此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Setanaxib 在原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 和肝硬化患者中的试验 (TRANSFORM)

2025年4月7日 更新者：Calliditas Therapeutics Suisse SA

TRANSFORM：一项为期 52 周、随机、安慰剂对照、双盲、适应性 2b/3 期 Setanaxib 试验，在原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 和肝硬度升高患者中进行为期 52 周的扩展期试验

本研究的主要目的是评估 setanaxib 对患有原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 以及肝脏硬度升高和不耐受或对熊去氧胆酸 (UDCA) 反应不足的参与者在 52 周时的生化反应的影响。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

76

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Haifa、以色列、3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem、以色列、9112001
        • Hadassah University Hospital Ein Kerem
      • Tel Aviv、以色列、64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
    • Haifa District
      • Haifa、Haifa District、以色列、3436212
        • Carmel Medical Center
    • Northern District
      • Nahariya、Northern District、以色列、22100
        • Western Galilee Hospital-Nahariya
    • Southern District
      • Be'er Sheva、Southern District、以色列、84101
        • Soroka Medical Center
    • Tel Aviv
      • Petah Tikva、Tel Aviv、以色列、4941492
        • Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
  • 加拿大
      • Brampton、加拿大、L6R 3J7
        • William Osler Health System - Brampton Civic Hospital
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
        • University Of Calgary
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 3A7
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre - Victoria General
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton - Charlton Campus
      • London、Ontario、加拿大、N6A 2C2
        • Centricity Research (LMC Manna Research) - London
      • North Bay、Ontario、加拿大、P1B 2H3
        • Office Of Stephane M. Gauthier
      • Toronto、Ontario、加拿大、M6H 3M1
        • Toronto Liver Center
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、加拿大、H2X 3J4
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1082
        • Semmelweis Egyetem - I. Sz. Sebészeti és Intervenciós Gasztroenterológiai Klinika
  • 奥地利
    • Oberösterreich
      • Linz、Oberösterreich、奥地利、4010
        • Ordensklinikum Linz GmbH Barmherzige Schwestern
      • Wels、Oberösterreich、奥地利、4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen
    • Styria
      • Graz、Styria、奥地利、8036
        • Universitaetsklinikum Graz - Universitätsklinik für Innere Medizin
    • Tyrol
      • Innsbruck、Tyrol、奥地利、6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
  • 希腊
      • Heraklion、希腊、71110
        • University General Hospital of Heraklion (PAGNI)
      • Larissa、希腊、41110
        • University General Hospital of Larissa
  • 德国
      • Homburg、德国、66421
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
    • Bayern
      • Munich、Bayern、德国、81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
    • Hessen
      • Frankfurt、Hessen、德国、60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Wiesbaden、Hessen、德国、65189
        • St. Josefs-Hospital Wiesbaden
    • Niedersachsen
      • Hannover、Niedersachsen、德国、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
    • Sachsen
      • Leipzig、Sachsen、德国、04103
        • Eugastro
  • 意大利
      • Ancona、意大利、60020
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
      • Messina、意大利、98124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
      • Milano、意大利、20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli、意大利、80131
        • Università Degli Studi Di Napoli Federico Ii
      • Novara、意大利、28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità di Novara
    • Milan
      • Rozzano、Milan、意大利、20089
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Istituto Clinico Humanitas
    • Milano
      • Milan、Milano、意大利、20123
        • Ospedale San Giuseppe
    • Monza And Brianza
      • Monza、Monza And Brianza、意大利、20900
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Monza - Ospedale San Gerardo
  • 捷克语
      • Hradec Králové、捷克语、500 12
        • Hepato-Gastroenterologie HK
    • Prague
      • Praha、Prague、捷克语、169 02
        • Ustredni vojenska nemocnice Praha
  • 新西兰
      • Dunedin、新西兰、9016
        • Dunedin Hospital
      • Hamilton、新西兰、3240
        • Waikato Hospital
    • Auckland
      • Grafton、Auckland、新西兰、1023
        • Auckland City Hospital
    • Wellington
      • Crofton Downs、Wellington、新西兰、6021
        • Wellington Regional Hospital
  • 比利时
    • Brussels
      • Bruxelles、Brussels、比利时、1070
        • Hopital Erasme
      • Laeken、Brussels、比利时、1020
        • Centre Hospitalier Universitaire Brugmann - Site Victor Horta
    • Flemish Brabant
      • Leuven、Flemish Brabant、比利时、3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent、Oost-Vlaanderen、比利时、9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • 法国
      • Lille、法国、59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Marseille、法国、13008
        • Hôpital Saint Joseph Marseille
      • Nice、法国、06202
        • Hôpital l'Archet
      • Paris、法国、75012
        • Hôpital Saint-Antoine
    • Hauts-de-France
      • Lille、Hauts-de-France、法国、59037
        • Hôpital Claude Huriez
    • Ile-de-France
      • Créteil、Ile-de-France、法国、94000
        • Hôpitaux Universitaires Henri Mondor
    • Isère
      • Grenoble、Isère、法国、38043
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
    • Limousin
      • Limoges、Limousin、法国、87042
        • Hopital Dupuytren
    • Lorraine
      • Vandœuvre-lès-Nancy、Lorraine、法国、54511
        • Hopitaux de Brabois
    • Occitanie
      • Toulouse、Occitanie、法国、31059
        • Hopital Rangueil
      • Toulouse、Occitanie、法国、31076
        • Clinique Pasteur - Toulouse
    • Pays De La Loire
      • Angers、Pays De La Loire、法国、49 933
        • Centre Hosptitalier Universitaire d'Angers
    • Picardie
      • Amiens、Picardie、法国、80054
        • Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie - Site Sud
    • Rhone-alpes
      • Lyon、Rhone-alpes、法国、69317
        • Hôpital de La Croix Rousse
  • 波兰
      • Bytom、波兰、41-902
        • Szpital Specjalistyczny nr 1 w Bytomiu
      • Myslowice、波兰、41-400
        • ID Clinic
      • Wrocław、波兰、51-162
        • Centrum Badań Klinicznych Piotr Napora Lekarze Sp. p.
  • 澳大利亚
      • Kingswood、澳大利亚、2747
        • Nepean Hospital
      • Liverpool、澳大利亚、2170
        • Liverpool Hospital
      • Melbourne、澳大利亚、3004
        • The Alfred Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • New Lambton Heights、New South Wales、澳大利亚、2305
        • John Hunter Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
        • Mater Misericordiae - Hospital Brisbane
    • South Australia
      • Bedford Park、South Australia、澳大利亚、5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Box Hill、Victoria、澳大利亚、3128
        • Eastern Health - Australia
      • Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
        • Monash Medical Centre
    • Western Australia
      • Murdoch、Western Australia、澳大利亚、6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • 瑞典
      • Uppsala、瑞典、751 85
        • Akademiska Sjukhuset - Uppsala
  • 瑞士
      • Sankt Gallen、瑞士、9007
        • Kantonsspital Sankt Gallen
    • Ticino
      • Lugano、Ticino、瑞士、6900
        • Fondazione Epatocentro Ticino
  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85724
        • UA Thomas D. Boyer Liver Institute
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Pasadena、California、美国、91105
        • California Liver Research Institute
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of California Davis Medical Center
    • Florida
      • Inverness、Florida、美国、34452
        • Gastroenterology Associates - Crystal River
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine
      • Orlando、Florida、美国、32804
        • AdventHealth Transplant Institute
      • Orlando、Florida、美国、32825
        • Advanced Research Institute, Inc.
      • Tampa、Florida、美国、33606
        • Tampa General Hospital
    • Illinois
      • Evanston、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
      • Springfield、Illinois、美国、62794-9248
        • Springfield Clinic
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Topeka、Kansas、美国、66606
        • Kansas Medical Clinic - Gastroenterology
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • Tulane Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • A. Alfred Taubman Health Care Center
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Hospital
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39216
        • Summit - Southern Therapy and Advanced Research
    • New York
      • Manhasset、New York、美国、11030
        • Northwell Health
      • New York、New York、美国、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York、New York、美国、10016
        • New York University Hepatology Associates
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267-0595
        • University of Cincinnati
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19141
        • Einstein Medical Center
    • South Dakota
      • Rapid City、South Dakota、美国、57701
        • Rapid City Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt Digestive Disease Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77099
        • Pioneer Research Solutions
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Liver Specialists of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University of Utah Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Froedtert and Medical College of Wisconsin
  • 英国
    • England
      • Gloucester、England、英国、GL1 3NN
        • Gloucestershire Hospitals NHS Foundation Trust
      • London、England、英国、SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne、England、英国、NE7 7DN
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Nottingham、England、英国、NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Sheffield、England、英国、S10 2JF
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton、England、英国、SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Glasgow、Scotland、英国、G4 0SF
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
  • 西班牙
      • Alicante、西班牙、03010
        • Hospital General Universitari d'Alicante
      • Almería、西班牙、04009
        • Complejo Hospitalario Torrecárdenas
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、西班牙、08003
        • Hospital del Mar - Parc de Salut Mar
      • Córdoba、西班牙、14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid、西班牙、28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid、西班牙、28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Madrid、西班牙、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Málaga、西班牙、29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Santiago、西班牙、15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago
      • Sevilla、西班牙、41011
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • València、西班牙、46014
        • Consorci Hospital General Universitari de València
      • Zaragoza、西班牙、50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、西班牙、08916
        • Hospital Germans Trías i Pujol
      • Sabadell、Barcelona、西班牙、08208
        • Hospital de Sabadell
    • Santa Cruz De Tenerife
      • La Laguna、Santa Cruz De Tenerife、西班牙、38320
        • Hospital Universitario de Canarias

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 知情同意时年龄≥18 岁的男性或女性参与者，包括在内。
  • 愿意并能够给予书面知情同意并遵守研究的要求。

  • 明确或可能的原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 诊断，如存在以下 3 个诊断因素中的 ≥ 2 个：

    • 记录的碱性磷酸酶 (ALP) 水平升高的病史≥1.67×当地参考范围的正常上限 (ULN)。
    • 抗线粒体抗体 (AMA) 滴度阳性或 PBC 特异性抗体阳性（抗 GP210 或抗 SP100 或针对主要 M2 成分的抗体 [PDC-E2，2-氧代戊二酸脱氢酶复合物]）的历史记录。
    • 既往肝活检与 PBC 一致。
  • 筛选时血清 ALP ≥ 1.67 × ULN。
  • 筛选时通过瞬态弹性成像 (FibroScan®) 测量的肝硬度为 ≥ 8.8 千帕 (kPa) 且四分位数范围与中值比率 (IQR/med) ≤ 30%，结果以千帕表示）。
  • 过去 6 个月使用熊去氧胆酸 (UDCA) 处方剂量（筛选前 3 个月以上的稳定剂量）或对 UDCA 不耐受（筛选前 UDCA 的最后一剂 > 3 个月）。 对 UDCA 的不耐受定义为参与者由于经常报告的胃肠道症状（如腹泻和腹痛）而无法耐受 PBC 中标示的全剂量 UDCA（13-15 mg/kg）。
  • 对于在筛选前接受奥贝胆酸 (OCA)、非诺贝特或苯扎贝特治疗至少 6 个月且剂量稳定 >3 个月的参与者。
  • 对于不能耐受 OCA 的参与者，必须在筛选前 >3 个月停用 OCA。
  • 对于先前接受苯扎贝特或非诺贝特治疗且这些药物在筛选前停用的参与者，他们必须在筛选前停用 > 3 个月。

  • 有生育能力的女性参与者必须在随机分组前使用高效避孕方法预防妊娠≥4 周，并且必须同意在最后一剂研究药物 (IMP) 后 90 天内继续严格避孕。

    • 出于本试验的目的，有生育能力的女性被定义为“可生育，在月经初潮后直至绝经后，除非永久不育。 永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。”
    • 绝经后状态定义为在没有其他医疗原因的情况下 12 个月没有月经。 对于未使用激素避孕药或激素替代疗法但疑似绝经且闭经时间少于 12 个月的女性参与者，筛选时将需要处于绝经后范围内的高促卵泡激素 (FSH) 水平以确认绝经后状态。 需要通过一项以上的 FSH 测量进行确认。

    • 高效避孕被定义为在持续和正确使用的情况下每年失败率低于 1% 的方法。 这些方法是：

      • 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内或经皮）
      • 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药（口服、注射或植入）
      • 宫内节育器
      • 宫内激素释放系统
      • 双侧输卵管阻塞
      • 输精管结扎伴侣
      • 性禁欲（在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性性交）。 需要根据临床试验的持续时间以及参与者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。 定期禁欲（日历、症状热、排卵后方法）、戒断（性交中断）、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经方法是不可接受的避孕方法。 女用避孕套和男用避孕套不应一起使用。
  • 有生育能力的女性参与者必须在筛选时进行血清妊娠试验阴性，并且在给药前的基线/随机化时进行尿液妊娠试验阴性。
  • 有育龄女性伴侣的男性参与者必须愿意使用安全套，并要求其伴侣使用高效的避孕方法。 此要求从知情同意时开始，到接受最后一剂 IMP 后 90 天结束。
  • 从基线到最后一剂 IMP 后 90 天，男性参与者必须不愿意捐献精子，女性研究参与者必须不愿意捐献卵子。

排除标准：

  • 女性参与者的妊娠试验或母乳喂养呈阳性。
  • 定义为静脉曲张/门脉高压出血和/或肝性脑病、自发性细菌性腹膜炎、需要治疗的腹水或肝移植清单的任何历史或当前肝功能失代偿事件。
  • 肝移植史、目前在肝移植名单上的位置或当前终末期肝病模型 (MELD) 评分≥12，除非参与者正在接受抗凝治疗，或 Child-Pugh 评分≥6。
  • 伴有并发症的肝硬化，包括肝细胞癌的病史或存在。
  • 总胆红素>2×ULN。 如果总胆红素升高 >ULN，则筛查血清白蛋白必须在参考范围内。
  • 血浆丙氨酸氨基转移酶 (ALT) >3×ULN 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) >3×ULN。
  • 国际标准化比值 (INR) >1.2，除非参与者正在接受抗凝治疗。 对于在筛选访问 1 中符合此排除标准的参与者，可以根据研究者的判断在筛选访问 2 中进行一次重复血液采样（由中央实验室进行分析）。 如果在筛选访视 2 时未满足此排除标准，则参与者可能有资格参加研究。
  • 估计肾小球滤过率 (eGFR)
  • 筛选时促甲状腺激素>ULN。 对于在筛选访问 1 中符合此排除标准的参与者，可以根据研究者的判断在筛选访问 2 中进行一次重复血液采样（由中央实验室进行分析）。 如果在筛选访视 2 时未满足此排除标准，则参与者可能有资格参加研究。
  • 肝病的竞争性病因（例如，丙型肝炎 [除非有效治愈丙型肝炎，在筛选前至少有 6 个月的持续病毒学反应]、活动性乙型肝炎 [HBsAg 阳性]、非酒精性脂肪性肝炎 [NASH]、酒精性肝病、自身免疫性肝炎、自身免疫性肝炎-PBC 重叠综合征、原发性硬化性胆管炎、吉尔伯特综合征）。
  • 可能导致 ALP 非肝脏升高的医疗状况（例如佩吉特病）。
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
  • 可能显着影响药物吸收的手术（例如，胃旁路手术）或医疗状况（由研究者判断）。
  • 筛选时尿液药物筛查阳性（如果不是由于研究者确认的伴随药物的处方使用）。 在筛选访问 1 之前至少 6 个月接受稳定的美沙酮或丁丙诺啡维持治疗的参与者可能被纳入研究。 药用大麻和大麻二酚产品不是排他性的，如果处方和诊断得到调查员的审查和批准，则可以允许使用。
  • 在筛选访视 1 后的 3 个月内接受违禁药物治疗的参与者。
  • 在筛选访视 1 或 5 个 IMP 半衰期（如果已知）（以较长者为准）或当前参加介入临床试验后的 12 周内使用任何研究药物进行治疗。
  • 任何以下心脏传导异常的证据：QTc Fridericia 间期男性 >450 毫秒或女性 >470 毫秒，由中央读者计算。 患有二度或三度房室传导阻滞的参与者将被排除在外。
  • 对于美国的参与者，在接受或计划接受心脏起搏器、植入式心律转复除颤器或其他植入式电子设备治疗的参与者中，将禁止进行 FibroScan® 评估。

  • 筛查后 5 年内有恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

    • 充分治疗的宫颈原位癌
    • 充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌或其他局部非黑色素瘤皮肤癌。
  • 在筛选访问 1 之前的 2 周内发生任何需要全身抗生素治疗的急性感染。
  • 骨髓疾病病史，包括再生障碍性贫血，或目前定义为血红蛋白的任何显着贫血
  • 之前接受过setanaxib治疗或参与过之前的setanaxib临床试验。
  • 不稳定的心血管疾病。
  • 研究者认为可能会干扰或损害参与者的治疗、评估或对方案和/或研究程序的遵守的任何实验室异常或状况的存在。
  • 研究者认为构成参与者参与研究的风险或禁忌症，或可能干扰研究目标、行为或评估的任何其他情况。
  • 对 setanaxib 或其任何赋形剂或安慰剂化合物过敏或不耐受。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：塞塔那昔 1200 毫克/天
在 24 周双盲治疗期间，参与者将接受 1200 毫克/天剂量的 setanaxib。
药品：Setanaxib
口服片剂，每片 400 毫克
实验性的：塞塔那昔 1600 毫克/天
在 24 周双盲治疗期间，参与者将接受 1600 毫克/天剂量的 setanaxib。
药品：Setanaxib
口服片剂，每片 400 毫克
安慰剂比较：安慰剂
参与者将在 24 周双盲治疗期间服用安慰剂。
药品：安慰剂
口服片剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
与基线相比，第24周ALP的变化
大体时间：基线（第1天）和第24周
与基线相比，ALP在第24周的变化，第24周的值与基线值的比率。
基线（第1天）和第24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
与基线相比，第24周疲劳的变化，如Promis短表格7B评估
大体时间：基线（第1天）和第24周
患者报告的结果测量信息系统（PROMIS）疲劳短表7B测量自醒来以来的疲劳严重程度。 有7个问题，每个问题在1到5之间，总分在7至35之间。 更高的分数表明疲劳较差。 该原始分数转换为t分数（平均分数为50，SD为10）。
基线（第1天）和第24周
与基线相比，第24周疲劳的变化，如患者的全球严重程度（PGIS）疲劳评估
大体时间：基线（第1天）和第24周
患者对严重程度（PGIS）的全球印象是一个全球指数，要求受试者在过去7天内对疲劳的严重程度进行评分，而选择为1 = none，2 =轻度，3 =中度，4 =中度，4 =严重和5 =非常严重。 较高的分数表明对疲劳的评估较差。
基线（第1天）和第24周
与基线相比，第24周的疲劳变化，如患者的全球变化印象（PGIC）疲劳评估
大体时间：第24周
患者的全球变化印象（PGIC） - fatigue是一个7分的量表，反映了受试者对整体改进的评级，其中要求受试者对疲劳的总体改善进行评分，而1 =极大的改进，2 =极大改善，3 =最小化，4 =否，4 =否，5 =差，6 =更糟，更糟，更糟。 较高的分数表明疲劳变化的结果较差。
第24周
与基线相比，第24周的疲劳变化，如PBC-40问卷（PBC 40）疲劳域评估
大体时间：基线（第1天）和第24周
PBC-40疲劳域包括11个项目问题，项目得分范围为1到5。单个项目得分的求和以获得总域分数（疲劳域的范围：11至55），高分为高影响力，低分数表明PBC对生活质量的影响较低。
基线（第1天）和第24周
与筛查相比，第24周的肝脏刚度的变化
大体时间：筛选（第28天）和第24周
与筛查相比，第24周的肝脏刚度的变化，如瞬态弹性学评估（Fibroscan®）
筛选（第28天）和第24周
与基线相比，在第24周的瘙痒变化，通过最差的瘙痒数值评分量表（WI-NRS）评估
大体时间：基线（第1天）和第24周
Wi-NRS是每天使用11分制的患者报告的瘙痒强度的测量，其中0 = no Itch and 10 =最坏的瘙痒。 Wi-NRS得分是通过在访问日期之前平均每日Wi-NRS得分来计算的（包括）。 较高的分数表明Wi-NR上瘙痒的功能较差。
基线（第1天）和第24周
与基线相比，第24周的瘙痒发生变化，如PBC-40 ITCH域评估
大体时间：基线（第1天）和第24周
通过回答1到5的PBC-40瘙痒域上的3个问题来评估瘙痒，这也被概括以获得总域分数（范围3至15）。 高分代表高影响力，低分表明瘙痒对生活质量的影响很小。
基线（第1天）和第24周
与基线相比，第24周的瘙痒变化，如PGIS瘙痒所评估
大体时间：基线（第1天）和第24周
PGIS-普鲁里特是一个全球指数，要求受试者在过去7天内以5分制评分瘙痒的严重程度，而选择为1 =无，2 =轻度，3 =中度，4 =中度，4 =严重且非常严重。 较高的分数表明对瘙痒的评估较差。
基线（第1天）和第24周
与基线相比，第24周的瘙痒发生变化，如PGIC瘙痒评估
大体时间：第24周
PGIC-纯化是一个7分的量表，反映了受试者的整体改进等级，要求受试者对疲劳的总体改善进行评分，而1 =非常有所改善，2 =极大改善，3 =最小改善，4 =无变化，5 =差，6 =更糟，更糟糕，更差，7 =差得更糟。 较高的分数表明瘙痒变化的结果较差。
第24周
第24周胆汁淤积标记的变化
大体时间：基线（第1天）和第24周

胆汁淤积标记的变化，如在第24周通过患者的比例评估：

  • ALP还原为<1.67×ULN和总胆红素≤1×ULN和≥15％或≥30％或≥40％或≥70％ALP的ALP分别从基线降低
  • ALP降低至<1.5×ULN和总胆红素≤1×ULN，而基线的ALP降低了≥40％的ALP
  • ALP <1×ULN和总胆红素≤1×ULN
  • 总胆红素<0.6×ULN
基线（第1天）和第24周
与基线相比，在第24周的ALP变化，在该基线中，组合剂量合并
大体时间：基线（第1天）和第24周
与基线相比，ALP在第24周的变化，第24周的值与基线值的比率。 结合了setanaxib剂量，并使用固定的治疗因素，访问，日志（基线），治疗*访问和日志（基线）*访问量的混合模型重复测量方法来估算基线的变化。 因此，方差稳定矩阵与三个ARM分析中的差异不同，这导致安慰剂中估计的治疗效果与组的分析不同，这与三个治疗臂分析中的治疗效果不同。
基线（第1天）和第24周
与基线相比，第24周的疲劳变化，如Promis Short Form-Fatigue 7B所评估的，在此组合剂量合并
大体时间：基线（第1天）和第24周

患者报告的结果测量信息系统（PROMIS）疲劳短表7B测量自醒来以来的疲劳严重程度。 有7个问题，每个问题在1到5之间，总分在7至35之间。 更高的分数表明疲劳较差。 该原始分数转换为t分数（平均分数为50，SD为10）。

结合了setanaxib剂量，并使用固定的治疗因素，访问，日志（基线），治疗*访问和日志（基线）*访问量的混合模型重复测量方法来估算基线的变化。 因此，方差稳定矩阵与三个ARM分析中的差异不同，这导致安慰剂中估计的治疗效果与组的分析不同，这与三个治疗臂分析中的治疗效果不同。
基线（第1天）和第24周
与基线相比，第24周的疲劳变化，如PBC-40问卷调查（PBC 40）疲劳域评估，其中setanaxib剂量合并
大体时间：基线（第1天）和第24周

PBC-40疲劳域包括11个项目问题，项目得分范围为1到5。单个项目得分的求和以获得总域分数（疲劳域的范围：11至55），高分为高影响力，低分数表明PBC对生活质量的影响较低。

结合了setanaxib剂量，并使用固定的治疗因素，访问，日志（基线），治疗*访问和日志（基线）*访问量的混合模型重复测量方法来估算基线的变化。 因此，方差稳定矩阵与三个ARM分析中的差异不同，这导致安慰剂中估计的治疗效果与组的分析不同，这与三个治疗臂分析中的治疗效果不同。
基线（第1天）和第24周
与筛查相比，第24周的肝脏刚度的变化，在筛查中剂量合并
大体时间：筛选（第28天）和第24周
与筛查相比，第24周的肝脏刚度的变化，如瞬态弹性图（Fibroscan®）评估。 结合了setanaxib剂量，并使用固定的治疗因素，访问，日志（基线），治疗*访问和日志（基线）*访问量的混合模型重复测量方法来估算基线的变化。 因此，方差稳定矩阵与三个ARM分析中的差异不同，这导致安慰剂中估计的治疗效果与组的分析不同，这与三个治疗臂分析中的治疗效果不同。
筛选（第28天）和第24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Calliditas Therapeutics Suisse SA

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年2月14日

初级完成 (实际的)

2024年5月31日

研究完成 (实际的)

2024年7月2日

研究注册日期

首次提交

2021年8月10日

首先提交符合 QC 标准的

2021年8月18日

首次发布 (实际的)

2021年8月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年4月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年4月7日

最后验证

2025年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GSN000350
  • 2021-001810-13 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅