Un ensayo de Setanaxib en pacientes con colangitis biliar primaria (CBP) y rigidez hepática (TRANSFORM)
7 de abril de 2025 actualizado por: Calliditas Therapeutics Suisse SA
TRANSFORM: un ensayo de 52 semanas, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, adaptativo de fase 2b/3 de setanaxib con una fase de extensión de 52 semanas en pacientes con colangitis biliar primaria (CBP) y rigidez hepática elevada
El objetivo principal de este estudio es evaluar el efecto de setanaxib sobre la respuesta bioquímica en la semana 52 en participantes con colangitis biliar primaria (PBC) y con rigidez hepática elevada e intolerancia o respuesta inadecuada al ácido ursodesoxicólico (UDCA).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
76
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Homburg, Alemania, 66421
- Universitätsklinikum des Saarlandes
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Bayern
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Munich, Bayern, Alemania, 81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Alemania, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Wiesbaden, Hessen, Alemania, 65189
- St. Josefs-Hospital Wiesbaden
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Sachsen
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Leipzig, Sachsen, Alemania, 04103
- EUGASTRO
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Kingswood, Australia, 2747
- Nepean Hospital
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Liverpool, Australia, 2170
- Liverpool Hospital
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Melbourne, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
- John Hunter Hospital
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Mater Misericordiae - Hospital Brisbane
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Eastern Health - Australia
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Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
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Oberösterreich
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Linz, Oberösterreich, Austria, 4010
- Ordensklinikum Linz GmbH Barmherzige schwestern
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Wels, Oberösterreich, Austria, 4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen
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Styria
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Graz, Styria, Austria, 8036
- Universitaetsklinikum Graz - Universitätsklinik für Innere Medizin
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Tyrol
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Innsbruck, Tyrol, Austria, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck
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Brussels
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Bruxelles, Brussels, Bélgica, 1070
- Hôpital Erasme
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Laeken, Brussels, Bélgica, 1020
- Centre Hospitalier Universitaire Brugmann - Site Victor Horta
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Flemish Brabant
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Leuven, Flemish Brabant, Bélgica, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
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Oost-Vlaanderen
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Gent, Oost-Vlaanderen, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Brampton, Canadá, L6R 3J7
- William Osler Health System - Brampton Civic Hospital
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
- University of Calgary
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 3A7
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre - Victoria General
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 4A6
- St. Joseph's Healthcare Hamilton - Charlton Campus
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London, Ontario, Canadá, N6A 2C2
- Centricity Research (LMC Manna Research) - London
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North Bay, Ontario, Canadá, P1B 2H3
- Office Of Stephane M. Gauthier
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Toronto, Ontario, Canadá, M6H 3M1
- Toronto Liver Center
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H2X 3J4
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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Hradec Králové, Chequia, 500 12
- Hepato-Gastroenterologie HK
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Prague
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Praha, Prague, Chequia, 169 02
- Ustredni vojenska nemocnice Praha
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Alicante, España, 03010
- Hospital General Universitari d'Alicante
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Almería, España, 04009
- Complejo Hospitalario Torrecárdenas
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, España, 08003
- Hospital del Mar - Parc de Salut Mar
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Córdoba, España, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Madrid, España, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, España, 28006
- Hospital Universitario De La Princesa
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Madrid, España, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Málaga, España, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Santiago, España, 15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago
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Sevilla, España, 41011
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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València, España, 46014
- Consorci Hospital General Universitari de València
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Zaragoza, España, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España, 08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
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Sabadell, Barcelona, España, 08208
- Hospital de Sabadell
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Santa Cruz De Tenerife
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La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, España, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- UA Thomas D. Boyer Liver Institute
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
- California Liver Research Institute
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Medical Center
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Florida
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Inverness, Florida, Estados Unidos, 34452
- Gastroenterology Associates - Crystal River
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- AdventHealth Transplant Institute
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32825
- Advanced Research Institute, Inc.
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Tampa General Hospital
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Illinois
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62794-9248
- Springfield Clinic
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kansas
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Topeka, Kansas, Estados Unidos, 66606
- Kansas Medical Clinic - Gastroenterology
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- A. Alfred Taubman Health Care Center
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- Summit - Southern Therapy and Advanced Research
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New York
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- Northwell Health
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Hepatology Associates
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Baptist Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0595
- University of Cincinnati
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19141
- Einstein Medical Center
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South Dakota
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Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57701
- Rapid City Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Digestive Disease Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77099
- Pioneer Research Solutions
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Liver Specialists of Texas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert and Medical College of Wisconsin
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Lille, Francia, 59037
- Hôpital Claude Huriez
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Marseille, Francia, 13008
- Hôpital Saint Joseph Marseille
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Nice, Francia, 06202
- Hôpital l'Archet
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Paris, Francia, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
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Hauts-de-France
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Lille, Hauts-de-France, Francia, 59037
- Hôpital Claude Huriez
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Ile-de-France
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Créteil, Ile-de-France, Francia, 94000
- Hôpitaux Universitaires Henri Mondor
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Isère
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Grenoble, Isère, Francia, 38043
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
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Limousin
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Limoges, Limousin, Francia, 87042
- Hopital Dupuytren
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Lorraine
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Vandœuvre-lès-Nancy, Lorraine, Francia, 54511
- Hopitaux de Brabois
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Occitanie
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Toulouse, Occitanie, Francia, 31059
- Hôpital Rangueil
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Toulouse, Occitanie, Francia, 31076
- Clinique Pasteur - Toulouse
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Pays De La Loire
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Angers, Pays De La Loire, Francia, 49 933
- Centre Hosptitalier Universitaire d'Angers
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Picardie
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Amiens, Picardie, Francia, 80054
- Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie - Site Sud
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Rhone-alpes
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Lyon, Rhone-alpes, Francia, 69317
- Hopital de la croix rousse
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Heraklion, Grecia, 71110
- University General Hospital of Heraklion (PAGNI)
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Larissa, Grecia, 41110
- University General Hospital of Larissa
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Budapest, Hungría, 1082
- Semmelweis Egyetem - I. Sz. Sebészeti és Intervenciós Gasztroenterológiai Klinika
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah University Hospital Ein Kerem
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Haifa District
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Haifa, Haifa District, Israel, 3436212
- Carmel Medical Center
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Northern District
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Nahariya, Northern District, Israel, 22100
- Western Galilee Hospital-Nahariya
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Southern District
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Be'er Sheva, Southern District, Israel, 84101
- Soroka Medical Center
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Tel Aviv
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Petah Tikva, Tel Aviv, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
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Ancona, Italia, 60020
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
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Messina, Italia, 98124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
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Milano, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Napoli, Italia, 80131
- Universita degli Studi di Napoli Federico II
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Novara, Italia, 28100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità di Novara
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Milan
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Rozzano, Milan, Italia, 20089
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Istituto Clinico Humanitas
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Milano
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Milan, Milano, Italia, 20123
- Ospedale San Giuseppe
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Monza And Brianza
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Monza, Monza And Brianza, Italia, 20900
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Monza - Ospedale San Gerardo
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Dunedin, Nueva Zelanda, 9016
- Dunedin Hospital
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Hamilton, Nueva Zelanda, 3240
- Waikato Hospital
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nueva Zelanda, 1023
- Auckland City Hospital
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Wellington
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Crofton Downs, Wellington, Nueva Zelanda, 6021
- Wellington Regional Hospital
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Bytom, Polonia, 41-902
- Szpital Specjalistyczny nr 1 w Bytomiu
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Myslowice, Polonia, 41-400
- ID Clinic
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Wrocław, Polonia, 51-162
- Centrum Badań Klinicznych Piotr Napora Lekarze Sp. p.
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England
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Gloucester, England, Reino Unido, GL1 3NN
- Gloucestershire Hospitals NHS Foundation Trust
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London, England, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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Newcastle upon Tyne, England, Reino Unido, NE7 7DN
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Nottingham, England, Reino Unido, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Sheffield, England, Reino Unido, S10 2JF
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Southampton, England, Reino Unido, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Reino Unido, G4 0SF
- NHS Greater Glasgow and Clyde
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Uppsala, Suecia, 751 85
- Akademiska Sjukhuset - Uppsala
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Sankt Gallen, Suiza, 9007
- Kantonsspital Sankt Gallen
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Ticino
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Lugano, Ticino, Suiza, 6900
- Fondazione Epatocentro Ticino
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participante masculino o femenino con edad ≥18 años, inclusive al momento del consentimiento informado.
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito y de cumplir con los requisitos del estudio.
Diagnóstico definitivo o probable de colangitis biliar primaria (PBC) como lo demuestra la presencia de ≥2 de los siguientes 3 factores de diagnóstico:
- Antecedentes documentados de niveles elevados de fosfatasa alcalina (ALP) ≥1,67 × límite superior normal (LSN) del rango de referencia local.
- Antecedentes documentados de títulos positivos de anticuerpos antimitocondriales (AMA) o anticuerpos específicos de PBC positivos (anti-GP210 o anti-SP100 o anticuerpos contra los componentes principales de M2 [PDC-E2, complejo 2-oxo-ácido glutárico deshidrogenasa]).
- Biopsia hepática histórica compatible con CBP.
- ALP sérica ≥1,67 × ULN en la selección.
- Se toman rigidez hepática medida por elastografía transitoria (FibroScan®) de ≥8,8 kilopascales (kPa) y un rango intercuartílico sobre la mediana (IQR/med) de ≤30% en el Screening, con los resultados expresados en kilopascales).
- Uso de dosis recetadas de ácido ursodesoxicólico (UDCA) durante los últimos 6 meses (a una dosis estable durante >3 meses antes de la selección) O intolerancia a UDCA (última dosis de UDCA >3 meses antes de la selección). La intolerancia al UDCA se define como participantes que no pueden tolerar la dosis completa indicada en la etiqueta de UDCA en PBC (13-15 mg/kg) debido a síntomas gastrointestinales informados con frecuencia, como diarrea y dolor abdominal.
- Para participantes que reciben tratamiento con ácido obeticólico (OCA), fenofibrato o bezafibrato durante al menos 6 meses y una dosis estable durante > 3 meses antes de la selección.
- Para los participantes intolerantes a OCA, OCA debe haber sido descontinuado > 3 meses antes de la selección.
- Para los participantes tratados previamente con bezafibrato o fenofibrato, y estos agentes fueron descontinuados antes de la selección, deben haber sido descontinuados > 3 meses antes de la selección.
Las participantes femeninas en edad fértil deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz para prevenir el embarazo durante ≥4 semanas antes de la aleatorización y deben aceptar continuar con la anticoncepción estricta hasta 90 días después de la última dosis del medicamento en investigación (IMP).
- A los efectos de este ensayo, las mujeres en edad fértil se definen como "fértiles, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que estén permanentemente estériles". Los métodos de esterilización permanente incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ovariectomía bilateral".
- El estado posmenopáusico se define como ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. En las participantes femeninas que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal pero con sospecha de menopausia y menos de 12 meses de amenorrea, se requerirá un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico en la selección para confirmar un estado posmenopáusico. Se requiere confirmación con más de una medición de FSH.
La anticoncepción altamente efectiva se define como métodos que pueden lograr una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usan de manera consistente y correcta. Estos métodos son:
- Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal o transdérmica)
- Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable o implantable)
- Dispositivo intrauterino
- Sistema liberador de hormonas intrauterino
- Oclusión tubárica bilateral
- pareja vasectomizada
- Abstinencia sexual (abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado a los tratamientos del estudio). La confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del participante. La abstinencia periódica (métodos de calendario, sintotérmicos, post-ovulación), la abstinencia (coitus interruptus), los espermicidas únicamente y el método de amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables. El condón femenino y el condón masculino no deben usarse juntos.
- Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en la línea de base/aleatorización antes de la dosificación.
- Los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestos a usar un condón y exigir a su pareja que use un método anticonceptivo altamente efectivo. Este requisito comienza en el momento del consentimiento informado y termina 90 días después de recibir la última dosis de IMP.
- Los participantes masculinos deben estar dispuestos a no donar esperma, y las participantes femeninas del estudio deben estar dispuestas a no donar óvulos, desde el inicio hasta 90 días después de la última dosis de IMP.
Criterio de exclusión:
- Una prueba de embarazo o lactancia positiva para las participantes femeninas.
- Cualquier evento de descompensación hepática histórico o actual definido como hemorragia por várices/hipertensión portal y/o encefalopatía hepática, peritonitis bacteriana espontánea, ascitis que requiere tratamiento o inclusión en la lista de trasplante de hígado.
- Historial de trasplante de hígado, ubicación actual en una lista de trasplante de hígado o modelo actual para la puntuación de enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) de ≥12 a menos que el participante esté en terapia anticoagulante o una puntuación de Child-Pugh de ≥6.
- Cirrosis con complicaciones, incluyendo antecedentes o presencia de carcinoma hepatocelular.
- Bilirrubina total >2×LSN. En caso de elevación de la bilirrubina total > LSN, la albúmina sérica de detección debe estar dentro del rango de referencia.
- Alanina aminotransferasa (ALT) plasmática >3 × LSN y/o aspartato aminotransferasa (AST) >3 × LSN.
- Razón internacional normalizada (INR) >1.2 a menos que el participante esté en terapia anticoagulante. Se puede realizar una muestra de sangre repetida (con análisis por parte del laboratorio central) a discreción del investigador en la visita de selección 2 para los participantes que cumplan con este criterio de exclusión en la visita de selección 1. Si este criterio de exclusión no se cumple en la visita de selección 2, el participante puede ser elegible para el estudio.
- Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
- Hormona estimulante de la tiroides > LSN en la selección. Se puede realizar una muestra de sangre repetida (con análisis por parte del laboratorio central) a discreción del investigador en la visita de selección 2 para los participantes que cumplan con este criterio de exclusión en la visita de selección 1. Si este criterio de exclusión no se cumple en la visita de selección 2, el participante puede ser elegible para el estudio.
- Etiología en competencia para la enfermedad hepática (p. ej., hepatitis C [a menos que se cure eficazmente de la hepatitis C, con una respuesta virológica sostenida durante al menos 6 meses antes de la selección], hepatitis B activa [HBsAg positivo], esteatohepatitis no alcohólica [EHNA], enfermedad hepática alcohólica , hepatitis autoinmune, síndrome de superposición de hepatitis autoinmune-CBP, colangitis esclerosante primaria, síndrome de Gilbert).
- Condiciones médicas que podrían causar aumentos no hepáticos en ALP (p. ej., enfermedad de Paget).
- Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Cirugía (p. ej., derivación estomacal) o afección médica que podría afectar significativamente la absorción de medicamentos (a juicio del investigador).
- Prueba de detección de drogas en orina positiva (si no se debe al uso recetado de un medicamento concomitante, según lo confirme el investigador) en la selección. Los participantes en tratamiento de mantenimiento estable con metadona o buprenorfina durante al menos 6 meses antes de la visita de selección 1 pueden incluirse en el estudio. El cannabis medicinal y los productos de cannabidiol no son excluyentes y pueden permitirse si el Investigador revisa y aprueba la prescripción y el diagnóstico.
- Participantes que reciben medicamentos prohibidos dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección 1.
- Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 12 semanas de la visita de selección 1 o 5 semividas del IMP (si se conoce) (lo que sea más largo) o inscripción actual en un ensayo clínico de intervención.
- Evidencia de cualquiera de las siguientes anomalías de la conducción cardíaca: Un intervalo QTc de Fridericia >450 milisegundos para hombres o >470 milisegundos para mujeres, según lo calculado por el lector central. Se excluirán los participantes con un bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado.
- Para los participantes en los EE. UU., en los participantes tratados o para un tratamiento planificado con un marcapasos, un desfibrilador cardioversor implantado u otro dispositivo electrónico implantado, se prohibirán las evaluaciones de FibroScan®.
Antecedentes de una neoplasia maligna dentro de los 5 años posteriores a la selección con las siguientes excepciones:
- Carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente
- Cáncer de células basales o escamosas tratado adecuadamente u otro cáncer de piel no melanoma localizado.
- La aparición de cualquier infección aguda que requiera terapia con antibióticos sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la Visita de selección 1.
- Antecedentes de trastorno de la médula ósea, incluida anemia aplásica, o cualquier anemia marcada actual definida como hemoglobina.
- Tratamiento previo con setanaxib o participación en un ensayo clínico previo de setanaxib.
- Enfermedad cardiovascular inestable.
- Presencia de cualquier anomalía o condición de laboratorio que, en opinión del Investigador, pueda interferir o comprometer el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del protocolo y/o los procedimientos del estudio de un participante.
- Cualquier otra condición que, a juicio del Investigador, constituya un riesgo o contraindicación para la participación del participante en el estudio, o que pueda interferir con los objetivos, la realización o la evaluación del estudio.
- Hipersensibilidad o intolerancia al setanaxib o a cualquiera de sus excipientes o compuestos del placebo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Setanaxib 1200 mg/día
A los participantes se les administrará setanaxib en una dosis de 1200 mg/día durante el período de tratamiento doble ciego de 24 semanas.
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Comprimidos orales, 400 mg por comprimido
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Experimental: Setanaxib 1600 mg/día
A los participantes se les administrará setanaxib en una dosis de 1600 mg/día durante el período de tratamiento doble ciego de 24 semanas.
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Comprimidos orales, 400 mg por comprimido
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Comparador de placebos: Placebo
A los participantes se les administrará un placebo durante el período de tratamiento doble ciego de 24 semanas.
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Tabletas orales
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en ALP en la semana 24 en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 24
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Cambio en ALP en la semana 24 en comparación con la línea de base, relación del valor de la semana 24 al valor basal.
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Línea de base (día 1) y semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la fatiga en la semana 24 en comparación con la línea de base, según lo evaluado por la Forma Borta de Promis Fatigue 7B al día
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 24
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El Sistema de información de medición de resultados informado por el paciente (PROMIS) Fatiga Short Form 7b mide la gravedad de la fatiga desde que se despertó.
Hay 7 preguntas, cada una puntuada entre 1 y 5, con un puntaje total entre 7 y 35.
Una puntuación más alta indica una peor fatiga.
Este puntaje en bruto se convierte en una puntuación T (una puntuación estandarizada con una media de 50 y una SD de 10).
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Línea de base (día 1) y semana 24
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Cambio en la fatiga en la semana 24 en comparación con la línea de base, según lo evaluado por la impresión global de gravedad del paciente (PGIS) fatiga
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 24
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La impresión global de la gravedad del paciente (PGIS): la fatiga es un índice global donde los sujetos deben calificar la gravedad de la fatiga en una escala de 5 puntos en los últimos 7 días, con opciones de 1 = ninguno, 2 = leve, 3 = moderado, 4 = grave y 5 = muy grave.
Los puntajes más altos indican una peor evaluación para la fatiga.
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Línea de base (día 1) y semana 24
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Cambio en la fatiga en la semana 24 en comparación con la línea de base, según lo evaluado por la fatiga global de cambio de cambio del paciente (PGIC)
Periodo de tiempo: Semana 24
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La impresión global del paciente de cambio (PGIC): la fatiga es una escala de 7 puntos que refleja la calificación de una mejora general de un sujeto donde los sujetos se piden que califiquen su mejora general con fatiga con 1 = muy mejorado, 2 = mucho mejorado, 3 = mínimamente mejorado, 4 = sin cambio, 5 = peor, 6 = mucho peor, 7 = Mucho peor.
Los puntajes más altos indican un peor resultado para el cambio en la fatiga.
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Semana 24
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Cambio de fatiga en la semana 24 en comparación con la línea de base, según lo evaluado por el dominio de fatiga PBC-40 (PBC 40)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 24
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El dominio de fatiga PBC-40 incluye 11 preguntas de elementos, las puntuaciones de los elementos varían de 1 a 5. Los puntajes de los elementos individuales se suman para obtener una puntuación de dominio total (rango para el dominio de fatiga: 11 a 55), las puntuaciones altas representan un alto impacto y bajos puntajes indican un bajo impacto de PBC en la calidad de vida.
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Línea de base (día 1) y semana 24
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Cambio en la rigidez del hígado en la semana 24 en comparación con la detección
Periodo de tiempo: Proyección (día -28) y semana 24
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Cambio en la rigidez del hígado en la semana 24 en comparación con la detección, según lo evaluado por la elastografía transitoria (Fibroscan®)
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Proyección (día -28) y semana 24
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Cambio en el prurito en la semana 24 en comparación con la línea de base, según lo evaluado por la peor escala de calificación numérica de picazón (WI-NRS)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 24
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WI-NRS es una medida diaria informada por el paciente de la intensidad de la picazón utilizando una escala de 11 puntos donde 0 = no picazón y 10 = la peor picazón imaginable.
El puntaje WI-NRS se calcula promediando los puntajes diarios de WI-NRS antes de la fecha de visita (inclusive).
Los puntajes más altos indican un peor funcionamiento para el prurito en el WI-NRS.
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Línea de base (día 1) y semana 24
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Cambio en el prurito en la semana 24 en comparación con la línea de base, según lo evaluado por el dominio PBC-40 Itch
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 24
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Prurito se evaluó respondiendo 3 preguntas sobre el dominio PBC-40 Itch de 1 a 5, que también se sumó para obtener un puntaje de dominio total (rango 3 a 15).
Una puntuación alta representa un alto impacto, y un puntaje bajo indica un bajo impacto del prurito en la calidad de vida.
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Línea de base (día 1) y semana 24
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Cambio en el prurito en la semana 24 en comparación con la línea de base, según lo evaluado por el PGIS Prurito
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 24
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PGIS-Pruritus es un índice global donde se les pide a los sujetos que califiquen la gravedad del prurito en una escala de 5 puntos en los últimos 7 días, con opciones de 1 = Ninguna, 2 = leve, 3 = moderado, 4 = severo y 5 = muy severo.
Los puntajes más altos indican una peor evaluación para el prurito.
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Línea de base (día 1) y semana 24
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Cambio en el prurito en la semana 24 en comparación con la línea de base, según lo evaluado por el prurito PGIC
Periodo de tiempo: Semana 24
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El Prurito PGIC es una escala de 7 puntos que refleja la calificación de una mejora general de un sujeto donde se les pide a los sujetos que califiquen su mejora general con fatiga con 1 = muy mejorado, 2 = mucho mejorado, 3 = mínimamente mejorado, 4 = sin cambios, 5 = peor, 6 = mucho peor, 7 = mucho peor.
Los puntajes más altos indican un peor resultado para el cambio en el prurito.
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Semana 24
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Cambios en los marcadores de colestasis en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 24
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Cambios en los marcadores de colestasis evaluados por la proporción de pacientes en la semana 24 con:
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Línea de base (día 1) y semana 24
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Cambio en ALP en la semana 24 en comparación con la línea de base, donde se combinan las dosis de setanaxib
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 24
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Cambio en ALP en la semana 24 en comparación con la línea de base, relación del valor de la semana 24 al valor basal.
Las dosis de setanaxib se combinan y el cambio desde el inicio se estima utilizando un enfoque de medidas repetidas con modelo mixto con factores fijos para el tratamiento, visita, registro (línea de base), tratamiento*visita y registro (línea de base)*Visita, el sujeto se incluye como un efecto aleatorio.
Por lo tanto, la matriz de varianza-covarianza no es la misma que en el análisis de tres brazos, lo que causa efectos de tratamiento estimados en el placebo a agrupar difiere de los estimados en el análisis con tres brazos de tratamiento.
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Línea de base (día 1) y semana 24
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Cambio en la fatiga en la semana 24 en comparación con la línea de base, según lo evaluado por la fatiga de forma corta de Promis diariamente, donde se combinan las dosis de setanaxib
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 24
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El Sistema de información de medición de resultados informado por el paciente (PROMIS) Fatiga Short Form 7b mide la gravedad de la fatiga desde que se despertó. Hay 7 preguntas, cada una puntuada entre 1 y 5, con un puntaje total entre 7 y 35. Una puntuación más alta indica una peor fatiga. Este puntaje en bruto se convierte en una puntuación T (una puntuación estandarizada con una media de 50 y una SD de 10). Las dosis de setanaxib se combinan y el cambio desde el inicio se estima utilizando un enfoque de medidas repetidas con modelo mixto con factores fijos para el tratamiento, visita, registro (línea de base), tratamiento*visita y registro (línea de base)*Visita, el sujeto se incluye como un efecto aleatorio. Por lo tanto, la matriz de varianza-covarianza no es la misma que en el análisis de tres brazos, lo que causa efectos de tratamiento estimados en el placebo a agrupar difiere de los estimados en el análisis con tres brazos de tratamiento. |
Línea de base (día 1) y semana 24
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Cambio en la fatiga en la semana 24 en comparación con la línea de base, según lo evaluado por el dominio de fatiga del cuestionario PBC-40 (PBC 40), donde se combinan las dosis de setanaxib
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 24
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El dominio de fatiga PBC-40 incluye 11 preguntas de elementos, las puntuaciones de los elementos varían de 1 a 5. Los puntajes de los elementos individuales se suman para obtener una puntuación de dominio total (rango para el dominio de fatiga: 11 a 55), las puntuaciones altas representan un alto impacto y bajos puntajes indican un bajo impacto de PBC en la calidad de vida. Las dosis de setanaxib se combinan y el cambio desde el inicio se estima utilizando un enfoque de medidas repetidas con modelo mixto con factores fijos para el tratamiento, visita, registro (línea de base), tratamiento*visita y registro (línea de base)*Visita, el sujeto se incluye como un efecto aleatorio. Por lo tanto, la matriz de varianza-covarianza no es la misma que en el análisis de tres brazos, lo que causa efectos de tratamiento estimados en el placebo a agrupar difiere de los estimados en el análisis con tres brazos de tratamiento. |
Línea de base (día 1) y semana 24
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Cambio en la rigidez del hígado en la semana 24 en comparación con la detección, donde se combinan las dosis de setanaxib
Periodo de tiempo: Proyección (día -28) y semana 24
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Cambio en la rigidez del hígado en la semana 24 en comparación con la detección, según lo evaluado por la elastografía transitoria (Fibroscan®).
Las dosis de setanaxib se combinan y el cambio desde el inicio se estima utilizando un enfoque de medidas repetidas con modelo mixto con factores fijos para el tratamiento, visita, registro (línea de base), tratamiento*visita y registro (línea de base)*Visita, el sujeto se incluye como un efecto aleatorio.
Por lo tanto, la matriz de varianza-covarianza no es la misma que en el análisis de tres brazos, lo que causa efectos de tratamiento estimados en el placebo a agrupar difiere de los estimados en el análisis con tres brazos de tratamiento.
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Proyección (día -28) y semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de febrero de 2022
Finalización primaria (Actual)
31 de mayo de 2024
Finalización del estudio (Actual)
2 de julio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de agosto de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de agosto de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
20 de agosto de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de abril de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de abril de 2025
Última verificación
1 de abril de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GSN000350
- 2021-001810-13 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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