在健康志愿者中测试和参考 120 mg 依托考昔薄膜包衣片的生物等效性研究

纳入标准：

1. 白人男性。
2. 在被定义为筛选期开始的签署 ICF 之日年龄在 18 至 55 岁（含）之间的受试者。
3. 筛选时 BMI 在 18.5 至 30.0 kg/m2（含）范围内的受试者。
4. 愿意遵守方案要求并提供书面的、亲自签名并注明日期的 ICF，以便在任何研究相关程序开始之前参与研究。
5. 在整个研究期间的可用性。
6. 没有智力问题的有动机的受试者可能会限制同意参与研究的有效性或遵守协议要求；充分合作的能力；理解和遵守医生或指定人员指示的能力。
7. 筛选时令人满意的医学评估，根据病史、体格检查、心电图和临床实验室评估（血液学、生物化学和尿液分析）确定没有临床相关异常，这些异常可能会干扰受试者参与或完成研究的能力由调查员评估。
8. 要求受试者同意放弃含黄嘌呤的产品（即 咖啡、茶、可乐、能量饮料、巧克力等）从第一次研究药物给药前 48 小时到分娩结束。
9. 受试者被要求同意从第一次研究药物给药前 48 小时到禁闭结束期间戒除含有罂粟籽的产品。
10. 要求受试者同意从第一次研究药物给药前 48 小时到研究结束期间戒酒。
11. 从第一次研究药物给药前 2 周到禁闭结束，要求受试者戒除并同意继续戒除圣约翰草、维生素和草药。
12. 从第一次研究药物给药前 2 周到禁闭结束，要求受试者戒除并同意继续戒除含有橙子、葡萄柚或柚子的饮料或食物。
13. 受试者必须同意在研究期间和研究结束后 30 天内使用医学上可接受的避孕方法。 医学上可接受的避孕方法包括与正在使用口服避孕药、激素贴剂、植入物或注射剂、宫内节育器或杀精子隔膜的育龄女性伴侣一起使用避孕套。 单独完全禁欲可以作为一种避孕方法。

排除标准：

1. 对依托考昔或任何相关产品（包括制剂的赋形剂）有显着超敏反应史，以及对任何药物有严重超敏反应（如血管性水肿）。
2. 存在严重的胃肠道、肝脏或肾脏疾病，或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄或已知会增强或易于产生不良影响的情况。
3. 除阑尾切除术外，胃肠道大手术史。
4. 可能影响药物 BA 的重大胃肠道、肝脏或肾脏疾病史。
5. 存在严重的心血管、呼吸系统、泌尿生殖系统、肌肉骨骼、血液系统、神经系统、精神系统、内分泌系统、免疫系统或皮肤系统疾病。
6. 存在呼吸道感染症状（COVID-19 感染症状），如发烧、干咳、鼻塞或喉咙痛。
7. 在过去 14 天内感染了 COVID-19 或与已知感染 COVID-19 的人有过接触。
8. 在第 1 阶段第 1 天之前的 6 个月内使用任何形式的烟草（例如，吸烟或咀嚼）或其他任何形式的含尼古丁产品（例如，口香糖、贴片、电子香烟）。

9. 控制或未控制的高血压病史或临床相关的收缩压 (SBP)、舒张压 (DBP) 和/或心率 (HR) 读数在筛选（第 -3 天）或第 1 天给药前超出正常范围时期 1。 正常范围定义如下：

   • 收缩压：90 至 140 毫米汞柱
   • 舒张压：60 至 90 毫米汞柱
   • 心率：50 至 100 次/分钟
10. 筛选时（第 -5、-4、-3、-2、-1 天）或首次给药前的前额体温读数超出 35.5 至 37.4 ºC 的范围。
11. 从第 1 阶段前 3 个月到最后一次给药后 1 至 7 天，任何涉及全身麻醉、脊髓麻醉或硬膜外麻醉的计划手术。
12. 已知存在半乳糖和/或乳糖不耐受、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传问题。
13. 在第 1 天第 1 阶段之前 30 天内出现任何具有临床意义的疾病。
14. 使用任何酶修饰药物，包括细胞色素 P450 (CYP) 酶的强抑制剂（例如西咪替丁、氟西汀、奎尼丁、红霉素、环丙沙星、氟康唑、酮康唑、地尔硫卓和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗病毒药）和 CYP 的强诱导剂在第 1 天第 1 期之前的 30 天内服用酶（例如巴比妥类药物、卡马西平、糖皮质激素、苯妥英钠和利福平）。
15. 在第 1 天第 1 期之前的 7 天内使用非处方药 (OTC)。 特别提醒的是，这包括感冒药、乙酰水杨酸 (ASA)、用于治疗的天然产品和抗酸剂。
16. 在第 1 天第 1 期之前的 30 天内服用任何处方药。
17. 使用任何药物进行维持治疗或有明显的药物依赖史。
18. 酗酒，即每周经常饮酒超过 10 单位（1 单位酒精等于 250 毫升啤酒、125 毫升葡萄酒或 25 毫升烈酒）、酗酒史或戒酒史。
19. 筛查时酒精、滥用药物或可替宁结果呈阳性（第 -1 天）。
20. COVID-19 RT-PCR 检测筛查第 -5 天和/或第 -2 天的阳性结果。
21. 药物滥用史或使用非法药物：使用软性药物（例如 大麻）在筛选后 6 个月内或使用硬性药物（例如 苯丙胺、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素、可卡因和阿片类药物）筛选后 1 年内。
22. 阳性人类免疫缺陷病毒抗体 (HIV-Ab) 筛查、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 检测。
23. 在第 1 天第 1 期或积极注册另一药物或疫苗临床研究之前的 60 天内使用研究产品。
24. 在第 1 天第 1 期之前的 6 个月内使用半衰期 > 1 周的长效注射液。
25. 先前在本研究中随机分配的受试者。
26. 无法按照研究期间的要求遵循标准化的饮食和进餐时间表或无法禁食。
27. 在第 1 天第 1 期之前的 30 天内通过血浆置换术献血（至少 100 毫升）或血浆。
28. 报告整体吞咽药片困难的志愿者。