- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05009901
Une étude pilote sur la thérapie antioxydante chez les patients souffrant d'apnée obstructive du sommeil
Une étude pilote sur la thérapie antioxydante (acide alpha-lipoïque, ALA) chez les patients atteints d'AOS
L'apnée du sommeil est un trouble médical courant sous-diagnostiqué, et une maladie modérée à sévère touche environ 9 % des hommes et 4 % des femmes. La maladie se caractérise par un affaissement répétitif des voies respiratoires pendant le sommeil, provoquant des perturbations du sommeil, des faibles niveaux d'oxygène épisodiques et une somnolence diurne. De plus, les patients souffrant d'apnée du sommeil courent un risque élevé de développer une maladie cardiovasculaire (y compris des accidents vasculaires cérébraux et des crises cardiaques). Cela s'explique en partie par le fait que les faibles niveaux d'oxygène épisodiques suivis de niveaux d'oxygène plus élevés dus à l'apnée du sommeil entraînent la génération d'espèces réactives de l'oxygène (substances instables et potentiellement toxiques causées par des interactions avec l'oxygène) et un état de "stress oxydatif". Le stress oxydatif est un important facteur contribuant aux maladies cardiaques. Nous sommes intéressés à déterminer si le traitement avec des antioxydants, qui sont des substances qui aident à réduire le stress oxydatif, aide la santé cardiovasculaire chez les patients souffrant d'apnée du sommeil. Plus précisément, nous voulons déterminer si le traitement améliore la fonction des vaisseaux sanguins (un signe précoce de maladie cardiaque) et les marqueurs sanguins / urinaires du risque cardiaque (c'est-à-dire l'inflammation et le stress oxydatif).
Quatre-vingt patients adultes souffrant d'apnée du sommeil modérée à sévère seront invités à participer. La fonction de leurs vaisseaux sanguins sera mesurée à l'aide d'une sonde digitale non invasive, et du sang/urine sera prélevé pour mesurer les marqueurs de risque cardiaque. Les patients seront ensuite "randomisés" dans l'un des deux groupes : 50 % de chances qu'on demande au patient de prendre un antioxydant et 50 % de chances qu'on lui demande de prendre un comprimé placebo (bien qu'il ne sache pas lequel ils prennent). Après 8 semaines, la fonction des vaisseaux sanguins et les marqueurs seront remesurés pour déterminer si les antioxydants aident les patients souffrant d'apnée du sommeil.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif : Déterminer si le traitement des patients atteints d'apnée obstructive du sommeil (AOS) avec un puissant antioxydant oral (acide alpha-lipoïque, ALA) améliore la santé cardiovasculaire.
Objectifs : L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'impact de l'ALA sur la fonction endothéliale (résultat principal). Nous évaluerons également si l'ALA améliore l'inflammation systémique et les marqueurs du stress oxydatif.
Contexte : La production accrue d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et le stress oxydatif qui en résulte entraînent des lésions tissulaires et l'activation de l'inflammation, et constituent un facteur de risque reconnu pour le développement de maladies cardiovasculaires (MCV). L'apnée obstructive du sommeil (AOS) est un trouble répandu sous-reconnu; une maladie modérée à grave est observée chez environ 9 % des hommes d'âge moyen sélectionnés au hasard et 4 % des femmes. De plus, les patients atteints d'AOS courent un risque accru (c'est-à-dire multiplié par 3) d'incidents cardiovasculaires, y compris d'infarctus du myocarde et de syndromes coronariens aigus. L'AOS se caractérise par des épisodes répétitifs de désaturation suivis de réoxygénation ; cette ischémie/reperfusion est un puissant stimulant pour la production de ROS et entraîne des niveaux élevés de stress oxydatif. En effet, l'AOS peut être considérée comme une maladie de stress oxydatif prototypique. Cependant, peu d'études ont évalué l'impact bénéfique potentiel de la thérapie antioxydante chez les patients atteints d'AOS.
Nous émettons l'hypothèse que les antioxydants peuvent atténuer certaines des conséquences CV indésirables associées à l'AOS. La proposition actuelle s'appuie sur notre travail de traduction et se concentre sur l'évaluation complète de l'impact d'un antioxydant puissant utilisé régulièrement sur la santé CV.
Méthodes : 80 patients atteints d'AOS modérée à sévère seront inscrits dans un essai contrôlé randomisé (ECR) parallèle. Au départ, la fonction endothéliale sera mesurée de manière non invasive à l'aide d'une technique standard (EndoPAT). De plus, nous mesurerons les taux circulants de protéine C réactive et des marqueurs de stress oxydatif (8-isoprostane urinaire et 8-hydroxy-2-désoxy guanosine). Les patients seront randomisés pour recevoir soit de l'ALA, soit un placebo. La fonction endothéliale et les marqueurs biochimiques seront remesurés après 12 semaines pour déterminer l'impact de l'ALA.
Si l'ALA entraîne des avantages significatifs, cela augmenterait la possibilité d'utiliser l'ALA comme thérapie chez les patients atteints d'AOS pour prévenir les MCV, et justifierait un ECR plus important pour valider le résultat. Ceci est d'une importance considérable compte tenu de la forte prévalence de l'AOS dans la population.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Rachel Jen, MD
- Numéro de téléphone: 6048754122
- E-mail: rachel.jen@vch.ca
Lieux d'étude
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6K 2K6
- Recrutement
- UBC Hospital
-
Contact:
- Rachel Jen
- E-mail: rachel.jen@vch.ca
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes médicalement stables âgés de 35 à 60 ans présentant un SAOS modéré à sévère (IAH > 15 événements/heure par polysomnogramme en laboratoire ou étude ambulatoire d'une nuit complète)
- Plus de 9 minutes/nuit passées en dessous de la saturation en oxygène de 90 %.
- - Sujets qui ont refusé le traitement ou qui n'ont pas adhéré au traitement CPAP pendant au moins un mois avant le recrutement de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Sujets ayant une somnolence diurne excessive (échelle de somnolence d'Epworth > 12/24)
- Sujets ayant une MCV documentée
- Sujets présentant une désaturation sévère associée au sommeil (> 30 % de l'étude du sommeil avec une saturation en oxygène < 88 %).
- Sujets sous traitement actif pour l'AOS ou récemment traités pour l'AOS avec CPAP au cours du mois précédent.
- Les sujets qui ont une maladie inflammatoire chronique (par ex. polyarthrite rhumatoïde, asthme)
- Les sujets qui utilisent régulièrement des médicaments anti-inflammatoires (c'est-à-dire corticostéroïdes systémiques ou inhalés, statine, ACEI), ou d'autres médicaments immunosuppresseurs.
- Sujets qui prennent des antioxydants.
- Sujets diabétiques.
- Sujets atteints du syndrome auto-immun.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Acide alpha-lipoïque
acide alpha lipoïque PO 600 mg par jour pendant 8 semaines
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Acide alpha-lipoïque 600 mg par jour pendant 8 semaines
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
placebo PO tous les jours pendant 8 semaines
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Placebo un comprimé par jour pendant 8 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Niveau de protéine C réactive (CRP)
Délai: 8 semaines
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Niveau de marqueur inflammatoire circulant
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8 semaines
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Indice d'hyperémie réactive (RHI)
Délai: 8 semaines
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Fonction endothéliale mesurée par EndoPAT
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8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux plasmatique de 8-isoprostane
Délai: 8 semaines
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Niveau plasmatique de stress oxydatif marqueur de peroxydation lipidique
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8 semaines
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Taux plasmatique de 8-hydroxy-2-désoxy guanosine (8-OHdG)
Délai: 8 semaines
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Niveau plasmatique du marqueur de stress oxydatif de la fragmentation de l'ADN
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8 semaines
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Taux urinaire de 8-isoprostane
Délai: 8 semaines
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Niveau de stress oxydatif marqueur de peroxydation lipidique dans les urines
|
8 semaines
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Taux urinaire de 8-hydroxy-2-désoxy guanosine (8-OHdG)
Délai: 8 semaines
|
Niveau de stress oxydatif marqueur de fragmentation de l'ADN dans les urines
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8 semaines
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Longueur des télomères
Délai: 8 semaines
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Longueur des télomères du leucocyte
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8 semaines
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Indice d'augmentation (IA)
Délai: 8 semaines
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Mesure indirecte de la rigidité artérielle mesurée par EndoPAT
|
8 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rachel Jen, MD, University of British Columbia
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Maladies des voies respiratoires
- Troubles respiratoires
- Troubles du sommeil, intrinsèques
- Dyssomnies
- Troubles du sommeil et de l'éveil
- Signes et symptômes respiratoires
- Syndromes d'apnée du sommeil
- Apnée du sommeil, obstructive
- Apnée
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents protecteurs
- Micronutriments
- Vitamines
- Antioxydants
- Complexe de vitamine B
- Acide thioctique
Autres numéros d'identification d'étude
- H20-03562
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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