Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg med Setanaxib hos patienter med primær biliær kolangitis (PBC) og leverstivhed (TRANSFORM)

7. april 2025 opdateret af: Calliditas Therapeutics Suisse SA

TRANSFORM: Et 52-ugers, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt, adaptivt fase 2b/3-forsøg med Setanaxib med en 52-ugers forlængelsesfase hos patienter med primær biliær kolangitis (PBC) og forhøjet leverstivhed

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effekten af ​​setanaxib på biokemisk respons i uge 52 hos deltagere med primær biliær kolangitis (PBC) og med forhøjet leverstivhed og intolerance eller utilstrækkelig respons på ursodeoxycholsyre (UDCA).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

76

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Kingswood, Australien, 2747
        • Nepean Hospital
      • Liverpool, Australien, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Melbourne, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australien, 2305
        • John Hunter Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Mater Misericordiae - Hospital Brisbane
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australien, 3128
        • Eastern Health - Australia
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • Belgien
    • Brussels
      • Bruxelles, Brussels, Belgien, 1070
        • Hopital Erasme
      • Laeken, Brussels, Belgien, 1020
        • Centre Hospitalier Universitaire Brugmann - Site Victor Horta
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgien, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Canada
      • Brampton, Canada, L6R 3J7
        • William Osler Health System - Brampton Civic Hospital
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • University of Calgary
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre - Victoria General
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton - Charlton Campus
      • London, Ontario, Canada, N6A 2C2
        • Centricity Research (LMC Manna Research) - London
      • North Bay, Ontario, Canada, P1B 2H3
        • Office Of Stephane M. Gauthier
      • Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Center
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 3J4
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
  • Det Forenede Kongerige
    • England
      • Gloucester, England, Det Forenede Kongerige, GL1 3NN
        • Gloucestershire Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, England, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, England, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Nottingham, England, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, England, Det Forenede Kongerige, S10 2JF
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, England, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige, G4 0SF
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • UA Thomas D. Boyer Liver Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Pasadena, California, Forenede Stater, 91105
        • California Liver Research Institute
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Medical Center
    • Florida
      • Inverness, Florida, Forenede Stater, 34452
        • Gastroenterology Associates - Crystal River
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • AdventHealth Transplant Institute
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32825
        • Advanced Research Institute, Inc.
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • Tampa General Hospital
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62794-9248
        • Springfield Clinic
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Forenede Stater, 66606
        • Kansas Medical Clinic - Gastroenterology
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • A. Alfred Taubman Health Care Center
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • Summit - Southern Therapy and Advanced Research
    • New York
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • Northwell Health
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University Hepatology Associates
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267-0595
        • University of Cincinnati
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19141
        • Einstein Medical Center
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Forenede Stater, 57701
        • Rapid City Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt Digestive Disease Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77099
        • Pioneer Research Solutions
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Liver Specialists of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert And Medical College Of Wisconsin
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Hopital Claude Huriez
      • Marseille, Frankrig, 13008
        • Hôpital Saint Joseph Marseille
      • Nice, Frankrig, 06202
        • Hôpital l'Archet
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Hopital Saint-Antoine
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, Frankrig, 59037
        • Hopital Claude Huriez
    • Ile-de-France
      • Créteil, Ile-de-France, Frankrig, 94000
        • Hôpitaux Universitaires Henri Mondor
    • Isère
      • Grenoble, Isère, Frankrig, 38043
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
    • Limousin
      • Limoges, Limousin, Frankrig, 87042
        • Hôpital Dupuytren
    • Lorraine
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Lorraine, Frankrig, 54511
        • Hopitaux de Brabois
    • Occitanie
      • Toulouse, Occitanie, Frankrig, 31059
        • Hopital Rangueil
      • Toulouse, Occitanie, Frankrig, 31076
        • Clinique Pasteur - Toulouse
    • Pays De La Loire
      • Angers, Pays De La Loire, Frankrig, 49 933
        • Centre Hosptitalier Universitaire d'Angers
    • Picardie
      • Amiens, Picardie, Frankrig, 80054
        • Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie - Site Sud
    • Rhone-alpes
      • Lyon, Rhone-alpes, Frankrig, 69317
        • Hôpital de la Croix Rousse
  • Grækenland
      • Heraklion, Grækenland, 71110
        • University General Hospital of Heraklion (PAGNI)
      • Larissa, Grækenland, 41110
        • University General Hospital of Larissa
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah University Hospital Ein Kerem
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
    • Haifa District
      • Haifa, Haifa District, Israel, 3436212
        • Carmel Medical Center
    • Northern District
      • Nahariya, Northern District, Israel, 22100
        • Western Galilee Hospital-Nahariya
    • Southern District
      • Be'er Sheva, Southern District, Israel, 84101
        • Soroka Medical Center
    • Tel Aviv
      • Petah Tikva, Tel Aviv, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60020
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
      • Messina, Italien, 98124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
      • Milano, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italien, 80131
        • Università Degli Studi Di Napoli Federico Ii
      • Novara, Italien, 28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità di Novara
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Italien, 20089
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Istituto Clinico Humanitas
    • Milano
      • Milan, Milano, Italien, 20123
        • Ospedale San Giuseppe
    • Monza And Brianza
      • Monza, Monza And Brianza, Italien, 20900
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Monza - Ospedale San Gerardo
  • New Zealand
      • Dunedin, New Zealand, 9016
        • Dunedin Hospital
      • Hamilton, New Zealand, 3240
        • Waikato Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, New Zealand, 1023
        • Auckland City Hospital
    • Wellington
      • Crofton Downs, Wellington, New Zealand, 6021
        • Wellington Regional Hospital
  • Polen
      • Bytom, Polen, 41-902
        • Szpital Specjalistyczny nr 1 w Bytomiu
      • Myslowice, Polen, 41-400
        • ID Clinic
      • Wrocław, Polen, 51-162
        • Centrum Badań Klinicznych Piotr Napora Lekarze Sp. p.
  • Schweiz
      • Sankt Gallen, Schweiz, 9007
        • Kantonsspital Sankt Gallen
    • Ticino
      • Lugano, Ticino, Schweiz, 6900
        • Fondazione Epatocentro Ticino
  • Spanien
      • Alicante, Spanien, 03010
        • Hospital General Universitari d'Alicante
      • Almería, Spanien, 04009
        • Complejo Hospitalario Torrecárdenas
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital del Mar - Parc de Salut Mar
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Santiago, Spanien, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago
      • Sevilla, Spanien, 41011
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • València, Spanien, 46014
        • Consorci Hospital General Universitari de València
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
        • Hospital de Sabadell
    • Santa Cruz De Tenerife
      • La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spanien, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
  • Sverige
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Akademiska Sjukhuset - Uppsala
  • Tjekkiet
      • Hradec Králové, Tjekkiet, 500 12
        • Hepato-Gastroenterologie HK
    • Prague
      • Praha, Prague, Tjekkiet, 169 02
        • Ustredni vojenska nemocnice Praha
  • Tyskland
      • Homburg, Tyskland, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
    • Bayern
      • Munich, Bayern, Tyskland, 81675
        • Klinikum Rechts Der Isar Der Technischen Universität München
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
      • Wiesbaden, Hessen, Tyskland, 65189
        • St. Josefs-Hospital Wiesbaden
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
        • EUGASTRO
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1082
        • Semmelweis Egyetem - I. Sz. Sebészeti és Intervenciós Gasztroenterológiai Klinika
  • Østrig
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, Østrig, 4010
        • Ordensklinikum Linz GmbH Barmherzige Schwestern
      • Wels, Oberösterreich, Østrig, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen
    • Styria
      • Graz, Styria, Østrig, 8036
        • Universitaetsklinikum Graz - Universitätsklinik für Innere Medizin
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Østrig, 6020
        • Medizinische Universitat Innsbruck

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlig eller kvindelig deltager i alderen ≥18 år, inklusive på tidspunktet for informeret samtykke.
  • Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde undersøgelsens krav.

  • Bestemt eller sandsynlig primær biliær cholangitis (PBC) diagnose som påvist ved tilstedeværelsen af ​​≥2 af følgende 3 diagnostiske faktorer:

    • Dokumenteret anamnese med forhøjede niveauer af alkalisk phsopatase (ALP) ≥1,67×øvre grænse for normal (ULN) af det lokale referenceområde.
    • Dokumenteret historie med positive antimitokondrielle antistoffer (AMA) titer eller positive PBC-specifikke antistoffer (anti-GP210 eller anti-SP100 eller antistoffer mod de vigtigste M2-komponenter [PDC-E2, 2-oxo-glutarsyredehydrogenasekompleks]).
    • Historisk leverbiopsi i overensstemmelse med PBC.
  • Serum ALP ≥1,67×ULN ved screening.
  • Leverstivhed målt ved transient elastografi (FibroScan®) på ≥8,8 kilopascal (kPa) og et interkvartilt område over medianforhold (IQR/med) på ≤30% ved screening, er taget med resultaterne udtrykt i kilopascals.
  • Ursodeoxycholsyre (UDCA) receptpligtig dosis i de sidste 6 måneder (ved en stabil dosis i >3 måneder før screening) ELLER intolerant over for UDCA (sidste dosis af UDCA >3 måneder før screening). Intolerance over for UDCA er defineret som deltagere, der ikke er i stand til at tolerere den fuld-mærkede dosis af UDCA i PBC (13-15 mg/kg) på grund af hyppigt rapporterede gastrointestinale symptomer såsom diarré og mavesmerter.
  • For deltagere, der får behandling med obeticholsyre (OCA), fenofibrat eller bezafibrat i mindst 6 måneder og stabil dosis i >3 måneder før screening.
  • For deltagere, der er intolerante over for OCA, skal OCA være afbrudt >3 måneder før screening.
  • For deltagere, der tidligere er blevet behandlet med bezafibrat eller fenofibrat, og disse midler blev seponeret før screening, skal de have været seponeret >3 måneder før screening.

  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode for at forhindre graviditet i ≥4 uger før randomisering og skal acceptere at fortsætte streng prævention op til 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemiddel (IMP).

    • I forbindelse med dette forsøg defineres kvinder i den fødedygtige alder som "fertile, efter menarche og indtil de bliver postmenopausale, medmindre de er permanent sterile. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi."
    • Postmenopausal tilstand defineres som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Hos kvindelige deltagere, som ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi, men med mistanke om overgangsalder og mindre end 12 måneders amenoré, vil et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område være påkrævet ved screening for at bekræfte en postmenopausal tilstand. Bekræftelse med mere end én FSH-måling er påkrævet.

    • Meget effektiv prævention er defineret som metoder, der kan opnå en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt. Disse metoder er:

      • Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal eller transdermal)
      • Hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar eller implanterbar)
      • Intrauterin enhed
      • Intrauterint hormonfrigørende system
      • Bilateral tubal okklusion
      • Vasektomiseret partner
      • Seksuel afholdenhed (afholde sig fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesbehandlingerne). Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal evalueres i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (kalender, symptotermiske, post-ovulation metoder), abstinenser (coitus interruptus), kun sæddræbende midler og amenamenoré metode er ikke acceptable præventionsmetoder. Kvindekondom og mandligt kondom bør ikke bruges sammen.
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved baseline/randomisering før dosering.
  • Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge kondom og kræve, at deres partner bruger en yderst effektiv præventionsmetode. Dette krav begynder på tidspunktet for informeret samtykke og slutter 90 dage efter modtagelse af den sidste dosis IMP.
  • Mandlige deltagere skal være villige til ikke at donere sæd, og kvindelige forsøgsdeltagere skal være villige til ikke at donere æg, fra baseline indtil 90 dage efter den sidste dosis IMP.

Ekskluderingskriterier:

  • En positiv graviditetstest eller amning for kvindelige deltagere.
  • Enhver historisk eller aktuel hepatisk dekompensationshændelse defineret som variceal/portal hypertensionsblødning og/eller hepatisk encefalopati, spontan bakteriel peritonitis, ascites, der kræver behandling, eller medtagelse af levertransplantationsliste.
  • Anamnese med levertransplantation, aktuel placering på en levertransplantationsliste eller aktuel model for slutstadie leversygdom (MELD)-score på ≥12, medmindre deltageren er i antikoagulantbehandling, eller en Child-Pugh-score på ≥6.
  • Skrumpelever med komplikationer, herunder historie eller tilstedeværelse af hepatocellulært karcinom.
  • Total bilirubin >2×ULN. I tilfælde af total bilirubinforhøjelse >ULN skal screeningsserumalbumin være inden for referenceområdet.
  • Plasma alanin aminotransferase (ALT) >3×ULN og/eller aspartat aminotransferase (AST) >3×ULN.
  • International normalized ratio (INR) >1,2, medmindre deltageren er i antikoagulantbehandling. Én gentagen blodprøvetagning (med analyse foretaget af det centrale laboratorium) kan udføres efter investigatorens skøn ved screeningbesøg 2 for deltagere, der opfylder dette udelukkelseskriterium ved screeningbesøg 1. Hvis dette eksklusionskriterium ikke er opfyldt ved screeningbesøg 2, kan deltageren være berettiget til undersøgelsen.
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
  • Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon >ULN ved screening. Én gentagen blodprøvetagning (med analyse foretaget af det centrale laboratorium) kan udføres efter investigatorens skøn ved screeningbesøg 2 for deltagere, der opfylder dette udelukkelseskriterium ved screeningbesøg 1. Hvis dette eksklusionskriterium ikke er opfyldt ved screeningbesøg 2, kan deltageren være berettiget til undersøgelsen.
  • Konkurrerende ætiologi for leversygdom (f.eks. hepatitis C [medmindre den er effektivt helbredt for hepatitis C, med et vedvarende virologisk respons i mindst 6 måneder før screening], aktiv hepatitis B [HBsAg positiv], ikke-alkoholisk steatohepatitis [NASH], alkoholisk leversygdom , autoimmun hepatitis, autoimmun hepatitis-PBC overlapningssyndrom, primær skleroserende cholangitis, Gilberts syndrom).
  • Medicinske tilstande, der kan forårsage ikke-hepatiske stigninger i ALP (f.eks. Pagets sygdom).
  • Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
  • Kirurgi (f.eks. mave-bypass) eller medicinsk tilstand, der i væsentlig grad kan påvirke absorptionen af ​​medicin (som vurderet af investigator).
  • Positiv urinmedicinsk screening (hvis ikke på grund af receptpligtig brug af samtidig medicin, som bekræftet af investigator) ved screening. Deltagere i stabil metadon- eller buprenorphinvedligeholdelsesbehandling i mindst 6 måneder før screeningsbesøg 1 kan inkluderes i undersøgelsen. Medicinsk cannabis og cannabidiol-produkter er ikke udelukkende og kan tillades, hvis ordinationen og diagnosen gennemgås og godkendes af investigator.
  • Deltagere, der modtager forbudt medicin inden for 3 måneder efter screeningbesøg 1.
  • Behandling med et hvilket som helst forsøgsmiddel inden for 12 uger efter screeningsbesøg 1 eller 5 halveringstider af IMP (hvis kendt) (alt efter hvad der er længst) eller nuværende tilmelding til et interventionelt klinisk forsøg.
  • Beviser for nogen af ​​følgende hjerteledningsabnormiteter: Et QTc Fridericia-interval >450 millisekunder for mænd eller >470 millisekunder for kvinder, som beregnet af den centrale læser. Deltagere med en anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering skal udelukkes.
  • For deltagere i USA, hos deltagere behandlet med eller til planlagt behandling med en pacemaker, implanteret cardioverter-difibrillator eller anden implanteret elektronisk enhed, vil FibroScan®-vurderinger være forbudt.

  • Anamnese med en malignitet inden for 5 år efter screening med følgende undtagelser:

    • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ af livmoderhalsen
    • Tilstrækkeligt behandlet basal eller pladecellekræft eller anden lokaliseret ikke-melanom hudkræft.
  • Forekomsten af ​​enhver akut infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling inden for de 2 uger før screeningbesøg 1.
  • En historie med knoglemarvsforstyrrelser inklusive aplastisk anæmi eller enhver aktuel markant anæmi defineret som hæmoglobin
  • Tidligere behandling med setanaxib eller deltagelse i et tidligere setanaxib klinisk forsøg.
  • Ustabil hjerte-kar-sygdom.
  • Tilstedeværelse af enhver laboratorieabnormitet eller tilstand, som efter investigatorens mening kunne forstyrre eller kompromittere en deltagers behandling, vurdering eller overholdelse af protokollen og/eller undersøgelsesprocedurerne.
  • Enhver anden tilstand, som efter investigatorens opfattelse udgør en risiko eller kontraindikation for deltagerens deltagelse i undersøgelsen, eller som kan forstyrre undersøgelsens mål, adfærd eller evaluering.
  • Overfølsomhed eller intolerance over for setanaxib eller over for et eller flere af dets hjælpestoffer eller placeboforbindelser.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Setanaxib 1200 mg/dag
Deltagerne vil få setanaxib i en dosis på 1200 mg/dag i den 24-ugers dobbeltblinde behandlingsperiode.
Medicin: Setanaxib
Orale tabletter, 400mg pr. tablet
Eksperimentel: Setanaxib 1600 mg/dag
Deltagerne vil få setanaxib i en dosis på 1600 mg/dag i den 24-ugers dobbeltblinde behandlingsperiode.
Medicin: Setanaxib
Orale tabletter, 400mg pr. tablet
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil få placebo i den 24-ugers dobbeltblinde behandlingsperiode.
Medicin: Placebo
Orale tabletter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i ALP i uge 24 sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 24
Ændring i ALP i uge 24 sammenlignet med baseline, forholdet mellem uge 24 -værdi og basisværdi.
Baseline (dag 1) og uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i træthed i uge 24 sammenlignet med baseline, som vurderet af Promis korte formfatigue 7b dagligt
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 24
Patientrapporterede resultater Målinginformationssystem (promis) træthed Kort form 7B måler sværhedsgraden af ​​træthed siden vågning. Der er 7 spørgsmål, der hver scores mellem 1 og 5, med en total score mellem 7 til 35. En højere score indikerer værre træthed. Denne rå score konverteres til en T -score (en standardiseret score med et gennemsnit på 50 og en SD på 10).
Baseline (dag 1) og uge 24
Ændring i træthed i uge 24 sammenlignet med baseline, som vurderet af patientens globale indtryk af sværhedsgrad (PGIS) træthed
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 24
Patientens globale indtryk af sværhedsgrad (PGIS) -fatigue er et globalt indeks, hvor forsøgspersoner bliver bedt om at bedømme sværhedsgraden af ​​træthed på en 5-punkts skala inden for de sidste 7 dage med valg af 1 = ingen, 2 = mild, 3 = moderat, 4 = svær og 5 = meget alvorlig. Højere score indikerer en værre vurdering af træthed.
Baseline (dag 1) og uge 24
Ændring i træthed i uge 24 sammenlignet med baseline, som vurderet af patientens globale indtryk af ændring (PGIC) træthed
Tidsramme: Uge 24
Patientens globale indtryk af forandring (PGIC) -fatigue er en 7-punkts skala, der afspejler et individets rating af den samlede forbedring, hvor forsøgspersoner bliver bedt om at bedømme deres samlede forbedring med træthed med 1 = meget forbedret, 2 = meget forbedret, 3 = minimalt forbedret, 4 = ingen ændring, 5 = værre, 6 = meget værre, 7 = meget meget værre. Højere score indikerer et værre resultat for ændring i træthed.
Uge 24
Ændring i træthed i uge 24 sammenlignet med baseline, som vurderet af PBC-40-spørgeskemaet (PBC 40) træthedsdomæne
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 24
PBC-40 træthedsdomæne inkluderer 11 varespørgsmål, poster scoringer spænder fra 1 til 5. De individuelle varescore summeres for at opnå en total domænescore (rækkevidde for træthedsdomæne: 11 til 55), høje score repræsenterer høj påvirkning og lav score indikerer lav påvirkning af PBC på livskvaliteten.
Baseline (dag 1) og uge 24
Ændring i leverstivhed i uge 24 sammenlignet med screening
Tidsramme: Screening (dag -28) og uge 24
Ændring i leverstivhed i uge 24 sammenlignet med screening, som vurderet ved kortvarig elastografi (Fibroscan®)
Screening (dag -28) og uge 24
Ændring i kløe i uge 24 sammenlignet med baseline, som vurderet af den værste kløe numerisk vurderingsskala (WI-NRS)
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 24
Wi-NRS er et dagligt patientrapporteret mål for kløeintensitet ved hjælp af en 11-punkts skala, hvor 0 = ingen kløe og 10 = værste kløende tænkelige. Wi-NRS-score beregnes ved gennemsnit af de daglige Wi-NRS-scoringer inden besøgsdatoen (inklusive). Højere score indikerer værre funktion for kløe på Wi-NRS.
Baseline (dag 1) og uge 24
Ændring i kløe i uge 24 sammenlignet med baseline, som vurderet af PBC-40 kløe-domænet
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 24
Pruritus blev vurderet ved at besvare 3 spørgsmål på PBC-40 kløe-domænet fra 1 til 5, hvilket også blev opsummeret for at opnå et samlet domænescore (område 3 til 15). En høj score repræsenterer en høj påvirkning, og en lav score indikerer lav påvirkning af kløe på livskvaliteten.
Baseline (dag 1) og uge 24
Ændring i kløe i uge 24 sammenlignet med baseline, som vurderet af PGIS -kløe
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 24
PGIS-pruritus er et globalt indeks, hvor forsøgspersoner bliver bedt om at bedømme sværhedsgraden af ​​pruritus på en 5-punkts skala inden for de sidste 7 dage med valg af 1 = ingen, 2 = mild, 3 = moderat, 4 = svær og 5 = meget alvorlig. Højere score indikerer en værre vurdering for kløe.
Baseline (dag 1) og uge 24
Ændring i kløe i uge 24 sammenlignet med baseline, som vurderet af PGIC -kløe
Tidsramme: Uge 24
PGIC-pruritus er en 7-punkts skala, der afspejler et individets bedømmelse af den samlede forbedring, hvor forsøgspersoner bliver bedt om at bedømme deres samlede forbedring med træthed med 1 = meget forbedret, 2 = meget forbedret, 3 = minimalt forbedret, 4 = ingen ændring, 5 = værre, 6 = meget værre, 7 = meget værre. Højere score indikerer et værre resultat for ændring i kløe.
Uge 24
Ændringer i markører af kolestase i uge 24
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 24

Ændringer i markører af kolestase som vurderet af andel af patienter i uge 24 med:

  • ALP -reduktion til <1,67 × ULN og total bilirubin ≤1 × Uln og en ≥15% eller ≥30% eller ≥40% eller ≥70% ALP -reduktion fra baseline,
  • ALP -reduktion til <1,5 × ULN og total bilirubin ≤1 × Uln og en ≥40% ALP -reduktion fra baseline
  • ALP <1 × Uln og total bilirubin ≤1 × Uln
  • Total Bilirubin <0,6 × Uln
Baseline (dag 1) og uge 24
Ændring i ALP i uge 24 sammenlignet med baseline, hvor Setanaxib -doser kombineres
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 24
Ændring i ALP i uge 24 sammenlignet med baseline, forholdet mellem uge 24 -værdi og basisværdi. Setanaxib-doser kombineres, og ændringen fra baseline estimeres ved hjælp af en blandet model-gentagede målingsmetode med faste faktorer til behandling, besøg, log (baseline), behandling*besøg og log (baseline)*besøg, emne er inkluderet som en tilfældig effekt. Varians-covariansmatrixen er derfor ikke den samme som i den tre armanalyse, hvilket får behandlingseffekter, der estimeres i placebo til at gruppere, adskiller sig fra dem, der estimeres i analysen med tre behandlingsarme.
Baseline (dag 1) og uge 24
Ændring i træthed i uge 24 sammenlignet med baseline, som vurderet af Promis korte form-fatigue 7b dagligt, hvor setanaxib-doser kombineres
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 24

Patientrapporterede resultater Målinginformationssystem (promis) træthed Kort form 7B måler sværhedsgraden af ​​træthed siden vågning. Der er 7 spørgsmål, der hver scores mellem 1 og 5, med en total score mellem 7 til 35. En højere score indikerer værre træthed. Denne rå score konverteres til en T -score (en standardiseret score med et gennemsnit på 50 og en SD på 10).

Setanaxib-doser kombineres, og ændringen fra baseline estimeres ved hjælp af en blandet model-gentagede målingsmetode med faste faktorer til behandling, besøg, log (baseline), behandling*besøg og log (baseline)*besøg, emne er inkluderet som en tilfældig effekt. Varians-covariansmatrixen er derfor ikke den samme som i den tre armanalyse, hvilket får behandlingseffekter, der estimeres i placebo til at gruppere, adskiller sig fra dem, der estimeres i analysen med tre behandlingsarme.
Baseline (dag 1) og uge 24
Ændring i træthed i uge 24 sammenlignet med baseline, som vurderet af PBC-40-spørgeskemaet (PBC 40) træthedsdomæne
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 24

PBC-40 træthedsdomæne inkluderer 11 varespørgsmål, poster scoringer spænder fra 1 til 5. De individuelle varescore summeres for at opnå en total domænescore (rækkevidde for træthedsdomæne: 11 til 55), høje score repræsenterer høj påvirkning og lav score indikerer lav påvirkning af PBC på livskvaliteten.

Setanaxib-doser kombineres, og ændringen fra baseline estimeres ved hjælp af en blandet model-gentagede målingsmetode med faste faktorer til behandling, besøg, log (baseline), behandling*besøg og log (baseline)*besøg, emne er inkluderet som en tilfældig effekt. Varians-covariansmatrixen er derfor ikke den samme som i den tre armanalyse, hvilket får behandlingseffekter, der estimeres i placebo til at gruppere, adskiller sig fra dem, der estimeres i analysen med tre behandlingsarme.
Baseline (dag 1) og uge 24
Ændring i leverstivhed i uge 24 sammenlignet med screening, hvor Setanaxib -doser kombineres
Tidsramme: Screening (dag -28) og uge 24
Ændring i leverstivhed i uge 24 sammenlignet med screening, som vurderet ved kortvarig elastografi (Fibroscan®). Setanaxib-doser kombineres, og ændringen fra baseline estimeres ved hjælp af en blandet model-gentagede målingsmetode med faste faktorer til behandling, besøg, log (baseline), behandling*besøg og log (baseline)*besøg, emne er inkluderet som en tilfældig effekt. Varians-covariansmatrixen er derfor ikke den samme som i den tre armanalyse, hvilket får behandlingseffekter, der estimeres i placebo til at gruppere, adskiller sig fra dem, der estimeres i analysen med tre behandlingsarme.
Screening (dag -28) og uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Calliditas Therapeutics Suisse SA

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. februar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. maj 2024

Studieafslutning (Faktiske)

2. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. august 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. august 2021

Først opslået (Faktiske)

20. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GSN000350
  • 2021-001810-13 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær biliær kolangitis

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner