Badanie pilotażowe terapii antyoksydacyjnej u pacjentów z obturacyjnym bezdechem sennym

Cel: Określenie, czy leczenie pacjentów z obturacyjnym bezdechem sennym (OSA) silnym doustnym przeciwutleniaczem (kwasem alfa-liponowym, ALA) poprawia zdrowie układu sercowo-naczyniowego.

Cele: Głównym celem badania jest ocena wpływu ALA na funkcję śródbłonka (główny wynik). Ocenimy również, czy ALA poprawia ogólnoustrojowe zapalenie i markery stresu oksydacyjnego.

Wstęp: Zwiększona produkcja reaktywnych form tlenu (ROS) i wynikający z tego stres oksydacyjny skutkują uszkodzeniem tkanek i aktywacją stanu zapalnego oraz są uznanym czynnikiem ryzyka rozwoju chorób układu krążenia (CVD). Obturacyjny bezdech senny (OSA) jest powszechnym, niedostatecznie rozpoznanym zaburzeniem; umiarkowaną do ciężkiej chorobę stwierdza się u około 9% losowo wybranych mężczyzn w średnim wieku i 4% kobiet. Ponadto pacjenci z OBS są narażeni na zwiększone (tj. 3-krotne) ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych, w tym zawału mięśnia sercowego i ostrych zespołów wieńcowych. OBS charakteryzuje się powtarzającymi się epizodami desaturacji, po których następuje reoksygenacja; to niedokrwienie/reperfuzja jest silnym bodźcem do produkcji ROS i skutkuje wysokim poziomem stresu oksydacyjnego. Rzeczywiście, OBS można uznać za prototypową chorobę stresu oksydacyjnego. Jednak niewiele badań oceniało potencjalny korzystny wpływ terapii antyoksydacyjnej u pacjentów z OSA.

Stawiamy hipotezę, że przeciwutleniacze mogą łagodzić niektóre niekorzystne konsekwencje sercowo-naczyniowe związane z OSA. Obecna propozycja opiera się na naszych pracach translacyjnych i koncentruje się na kompleksowej ocenie wpływu rutynowo stosowanego silnego przeciwutleniacza na zdrowie układu sercowo-naczyniowego.

Metody: 80 pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego OBS zostanie włączonych do równoległego randomizowanego badania kontrolowanego (RCT). W punkcie wyjściowym czynność śródbłonka będzie mierzona nieinwazyjnie przy użyciu standardowej techniki (EndoPAT). Ponadto zmierzymy poziom krążącego białka C-reaktywnego oraz markerów stresu oksydacyjnego (8-izoprostanu w moczu i 8-hydroksy-2-deoksyguanozyny). Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej ALA lub placebo. Funkcja śródbłonka i markery biochemiczne zostaną ponownie zmierzone po 12 tygodniach w celu określenia wpływu ALA.

Jeśli ALA przyniesie znaczące korzyści, zwiększy to możliwość zastosowania ALA jako terapii u pacjentów z OBS w celu zapobiegania CVD i uzasadnia większe RCT w celu walidacji wyniku. Ma to istotne znaczenie, biorąc pod uwagę wysoką częstość występowania OBS w populacji.