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Une étude pilote sur la thérapie antioxydante chez les patients souffrant d'apnée obstructive du sommeil

18 mai 2022 mis à jour par: Rachel Jen, University of British Columbia

Une étude pilote sur la thérapie antioxydante (acide alpha-lipoïque, ALA) chez les patients atteints d'AOS

L'apnée du sommeil est un trouble médical courant sous-diagnostiqué, et une maladie modérée à sévère touche environ 9 % des hommes et 4 % des femmes. La maladie se caractérise par un affaissement répétitif des voies respiratoires pendant le sommeil, provoquant des perturbations du sommeil, des faibles niveaux d'oxygène épisodiques et une somnolence diurne. De plus, les patients souffrant d'apnée du sommeil courent un risque élevé de développer une maladie cardiovasculaire (y compris des accidents vasculaires cérébraux et des crises cardiaques). Cela s'explique en partie par le fait que les faibles niveaux d'oxygène épisodiques suivis de niveaux d'oxygène plus élevés dus à l'apnée du sommeil entraînent la génération d'espèces réactives de l'oxygène (substances instables et potentiellement toxiques causées par des interactions avec l'oxygène) et un état de "stress oxydatif". Le stress oxydatif est un important facteur contribuant aux maladies cardiaques. Nous sommes intéressés à déterminer si le traitement avec des antioxydants, qui sont des substances qui aident à réduire le stress oxydatif, aide la santé cardiovasculaire chez les patients souffrant d'apnée du sommeil. Plus précisément, nous voulons déterminer si le traitement améliore la fonction des vaisseaux sanguins (un signe précoce de maladie cardiaque) et les marqueurs sanguins / urinaires du risque cardiaque (c'est-à-dire l'inflammation et le stress oxydatif).

Quatre-vingt patients adultes souffrant d'apnée du sommeil modérée à sévère seront invités à participer. La fonction de leurs vaisseaux sanguins sera mesurée à l'aide d'une sonde digitale non invasive, et du sang/urine sera prélevé pour mesurer les marqueurs de risque cardiaque. Les patients seront ensuite "randomisés" dans l'un des deux groupes : 50 % de chances qu'on demande au patient de prendre un antioxydant et 50 % de chances qu'on lui demande de prendre un comprimé placebo (bien qu'il ne sache pas lequel ils prennent). Après 8 semaines, la fonction des vaisseaux sanguins et les marqueurs seront remesurés pour déterminer si les antioxydants aident les patients souffrant d'apnée du sommeil.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Objectif : Déterminer si le traitement des patients atteints d'apnée obstructive du sommeil (AOS) avec un puissant antioxydant oral (acide alpha-lipoïque, ALA) améliore la santé cardiovasculaire.

Objectifs : L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'impact de l'ALA sur la fonction endothéliale (résultat principal). Nous évaluerons également si l'ALA améliore l'inflammation systémique et les marqueurs du stress oxydatif.

Contexte : La production accrue d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et le stress oxydatif qui en résulte entraînent des lésions tissulaires et l'activation de l'inflammation, et constituent un facteur de risque reconnu pour le développement de maladies cardiovasculaires (MCV). L'apnée obstructive du sommeil (AOS) est un trouble répandu sous-reconnu; une maladie modérée à grave est observée chez environ 9 % des hommes d'âge moyen sélectionnés au hasard et 4 % des femmes. De plus, les patients atteints d'AOS courent un risque accru (c'est-à-dire multiplié par 3) d'incidents cardiovasculaires, y compris d'infarctus du myocarde et de syndromes coronariens aigus. L'AOS se caractérise par des épisodes répétitifs de désaturation suivis de réoxygénation ; cette ischémie/reperfusion est un puissant stimulant pour la production de ROS et entraîne des niveaux élevés de stress oxydatif. En effet, l'AOS peut être considérée comme une maladie de stress oxydatif prototypique. Cependant, peu d'études ont évalué l'impact bénéfique potentiel de la thérapie antioxydante chez les patients atteints d'AOS.

Nous émettons l'hypothèse que les antioxydants peuvent atténuer certaines des conséquences CV indésirables associées à l'AOS. La proposition actuelle s'appuie sur notre travail de traduction et se concentre sur l'évaluation complète de l'impact d'un antioxydant puissant utilisé régulièrement sur la santé CV.

Méthodes : 80 patients atteints d'AOS modérée à sévère seront inscrits dans un essai contrôlé randomisé (ECR) parallèle. Au départ, la fonction endothéliale sera mesurée de manière non invasive à l'aide d'une technique standard (EndoPAT). De plus, nous mesurerons les taux circulants de protéine C réactive et des marqueurs de stress oxydatif (8-isoprostane urinaire et 8-hydroxy-2-désoxy guanosine). Les patients seront randomisés pour recevoir soit de l'ALA, soit un placebo. La fonction endothéliale et les marqueurs biochimiques seront remesurés après 12 semaines pour déterminer l'impact de l'ALA.

Si l'ALA entraîne des avantages significatifs, cela augmenterait la possibilité d'utiliser l'ALA comme thérapie chez les patients atteints d'AOS pour prévenir les MCV, et justifierait un ECR plus important pour valider le résultat. Ceci est d'une importance considérable compte tenu de la forte prévalence de l'AOS dans la population.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

80

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6K 2K6

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

35 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes médicalement stables âgés de 35 à 60 ans présentant un SAOS modéré à sévère (IAH > 15 événements/heure par polysomnogramme en laboratoire ou étude ambulatoire d'une nuit complète)
  • Plus de 9 minutes/nuit passées en dessous de la saturation en oxygène de 90 %.
  • - Sujets qui ont refusé le traitement ou qui n'ont pas adhéré au traitement CPAP pendant au moins un mois avant le recrutement de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Sujets ayant une somnolence diurne excessive (échelle de somnolence d'Epworth > 12/24)
  • Sujets ayant une MCV documentée
  • Sujets présentant une désaturation sévère associée au sommeil (> 30 % de l'étude du sommeil avec une saturation en oxygène < 88 %).
  • Sujets sous traitement actif pour l'AOS ou récemment traités pour l'AOS avec CPAP au cours du mois précédent.
  • Les sujets qui ont une maladie inflammatoire chronique (par ex. polyarthrite rhumatoïde, asthme)
  • Les sujets qui utilisent régulièrement des médicaments anti-inflammatoires (c'est-à-dire corticostéroïdes systémiques ou inhalés, statine, ACEI), ou d'autres médicaments immunosuppresseurs.
  • Sujets qui prennent des antioxydants.
  • Sujets diabétiques.
  • Sujets atteints du syndrome auto-immun.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Acide alpha-lipoïque
acide alpha lipoïque PO 600 mg par jour pendant 8 semaines
Acide alpha-lipoïque 600 mg par jour pendant 8 semaines
Autres noms:
  • Acide alpha-lipoïque
Comparateur placebo: Placebo
placebo PO tous les jours pendant 8 semaines
Placebo un comprimé par jour pendant 8 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau de protéine C réactive (CRP)
Délai: 8 semaines
Niveau de marqueur inflammatoire circulant
8 semaines
Indice d'hyperémie réactive (RHI)
Délai: 8 semaines
Fonction endothéliale mesurée par EndoPAT
8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux plasmatique de 8-isoprostane
Délai: 8 semaines
Niveau plasmatique de stress oxydatif marqueur de peroxydation lipidique
8 semaines
Taux plasmatique de 8-hydroxy-2-désoxy guanosine (8-OHdG)
Délai: 8 semaines
Niveau plasmatique du marqueur de stress oxydatif de la fragmentation de l'ADN
8 semaines
Taux urinaire de 8-isoprostane
Délai: 8 semaines
Niveau de stress oxydatif marqueur de peroxydation lipidique dans les urines
8 semaines
Taux urinaire de 8-hydroxy-2-désoxy guanosine (8-OHdG)
Délai: 8 semaines
Niveau de stress oxydatif marqueur de fragmentation de l'ADN dans les urines
8 semaines
Longueur des télomères
Délai: 8 semaines
Longueur des télomères du leucocyte
8 semaines
Indice d'augmentation (IA)
Délai: 8 semaines
Mesure indirecte de la rigidité artérielle mesurée par EndoPAT
8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rachel Jen, MD, University of British Columbia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 juin 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 août 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2021

Première publication (Réel)

18 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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