Pilottitutkimus antioksidanttihoidosta obstruktiivisella uniapneapotilailla
Pilottitutkimus antioksidanttihoidosta (alfalipoiinihappo, ALA) OSA-potilailla
Uniapnea on yleinen alidiagnosoitu lääketieteellinen häiriö, ja kohtalaista tai vaikeaa sairautta löytyy noin 9 prosentilla miehistä ja 4 prosentilla naisista. Sairaudelle on tyypillistä hengitysteiden toistuva romahtaminen unen aikana, mikä aiheuttaa unihäiriöitä, satunnaista alhaista happitasoa ja päiväsaikaan uneliaisuutta. Myös uniapneapotilailla on suuri riski saada sydän- ja verisuonisairauksia (mukaan lukien aivohalvaukset ja sydänkohtaukset). Osittain tämä johtuu siitä, että uniapneasta johtuvat satunnaisesti alhaiset happitasot ja korkeammat happitasot johtavat reaktiivisten happilajien (epävakaiden ja mahdollisesti myrkyllisten aineiden muodostumiseen hapen kanssa vuorovaikutuksesta) ja "hapetusstressin" tilaan. Oksidatiivinen stressi on tärkeä syy sydänsairauksiin. Olemme kiinnostuneita selvittämään, auttaako hoito antioksidanteilla, jotka auttavat vähentämään oksidatiivista stressiä, sydän- ja verisuoniterveyttä uniapneapotilailla. Tarkemmin sanottuna haluamme määrittää, parantaako hoito verisuonten toimintaa (sydänsairauden varhainen merkki) ja veren/virtsan sydänriskin (eli tulehduksen ja oksidatiivisen stressin) merkkiaineita.
Kahdeksankymmentä aikuista potilasta, joilla on keskivaikea tai vaikea uniapnea, pyydetään osallistumaan. Heidän verisuonten toiminta mitataan ei-invasiivisella sormimittapäällä, ja verta/virtsaa kerätään sydämen riskimarkkerien mittaamiseksi. Tämän jälkeen potilaat "satunnaistetaan" johonkin kahdesta ryhmästä: 50 % todennäköisyydellä, että potilasta pyydetään ottamaan antioksidanttia, ja 50 %:n todennäköisyydellä, että heitä pyydetään ottamaan lumetabletti (vaikka hän ei tiedä kumman he ottavat). 8 viikon kuluttua verisuonten toiminta ja merkkiaineet mitataan uudelleen sen määrittämiseksi, auttavatko antioksidantit potilaita, joilla on uniapnea.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tarkoitus: Selvittää, parantaako obstruktiivista uniapneaa (OSA) sairastavien potilaiden hoito tehokkaalla oraalisella antioksidantilla (alfa-lipoiinihappo, ALA) sydän- ja verisuoniterveyttä.
Tavoitteet: Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida ALA:n vaikutusta endoteelin toimintaan (ensisijainen tulos). Arvioimme myös, parantaako ALA systeemistä tulehdusta ja oksidatiivisen stressin merkkiaineita.
Tausta: Lisääntynyt reaktiivisten happilajien (ROS) tuotanto ja siitä seuraava oksidatiivinen stressi johtavat kudosvaurioihin ja tulehduksen aktivoitumiseen, ja se on tunnustettu riskitekijä sydän- ja verisuonitautien (CVD) kehittymiselle. Obstruktiivinen uniapnea (OSA) on yleinen alitunnustettu sairaus; kohtalaista tai vaikeaa sairautta löytyy noin 9 %:lla satunnaisesti valituista keski-ikäisistä miehistä ja 4 %:lla naisista. Lisäksi OSA-potilailla on lisääntynyt (eli kolminkertainen) sydän- ja verisuonitautien riski, mukaan lukien sydäninfarkti ja akuutit sepelvaltimotaudit. OSA:lle on ominaista toistuvat desaturaatiojaksot, joita seuraa uudelleenhapettuminen; tämä iskemia/reperfuusio on voimakas ärsyke ROS:n tuotannolle ja johtaa korkeaan oksidatiiviseen stressiin. OSA:ta voidaankin pitää prototyyppisenä oksidatiivisena stressisairautena. Harvat tutkimukset ovat kuitenkin arvioineet antioksidanttihoidon mahdollisia hyödyllisiä vaikutuksia OSA-potilailla.
Oletamme, että antioksidantit voivat lieventää joitain OSA:han liittyviä haitallisia CV-vaikutuksia. Tämä ehdotus perustuu translaatiotyöhön ja keskittyy arvioimaan kattavasti rutiininomaisesti käytetyn tehokkaan antioksidantin vaikutusta CV-terveyteen.
Menetelmät: 80 potilasta, joilla on kohtalainen tai vaikea OSA, otetaan rinnakkaiseen satunnaistettuun kontrolloituun tutkimukseen (RCT). Lähtötilanteessa endoteelin toiminta mitataan ei-invasiivisesti käyttämällä standarditekniikkaa (EndoPAT). Lisäksi mittaamme verenkierrossa olevan C-reaktiivisen proteiinin ja oksidatiivisen stressin markkereita (virtsan 8-isoprosaani ja 8-hydroksi-2-deoksiguanosiini). Potilaat satunnaistetaan joko ALA:han tai lumelääkkeeseen. Endoteelin toiminta ja biokemialliset markkerit mitataan uudelleen 12 viikon kuluttua ALA:n vaikutuksen määrittämiseksi.
Jos ALA tuottaa merkittäviä etuja, tämä lisäisi mahdollisuutta käyttää ALA:ta terapiana OSA-potilailla sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä ja oikeuttaisi suuremman RCT:n tuloksen validoimiseksi. Tämä on erittäin tärkeää, kun otetaan huomioon OSA:n suuri esiintyvyys väestössä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Rachel Jen, MD
- Puhelinnumero: 6048754122
- Sähköposti: rachel.jen@vch.ca
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6K 2K6
- Rekrytointi
- UBC Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Rachel Jen
- Sähköposti: rachel.jen@vch.ca
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lääketieteellisesti vakaat aikuiset 35–60-vuotiaat potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea OSA (AHI>15 tapahtumaa/tunti koko yön laboratoriopolysomnogrammissa tai ambulatorisessa tutkimuksessa)
- Yli 9 minuuttia/yö vietetty alle 90 % happisaturaation.
- Koehenkilöt, jotka ovat kieltäytyneet hoidosta tai jotka eivät ole noudattaneet CPAP-hoitoa vähintään kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla on liiallista uneliaisuutta päivällä (Epworth Sleepiness Scale > 12/24)
- Koehenkilöt, joilla on dokumentoitu CVD
- Koehenkilöt, joilla on vaikea uneen liittyvä desaturaatio (> 30 % unitutkimuksesta happisaturaatio < 88 %).
- Potilaat, jotka ovat aktiivisessa OSA-hoidossa tai äskettäin hoidetuista OSA:sta CPAP:lla edellisen kuukauden aikana.
- Potilaat, joilla on krooninen tulehdussairaus (esim. nivelreuma, astma)
- Koehenkilöt, jotka käyttävät säännöllisesti tulehduskipulääkkeitä (esim. systeemiset tai inhaloitavat kortikosteroidit, statiinit, ACEI) tai muut immunosuppressiiviset lääkkeet.
- Koehenkilöt, jotka käyttävät antioksidantteja.
- Koehenkilöt, joilla on diabetes.
- Koehenkilöt, joilla on autoimmuunisyndrooma.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Alfalipoiinihappo
alfa-lipoiinihappo PO 600 mg päivässä 8 viikon ajan
|
Alfa-lipoiinihappo 600 mg päivässä 8 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
lumelääkettä PO päivittäin 8 viikon ajan
|
Plasebo yksi tabletti päivässä 8 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
C-reaktiivisen proteiinin (CRP) taso
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Kiertävän tulehdusmerkkiaineen taso
|
8 viikkoa
|
|
Reaktiivinen hyperemiaindeksi (RHI)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Endoteelin toiminta mitattuna EndoPAT:lla
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman 8-isoprostaanin taso
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Lipidiperoksidaation oksidatiivisen stressimarkkerin taso plasmassa
|
8 viikkoa
|
|
8-hydroksi-2-deoksiguanosiinin (8-OHdG) taso plasmassa
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
DNA-fragmentaation oksidatiivisen stressimarkkerin plasmataso
|
8 viikkoa
|
|
8-isoprostaanin määrä virtsassa
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Virtsan lipidiperoksidaation oksidatiivisen stressimarkkerin taso
|
8 viikkoa
|
|
8-hydroksi-2-deoksiguanosiinin (8-OHdG) määrä virtsassa
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
DNA-fragmentaation oksidatiivisen stressimarkkerin taso virtsassa
|
8 viikkoa
|
|
Telomeerien pituus
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Leukosyyttien telomeeripituus
|
8 viikkoa
|
|
Augmentaatioindeksi (AI)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Valtimon jäykkyyden epäsuora mitta EndoPAT:lla
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rachel Jen, MD, University of British Columbia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Unihäiriöt, luontaiset
- Dyssomniat
- Uniherätyshäiriöt
- Merkit ja oireet, Hengityselimet
- Uniapnea-oireyhtymät
- Uniapnea, obstruktiivinen
- Apnea
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Suojaavat aineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Antioksidantit
- B-vitamiinikompleksi
- Tioktinen happo
Muut tutkimustunnusnumerot
- H20-03562
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .