Estudio de bioequivalencia de comprimidos recubiertos con película de 120 mg de etoricoxib de prueba y de referencia en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. machos caucásicos.
2. Sujetos con edades comprendidas entre los 18 y los 55 años (ambos inclusive) en la fecha de firma del ICF que se definió como el inicio del periodo de cribado.
3. Sujetos con un IMC en la selección entre 18,5 y 30,0 kg/m2, inclusive.
4. Voluntad de cumplir con los requisitos del protocolo y proporcionar ICF por escrito, firmado personalmente y fechado para participar en el estudio antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
5. Disponibilidad para toda la duración del estudio.
6. Sujetos motivados con ausencia de problemas intelectuales susceptibles de limitar la validez del consentimiento para participar en el estudio o el cumplimiento de los requisitos del protocolo; capacidad para cooperar adecuadamente; capacidad de comprender y observar las instrucciones del médico o su designado.
7. Evaluación médica satisfactoria en la selección sin anomalías clínicamente relevantes según lo determinado por el historial médico, el examen físico, el ECG y la evaluación de laboratorio clínico (hematología, bioquímica y análisis de orina) que era razonablemente probable que interfirieran con la participación o la capacidad del sujeto para completar el estudio como evaluado por el Investigador.
8. Se pidió a los sujetos que aceptaran abstenerse de productos que contuvieran xantina (es decir, café, té, refrescos de cola, bebidas energéticas, chocolate, etc.) desde las 48 horas previas a la primera administración del fármaco del estudio hasta el final del parto.
9. Se pidió a los sujetos que accedieran a abstenerse de consumir productos que contuvieran semillas de amapola desde 48 horas antes de la primera administración del fármaco del estudio hasta el final de la reclusión.
10. Se pidió a los sujetos que accedieran a abstenerse de consumir alcohol desde 48 horas antes de la primera administración del fármaco del estudio hasta el final del estudio.
11. Se pidió a los sujetos que se abstuvieran y aceptaran seguir absteniéndose de la hierba de San Juan, las vitaminas y los remedios a base de hierbas desde 2 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio hasta el final de la reclusión.
12. Se pidió a los sujetos que se abstuvieran y aceptaran seguir absteniéndose de bebidas o alimentos que contuvieran naranja, pomelo o pomelo desde 2 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio hasta el final de la reclusión.
13. Los sujetos tenían que aceptar usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante el estudio y durante los 30 días posteriores al final del estudio. Los métodos anticonceptivos médicamente aceptables incluyeron el uso de un condón con una pareja femenina en edad fértil que usa anticonceptivos orales, parche hormonal, implante o inyección, dispositivo intrauterino o diafragma con espermicida. La abstinencia completa por sí sola podría utilizarse como método anticonceptivo.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de hipersensibilidad significativa a etoricoxib o cualquier producto relacionado (incluidos los excipientes de las formulaciones), así como reacciones de hipersensibilidad graves (como angioedema) a cualquier fármaco.
2. Presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal significativa, o cualquier otra condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos o que potencie o predisponga a efectos no deseados.
3. Antecedentes de cirugía mayor del tracto gastrointestinal excepto apendicectomía.
4. Antecedentes de enfermedades gastrointestinales, hepáticas o renales significativas que puedan afectar al fármaco BA.
5. Presencia de enfermedad cardiovascular, respiratoria, genitourinaria, musculoesquelética, hematológica, neurológica, psiquiátrica, endocrina, inmunológica o dermatológica significativa.
6. Presencia de síntomas de infección respiratoria (síntomas de infección por COVID-19) como fiebre, tos seca, congestión nasal o dolor de garganta.
7. Tener infección por COVID-19 o haber estado en contacto con personas con infección conocida por COVID-19 en los últimos 14 días.
8. Uso de tabaco en cualquier forma (p. ej., fumar o masticar) u otros productos que contengan nicotina en cualquier forma (p. ej., chicles, parches, cigarrillos electrónicos) dentro de los 6 meses anteriores al Día 1 Período 1.

9. Historial de hipertensión controlada o no controlada o lecturas clínicamente relevantes de presión arterial sistólica (PAS), presión arterial diastólica (PAD) y/o frecuencia cardíaca (FC) fuera de los rangos normales en la selección (Día -3) o antes de la administración del fármaco en el Día 1 Periodo 1. Los rangos normales se definen a continuación:

   • PAS: 90 a 140 mmHg
   • PAD: 60 a 90 mmHg
   • FC: 50 a 100 latidos/min
10. Lecturas de temperatura corporal en la frente fuera del rango de 35,5 a 37,4 ºC en la selección (Día -5, -4, -3, -2, -1) o antes de la primera administración del fármaco.
11. Cualquier cirugía planificada que involucre anestesia general, espinal o epidural desde 3 meses antes del Día 1 Período 1 hasta 7 días después de la última dosis.
12. Presencia conocida de problemas hereditarios raros de galactosa y/o intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa.
13. Cualquier enfermedad clínicamente significativa dentro de los 30 días anteriores al Día 1 Período 1.
14. Uso de cualquier fármaco modificador de enzimas, incluidos inhibidores potentes de las enzimas del citocromo P450 (CYP) (como cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, ketoconazol, diltiazem y antivirales contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)) e inductores potentes del CYP enzimas (como barbitúricos, carbamazepina, glucocorticoides, fenitoína y rifampicina) dentro de los 30 días anteriores al Día 1 Periodo 1.
15. Uso de medicamentos de venta libre (OTC) dentro de los 7 días anteriores al Día 1, Período 1. Se recordó específicamente que esto incluía preparados para el resfriado, ácido acetilsalicílico (AAS), productos naturales utilizados con beneficios terapéuticos y preparados antiácidos.
16. Ingesta de cualquier medicamento recetado dentro de los 30 días anteriores al Día 1 Período 1.
17. Terapia de mantenimiento con cualquier fármaco o antecedentes significativos de drogodependencia.
18. Abuso de alcohol, es decir, uso regular de más de 10 unidades por semana (una unidad de alcohol equivale a 250 ml de cerveza, 125 ml de vino o 25 ml de licores), antecedentes de alcoholismo o alcohólicos recuperados.
19. Resultados positivos de alcohol, drogas de abuso o cotinina en la selección (Día -1).
20. Resultado positivo en el día -5 y/o el día -2 de detección en la prueba de RT-PCR de COVID-19.
21. Antecedentes de abuso de drogas o uso de drogas ilegales: uso de drogas blandas (p. marihuana) dentro de los 6 meses posteriores a la detección o drogas duras (p. anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y opiáceos) dentro de 1 año de la selección.
22. Una prueba positiva de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-Ab), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o pruebas del virus de la hepatitis C (HCV).
23. Uso de un producto en investigación dentro de los 60 días anteriores al Día 1, Período 1 o inscripción activa en otro estudio clínico de medicamento o vacuna.
24. Uso de soluciones inyectables de depósito con una vida media de >1 semana dentro de los 6 meses anteriores al Día 1 Período 1.
25. Sujetos previamente aleatorizados en este estudio.
26. Incapacidad para seguir una dieta y un horario de comidas estandarizados o incapacidad para ayunar, según se requiera durante el estudio.
27. Donación de sangre (al menos 100 mL) o plasma por plasmaféresis dentro de los 30 días anteriores al Día 1 Período 1.
28. Voluntarios que informaron dificultad para tragar tabletas en su conjunto.