Um estudo piloto de terapia antioxidante em pacientes com apneia obstrutiva do sono

Objetivo: Determinar se o tratamento de pacientes com apneia obstrutiva do sono (OSA) com um potente antioxidante oral (ácido alfa-lipóico, ALA) melhora a saúde cardiovascular.

Objetivos: O objetivo primário do estudo é avaliar o impacto do ALA na função endotelial (resultado primário). Também avaliaremos se o ALA melhora a inflamação sistêmica e os marcadores de estresse oxidativo.

Introdução: O aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) e consequente estresse oxidativo resulta em dano tecidual e ativação da inflamação, sendo um reconhecido fator de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares (DCV). A apnéia obstrutiva do sono (OSA) é um distúrbio prevalente pouco reconhecido; a doença moderada a grave é encontrada em aproximadamente 9% dos homens de meia-idade selecionados aleatoriamente e em 4% das mulheres. Além disso, os pacientes com AOS apresentam risco aumentado (ou seja, 3 vezes) de incidência de DCV, incluindo infarto do miocárdio e síndromes coronarianas agudas. A AOS é caracterizada por episódios repetitivos de dessaturação seguidos de reoxigenação; essa isquemia/reperfusão é um potente estímulo para a produção de EROs e resulta em altos níveis de estresse oxidativo. De fato, a AOS pode ser considerada uma doença de estresse oxidativo prototípica. No entanto, poucos estudos avaliaram o potencial impacto benéfico da terapia antioxidante em pacientes com AOS.

Nossa hipótese é que os antioxidantes podem mitigar algumas das consequências cardiovasculares adversas associadas à AOS. A proposta atual se baseia em nosso trabalho de tradução e se concentra na avaliação abrangente do impacto de um potente antioxidante usado rotineiramente na saúde cardiovascular.

Métodos: 80 pacientes com AOS moderada a grave serão incluídos em um estudo randomizado controlado paralelo (RCT). No início, a função endotelial será medida de forma não invasiva usando uma técnica padrão (EndoPAT). Além disso, mediremos os níveis circulantes de proteína C reativa e marcadores de estresse oxidativo (8-isoprostano urinário e 8-hidroxi-2-desoxiguanosina). Os pacientes serão randomizados para ALA ou placebo. A função endotelial e os marcadores bioquímicos serão medidos novamente após 12 semanas para determinar o impacto do ALA.

Se o ALA resultar em benefícios significativos, isso levantaria a possibilidade de usar o ALA como terapia em pacientes com AOS para prevenir DCV e justificaria um RCT maior para validar o resultado. Isso é de grande importância, dada a alta prevalência de AOS na população.