En pilotstudie av antioksidantterapi hos pasienter med obstruktiv søvnapné

Formål: Å finne ut om behandling av obstruktiv søvnapné (OSA) pasienter med en potent oral antioksidant (alfaliponsyre, ALA) forbedrer kardiovaskulær helse.

Mål: Hovedmålet med studien er å vurdere effekten av ALA på endotelfunksjonen (primært utfall). Vi vil også vurdere om ALA forbedrer systemisk betennelse og markører for oksidativt stress.

Bakgrunn: Økt produksjon av reaktive oksygenarter (ROS) og påfølgende oksidativt stress resulterer i vevsskade og aktivering av betennelse, og er en anerkjent risikofaktor for utvikling av kardiovaskulær sykdom (CVD). Obstruktiv søvnapné (OSA) er en utbredt underkjent lidelse; moderat til alvorlig sykdom finnes hos omtrent 9 % av tilfeldig utvalgte middelaldrende menn og 4 % av kvinnene. I tillegg har pasienter med OSA økt (dvs. 3 ganger) risiko for CVD, inkludert hjerteinfarkt og akutte koronare syndromer. OSA er preget av gjentatte episoder med desaturasjon etterfulgt av reoksygenering; denne iskemien/reperfusjonen er en potent stimulans for produksjon av ROS, og resulterer i høye nivåer av oksidativt stress. Faktisk kan OSA betraktes som en prototypisk oksidativt stresssykdom. Imidlertid har få studier vurdert den potensielle fordelaktige effekten av antioksidantbehandling hos OSA-pasienter.

Vi antar at antioksidanter kan dempe noen av de uheldige CV-konsekvensene forbundet med OSA. Det nåværende forslaget bygger på vårt translasjonsarbeid, og fokuserer på en omfattende vurdering av virkningen av en rutinemessig brukt potent antioksidant på CV-helsen.

Metoder: 80 pasienter med moderat til alvorlig OSA vil bli registrert i en parallell randomisert kontrollert studie (RCT). Ved baseline vil endotelfunksjonen bli målt non-invasivt ved bruk av en standardteknikk (EndoPAT). I tillegg vil vi måle sirkulerende nivåer av C-reaktivt protein, og markører for oksidativt stress (urinært 8-isoprostan og 8-hydroksy-2-deoksy-guanosin). Pasienter vil bli randomisert til enten ALA eller placebo. Endotelfunksjon og biokjemiske markører vil bli målt på nytt etter 12 uker for å bestemme virkningen av ALA.

Hvis ALA resulterer i betydelige fordeler, vil dette øke muligheten for å bruke ALA som en terapi hos OSA-pasienter for å forhindre CVD, og ​​rettferdiggjøre en større RCT for å validere resultatet. Dette er av vesentlig betydning gitt den høye prevalensen av OSA i befolkningen.