit is van wezenlijk belang gezien de hoge prevalentie van OSA in de bevolking.