Pilotní studie antioxidační terapie u pacientů s obstrukční spánkovou apnoe
Pilotní studie antioxidační terapie (kyselina alfa-lipoová, ALA) u pacientů s OSA
Spánková apnoe je běžná nedostatečně diagnostikovaná zdravotní porucha a středně těžké až těžké onemocnění se vyskytuje přibližně u 9 % mužů a 4 % žen. Nemoc je charakterizována opakovaným kolapsem dýchacích cest během spánku, což způsobuje poruchy spánku, epizodicky nízké hladiny kyslíku a denní ospalost. Také pacienti se spánkovou apnoe jsou vystaveni vysokému riziku rozvoje kardiovaskulárních onemocnění (včetně mrtvice a infarktu). Částečně je to proto, že epizodické nízké hladiny kyslíku následované vyššími hladinami kyslíku v důsledku spánkové apnoe mají za následek tvorbu reaktivních forem kyslíku (nestabilní a potenciálně toxické látky způsobené interakcemi s kyslíkem) a stav „oxidačního stresu“. Oxidační stres je důležitým faktorem přispívajícím k onemocnění srdce. Zajímá nás, zda léčba antioxidanty, což jsou látky, které pomáhají snižovat oxidační stres, pomáhá kardiovaskulárnímu zdraví u pacientů se spánkovou apnoe. Konkrétně chceme zjistit, zda léčba zlepšuje funkci krevních cév (časné známky srdečního onemocnění) a krevní/močové markery srdečního rizika (tj. zánět a oxidační stres).
K účasti bude požádáno 80 dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou spánkovou apnoe. Budou jim měřeny funkce krevních cév neinvazivní prstovou sondou a bude jim odebrána krev/moč pro měření markerů srdečního rizika. Pacienti budou poté „randomizováni“ do jedné ze dvou skupin: 50% šance, že pacient bude požádán, aby užil antioxidant, a 50% šance, že bude požádán, aby si vzal tabletu s placebem (ačkoli o tom nebude vědět). kterou berou). Po 8 týdnech bude funkce krevních cév a markery přeměřeny, aby se zjistilo, zda antioxidanty pomáhají pacientům se spánkovou apnoe.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účel: Zjistit, zda léčba pacientů s obstrukční spánkovou apnoe (OSA) pomocí silného orálního antioxidantu (kyselina alfa lipoová, ALA) zlepšuje kardiovaskulární zdraví.
Cíle: Primárním cílem studie je posoudit vliv ALA na endoteliální funkci (primární výsledek). Budeme také posuzovat, zda ALA zlepšuje systémový zánět a markery oxidačního stresu.
Pozadí: Zvýšená produkce reaktivních forem kyslíku (ROS) a následný oxidační stres má za následek poškození tkáně a aktivaci zánětu a je uznávaným rizikovým faktorem pro rozvoj kardiovaskulárních onemocnění (CVD). Obstrukční spánková apnoe (OSA) je převládající nedostatečně rozpoznaná porucha; středně těžké až těžké onemocnění se vyskytuje u přibližně 9 % náhodně vybraných mužů středního věku a 4 % žen. Kromě toho mají pacienti s OSA zvýšené (tj. trojnásobné) riziko výskytu kardiovaskulárních onemocnění včetně infarktu myokardu a akutních koronárních syndromů. OSA je charakterizována opakujícími se epizodami desaturace následované reoxygenací; tato ischemie/reperfuze je silným stimulem pro produkci ROS a vede k vysokým úrovním oxidačního stresu. OSA lze skutečně považovat za typické onemocnění oxidativního stresu. Jen málo studií však hodnotilo potenciální příznivý dopad antioxidační terapie u pacientů s OSA.
Předpokládáme, že antioxidanty mohou zmírnit některé nepříznivé kardiovaskulární důsledky spojené s OSA. Současný návrh staví na naší překladatelské práci a zaměřuje se na komplexní posouzení dopadu rutinně používaného silného antioxidantu na zdraví CV.
Metodika: 80 pacientů se středně těžkou až těžkou OSA bude zařazeno do paralelní randomizované kontrolované studie (RCT). Na začátku bude endoteliální funkce měřena neinvazivně pomocí standardní techniky (EndoPAT). Kromě toho budeme měřit cirkulující hladiny C reaktivního proteinu a markery oxidačního stresu (močový 8-isoprostan a 8-hydroxy-2-deoxyguanosin). Pacienti budou randomizováni buď k ALA nebo placebu. Endoteliální funkce a biochemické markery budou přeměřeny po 12 týdnech, aby se určil vliv ALA.
Pokud ALA povede k významným přínosům, zvýšilo by to možnost použití ALA jako terapie u pacientů s OSA k prevenci KVO a odůvodnilo by to větší RCT k ověření výsledku. To je velmi důležité vzhledem k vysoké prevalenci OSA v populaci.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Rachel Jen, MD
- Telefonní číslo: 6048754122
- E-mail: rachel.jen@vch.ca
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6K 2K6
- Nábor
- UBC Hospital
-
Kontakt:
- Rachel Jen
- E-mail: rachel.jen@vch.ca
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Lékařsky stabilní dospělí pacienti ve věku mezi 35 a 60 lety se středně těžkou až těžkou OSA (AHI > 15 příhod/hodinu při celonočním laboratorním polysomnogramu nebo ambulantní studii)
- Více než 9 minut/noc strávených pod saturací kyslíku 90 %.
- Jedinci, kteří odmítli terapii nebo kteří nedodržovali terapii CPAP alespoň jeden měsíc před náborem do studie.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty, které mají nadměrnou denní ospalost (Epworthova škála ospalosti > 12/24)
- Subjekty, které mají zdokumentované CVD
- Subjekty, které mají závažnou desaturaci spojenou se spánkem (>30 % studie spánku se saturací kyslíkem <88 %).
- Subjekty, které jsou na aktivní léčbě OSA nebo nedávno léčené pro OSA pomocí CPAP v předchozím měsíci.
- Jedinci, kteří mají chronické zánětlivé onemocnění (např. revmatoidní artritida, astma)
- Subjekty, které pravidelně užívají protizánětlivé léky (tj. systémové nebo inhalační kortikosteroidy, statin, ACEI) nebo jiná imunosupresiva.
- Subjekty, které berou antioxidanty.
- Subjekty, které mají diabetes.
- Subjekty, které mají autoimunitní syndrom.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kyselina lipoová
kyselina alfa-lipoová PO 600 mg denně po dobu 8 týdnů
|
Kyselina alfa lipoová 600 mg denně po dobu 8 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
placebo PO denně po dobu 8 týdnů
|
Placebo jedna tableta denně po dobu 8 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladina C reaktivního proteinu (CRP)
Časové okno: 8 týdnů
|
Úroveň cirkulujícího zánětlivého markeru
|
8 týdnů
|
|
Index reaktivní hyperémie (RHI)
Časové okno: 8 týdnů
|
Endoteliální funkce měřená pomocí EndoPAT
|
8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatická hladina 8-isoprostanu
Časové okno: 8 týdnů
|
Plazmatická hladina markeru oxidačního stresu peroxidace lipidů
|
8 týdnů
|
|
Plazmatická hladina 8-hydroxy-2-deoxyguanosinu (8-OHdG)
Časové okno: 8 týdnů
|
Plazmatická hladina markeru oxidačního stresu fragmentace DNA
|
8 týdnů
|
|
Hladina 8-isoprostanu v moči
Časové okno: 8 týdnů
|
Hladina markeru oxidačního stresu peroxidace lipidů v moči
|
8 týdnů
|
|
Hladina 8-hydroxy-2-deoxyguanosinu (8-OHdG) v moči
Časové okno: 8 týdnů
|
Hladina markeru oxidačního stresu fragmentace DNA v moči
|
8 týdnů
|
|
Délka telomer
Časové okno: 8 týdnů
|
Délka telomer leukocytů
|
8 týdnů
|
|
Index augmentace (AI)
Časové okno: 8 týdnů
|
Nepřímé měření arteriální tuhosti měřené pomocí EndoPAT
|
8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rachel Jen, MD, University of British Columbia
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Nemoci dýchacích cest
- Poruchy dýchání
- Poruchy spánku, vnitřní
- Dysomnie
- Poruchy spánku a bdění
- Příznaky a symptomy, Respirační
- Syndromy spánkové apnoe
- Spánková apnoe, obstrukční
- Apnoe
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Ochranné prostředky
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Antioxidanty
- Vitamín B komplex
- Kyselina thioktová
Další identifikační čísla studie
- H20-03562
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .