En pilotstudie av antioxidantterapi hos patienter med obstruktiv sömnapné

Syfte: Att avgöra om behandling av patienter med obstruktiv sömnapné (OSA) med en potent oral antioxidant (alfaliponsyra, ALA) förbättrar kardiovaskulär hälsa.

Mål: Det primära syftet med studien är att bedöma effekten av ALA på endotelfunktionen (primärt resultat). Vi kommer också att bedöma om ALA förbättrar systemisk inflammation och markörer för oxidativ stress.

Bakgrund: Ökad produktion av reaktiva syrearter (ROS) och därav följande oxidativ stress resulterar i vävnadsskada och aktivering av inflammation, och är en erkänd riskfaktor för utveckling av hjärt-kärlsjukdom (CVD). Obstruktiv sömnapné (OSA) är en vanlig underkänd störning; måttlig till svår sjukdom finns hos cirka 9 % av slumpmässigt utvalda medelålders män och 4 % av kvinnorna. Dessutom löper patienter med OSA en ökad (d.v.s. 3-faldig) risk för incident CVD inklusive hjärtinfarkt och akuta kranskärlssyndrom. OSA kännetecknas av upprepade episoder av desaturation följt av reoxygenation; denna ischemi/reperfusion är en potent stimulans för produktionen av ROS och resulterar i höga nivåer av oxidativ stress. OSA kan faktiskt anses vara en prototypisk oxidativ stresssjukdom. Men få studier har bedömt den potentiella fördelaktiga effekten av antioxidantterapi hos OSA-patienter.

Vi antar att antioxidanter kan mildra några av de negativa CV-konsekvenserna i samband med OSA. Det aktuella förslaget bygger på vårt translationella arbete och fokuserar på att heltäckande utvärdera effekten av en rutinmässigt använd potent antioxidant på CV-hälsan.

Metoder: 80 patienter med måttlig till svår OSA kommer att inkluderas i en parallell randomiserad kontrollerad studie (RCT). Vid baslinjen kommer endotelfunktionen att mätas icke-invasivt med användning av en standardteknik (EndoPAT). Dessutom kommer vi att mäta cirkulerande nivåer av C-reaktivt protein och markörer för oxidativ stress (urinär 8-isoprostan och 8-hydroxi-2-deoxiguanosin). Patienterna kommer att randomiseras till antingen ALA eller placebo. Endotelfunktion och biokemiska markörer kommer att mätas om efter 12 veckor för att fastställa effekten av ALA.

Om ALA verkligen resulterar i betydande fördelar, skulle detta öka möjligheten att använda ALA som en terapi hos OSA-patienter för att förebygga CVD, och motivera en större RCT för att validera resultatet. Detta är av stor betydelse med tanke på den höga förekomsten av OSA i befolkningen.