Un essai du setanaxib chez des patients atteints de cholangite biliaire primitive (CBP) et de raideur hépatique (TRANSFORM)
7 avril 2025 mis à jour par: Calliditas Therapeutics Suisse SA
TRANSFORM : Essai adaptatif de phase 2b/3 de 52 semaines, randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle sur le setanaxib avec une phase d'extension de 52 semaines chez des patients atteints de cholangite biliaire primitive (CBP) et de raideur hépatique élevée
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'effet du setanaxib sur la réponse biochimique à la semaine 52 chez les participants atteints de cholangite biliaire primitive (CBP) et présentant une raideur hépatique élevée et une intolérance ou une réponse inadéquate à l'acide ursodésoxycholique (UDCA).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
76
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Homburg, Allemagne, 66421
- Universitätsklinikum des Saarlandes
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Bayern
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Munich, Bayern, Allemagne, 81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Allemagne, 60590
- Universitatsklinikum Frankfurt
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Wiesbaden, Hessen, Allemagne, 65189
- St. Josefs-Hospital Wiesbaden
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Sachsen
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Leipzig, Sachsen, Allemagne, 04103
- Eugastro
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Kingswood, Australie, 2747
- Nepean Hospital
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Liverpool, Australie, 2170
- Liverpool Hospital
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Melbourne, Australie, 3004
- The Alfred Hospital
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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New Lambton Heights, New South Wales, Australie, 2305
- John Hunter Hospital
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
- Mater Misericordiae - Hospital Brisbane
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, Australie, 5042
- Flinders Medical Centre
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australie, 3128
- Eastern Health - Australia
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Clayton, Victoria, Australie, 3168
- Monash Medical Centre
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australie, 6150
- Fiona Stanley Hospital
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Brussels
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Bruxelles, Brussels, Belgique, 1070
- Hopital Erasme
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Laeken, Brussels, Belgique, 1020
- Centre Hospitalier Universitaire Brugmann - Site Victor Horta
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Flemish Brabant
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Leuven, Flemish Brabant, Belgique, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
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Oost-Vlaanderen
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Gent, Oost-Vlaanderen, Belgique, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Brampton, Canada, L6R 3J7
- William Osler Health System - Brampton Civic Hospital
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- University of Calgary
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre - Victoria General
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
- St. Joseph's Healthcare Hamilton - Charlton Campus
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London, Ontario, Canada, N6A 2C2
- Centricity Research (LMC Manna Research) - London
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North Bay, Ontario, Canada, P1B 2H3
- Office Of Stephane M. Gauthier
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Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
- Toronto Liver Center
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canada, H2X 3J4
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
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Alicante, Espagne, 03010
- Hospital General Universitari d'Alicante
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Almería, Espagne, 04009
- Complejo Hospitalario Torrecardenas
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espagne, 08003
- Hospital del Mar - Parc de Salut Mar
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Córdoba, Espagne, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Madrid, Espagne, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Espagne, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa
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Madrid, Espagne, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Málaga, Espagne, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Santiago, Espagne, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
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Sevilla, Espagne, 41011
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
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València, Espagne, 46014
- Consorci Hospital General Universitari de València
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Zaragoza, Espagne, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
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Sabadell, Barcelona, Espagne, 08208
- Hospital de Sabadell
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Santa Cruz De Tenerife
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La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Espagne, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
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Lille, France, 59037
- Hôpital Claude Huriez
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Marseille, France, 13008
- Hôpital Saint Joseph Marseille
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Nice, France, 06202
- Hôpital l'Archet
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Paris, France, 75012
- Hopital Saint-Antoine
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Hauts-de-France
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Lille, Hauts-de-France, France, 59037
- Hôpital Claude Huriez
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Ile-de-France
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Créteil, Ile-de-France, France, 94000
- Hôpitaux Universitaires Henri Mondor
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Isère
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Grenoble, Isère, France, 38043
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
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Limousin
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Limoges, Limousin, France, 87042
- Hopital Dupuytren
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Lorraine
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Vandœuvre-lès-Nancy, Lorraine, France, 54511
- Hopitaux de Brabois
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Occitanie
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Toulouse, Occitanie, France, 31059
- Hopital Rangueil
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Toulouse, Occitanie, France, 31076
- Clinique Pasteur - Toulouse
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Pays De La Loire
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Angers, Pays De La Loire, France, 49 933
- Centre Hosptitalier Universitaire d'Angers
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Picardie
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Amiens, Picardie, France, 80054
- Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie - Site Sud
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Rhone-alpes
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Lyon, Rhone-alpes, France, 69317
- Hôpital de la Croix Rousse
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Heraklion, Grèce, 71110
- University General Hospital of Heraklion (PAGNI)
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Larissa, Grèce, 41110
- University General Hospital of Larissa
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Budapest, Hongrie, 1082
- Semmelweis Egyetem - I. Sz. Sebészeti és Intervenciós Gasztroenterológiai Klinika
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Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Health Care Campus
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Jerusalem, Israël, 9112001
- Hadassah University Hospital Ein Kerem
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Tel Aviv, Israël, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Haifa District
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Haifa, Haifa District, Israël, 3436212
- Carmel Medical Center
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Northern District
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Nahariya, Northern District, Israël, 22100
- Western Galilee Hospital-Nahariya
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Southern District
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Be'er Sheva, Southern District, Israël, 84101
- Soroka Medical Center
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Tel Aviv
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Petah Tikva, Tel Aviv, Israël, 4941492
- Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
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Ancona, Italie, 60020
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
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Messina, Italie, 98124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
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Milano, Italie, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Napoli, Italie, 80131
- Università Degli Studi Di Napoli Federico Ii
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Novara, Italie, 28100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità di Novara
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Milan
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Rozzano, Milan, Italie, 20089
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Istituto Clinico Humanitas
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Milano
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Milan, Milano, Italie, 20123
- Ospedale San Giuseppe
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Monza And Brianza
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Monza, Monza And Brianza, Italie, 20900
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Monza - Ospedale San Gerardo
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Oberösterreich
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Linz, Oberösterreich, L'Autriche, 4010
- Ordensklinikum Linz GmbH Barmherzige Schwestern
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Wels, Oberösterreich, L'Autriche, 4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen
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Styria
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Graz, Styria, L'Autriche, 8036
- Universitaetsklinikum Graz - Universitätsklinik für Innere Medizin
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Tyrol
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Innsbruck, Tyrol, L'Autriche, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck
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Dunedin, Nouvelle-Zélande, 9016
- Dunedin Hospital
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Hamilton, Nouvelle-Zélande, 3240
- Waikato Hospital
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
- Auckland City Hospital
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Wellington
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Crofton Downs, Wellington, Nouvelle-Zélande, 6021
- Wellington Regional Hospital
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Bytom, Pologne, 41-902
- Szpital Specjalistyczny nr 1 w Bytomiu
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Myslowice, Pologne, 41-400
- ID Clinic
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Wrocław, Pologne, 51-162
- Centrum Badań Klinicznych Piotr Napora Lekarze Sp. p.
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England
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Gloucester, England, Royaume-Uni, GL1 3NN
- Gloucestershire Hospitals NHS Foundation Trust
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London, England, Royaume-Uni, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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Newcastle upon Tyne, England, Royaume-Uni, NE7 7DN
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Nottingham, England, Royaume-Uni, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals Nhs Trust
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Sheffield, England, Royaume-Uni, S10 2JF
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Southampton, England, Royaume-Uni, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS foundation Trust
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Royaume-Uni, G4 0SF
- NHS Greater Glasgow and Clyde
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Sankt Gallen, Suisse, 9007
- Kantonsspital Sankt Gallen
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Ticino
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Lugano, Ticino, Suisse, 6900
- Fondazione Epatocentro Ticino
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Uppsala, Suède, 751 85
- Akademiska Sjukhuset - Uppsala
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Hradec Králové, Tchéquie, 500 12
- Hepato-Gastroenterologie HK
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Prague
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Praha, Prague, Tchéquie, 169 02
- Ustredni vojenska nemocnice Praha
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- UA Thomas D. Boyer Liver Institute
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Pasadena, California, États-Unis, 91105
- California Liver Research Institute
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California Davis Medical Center
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Florida
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Inverness, Florida, États-Unis, 34452
- Gastroenterology Associates - Crystal River
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine
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Orlando, Florida, États-Unis, 32804
- AdventHealth Transplant Institute
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Orlando, Florida, États-Unis, 32825
- Advanced Research Institute, Inc.
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Tampa, Florida, États-Unis, 33606
- Tampa General Hospital
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Illinois
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Evanston, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
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Springfield, Illinois, États-Unis, 62794-9248
- Springfield Clinic
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kansas
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Topeka, Kansas, États-Unis, 66606
- Kansas Medical Clinic - Gastroenterology
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- Tulane Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- A. Alfred Taubman Health Care Center
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Hospital
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
- Summit - Southern Therapy and Advanced Research
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New York
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Manhasset, New York, États-Unis, 11030
- Northwell Health
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York, New York, États-Unis, 10016
- New York University Hepatology Associates
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Wake Forest University Baptist Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267-0595
- University of Cincinnati
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19141
- Einstein Medical Center
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South Dakota
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Rapid City, South Dakota, États-Unis, 57701
- Rapid City Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt Digestive Disease Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77099
- Pioneer Research Solutions
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Liver Specialists of Texas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- University of Utah Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Froedtert and Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Participant masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans, inclus au moment du consentement éclairé.
- Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences de l'étude.
Diagnostic certain ou probable de cholangite biliaire primitive (CBP) démontré par la présence de ≥ 2 des 3 facteurs diagnostiques suivants :
- Antécédents documentés de taux élevés de phosphatase alcaline (ALP) ≥ 1,67 × limite supérieure de la normale (LSN) de la plage de référence locale.
- Antécédents documentés de titre positif d'anticorps antimitochondriaux (AMA) ou d'anticorps positifs spécifiques à la PBC (anti-GP210 ou anti-SP100 ou anticorps dirigés contre les principaux composants M2 [PDC-E2, complexe 2-oxo-glutarique déshydrogénase]).
- Biopsie hépatique historique compatible avec la CBP.
- ALP sérique ≥ 1,67 × LSN au dépistage.
- Une rigidité hépatique mesurée par élastographie transitoire (FibroScan®) de ≥8,8 kilopascals (kPa) et un intervalle interquartile sur le rapport médian (IQR/med) de ≤30 % au dépistage, sont pris avec les résultats exprimés en kilopascals).
- Utilisation d'une dose prescrite d'acide ursodésoxycholique (UDCA) au cours des 6 derniers mois (à une dose stable pendant> 3 mois avant le dépistage) OU intolérance à l'UDCA (dernière dose d'UDCA> 3 mois avant le dépistage). L'intolérance à l'UDCA est définie comme des participants incapables de tolérer la dose complète d'UDCA indiquée dans la CBP (13-15 mg/kg) en raison de symptômes gastro-intestinaux fréquemment signalés tels que la diarrhée et les douleurs abdominales.
- Pour les participants recevant un traitement à l'acide obéticholique (OCA), au fénofibrate ou au bézafibrate pendant au moins 6 mois et une dose stable pendant > 3 mois avant le dépistage.
- Pour les participants intolérants à l'OCA, l'OCA doit avoir été interrompu> 3 mois avant le dépistage.
- Pour les participants précédemment traités avec du bézafibrate ou du fénofibrate, et ces agents ont été interrompus avant le dépistage, ils doivent avoir été interrompus > 3 mois avant le dépistage.
Les participantes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace pour prévenir une grossesse pendant ≥ 4 semaines avant la randomisation et doivent accepter de poursuivre une contraception stricte jusqu'à 90 jours après la dernière dose de médicament expérimental (IMP).
- Aux fins de cet essai, les femmes en âge de procréer sont définies comme « Fertiles, après la ménarche et jusqu'à la ménopause, à moins qu'elles ne soient définitivement stériles. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale."
- L'état postménopausique est défini comme l'absence de règles pendant 12 mois sans cause médicale alternative. Chez les participantes qui n'utilisent pas de contraception hormonale ou d'hormonothérapie substitutive mais qui sont suspectées d'être ménopausées et de moins de 12 mois d'aménorrhée, un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique sera nécessaire lors du dépistage pour confirmer un état post-ménopausique. Une confirmation avec plus d'une mesure de FSH est requise.
La contraception hautement efficace est définie comme des méthodes qui peuvent atteindre un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte. Ces méthodes sont :
- Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale ou transdermique)
- Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable ou implantable)
- Dispositif intra-utérin
- Système intra-utérin de libération d'hormones
- Occlusion tubaire bilatérale
- Partenaire vasectomisé
- Abstinence sexuelle (s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux traitements de l'étude). La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'essai clinique et au style de vie préféré et habituel du participant. L'abstinence périodique (méthodes calendaire, symptothermique, post-ovulation), le retrait (coït interrompu), les spermicides seuls et la méthode de l'aménorrhée de lactation ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Le préservatif féminin et le préservatif masculin ne doivent pas être utilisés ensemble.
- Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au départ/randomisation avant le dosage.
- Les participants masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser un préservatif et exiger de leur partenaire qu'il utilise une méthode contraceptive hautement efficace. Cette exigence commence au moment du consentement éclairé et se termine 90 jours après avoir reçu la dernière dose d'IMP.
- Les participants masculins doivent être disposés à ne pas donner de sperme et les participantes à l'étude doivent être disposées à ne pas donner d'ovules, de la ligne de base jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'IMP.
Critère d'exclusion:
- Un test de grossesse positif ou un allaitement pour les participantes.
- Tout événement de décompensation hépatique historique ou actuel défini comme un saignement d'hypertension variqueuse/portale et/ou une encéphalopathie hépatique, une péritonite bactérienne spontanée, une ascite nécessitant un traitement ou l'inclusion dans la liste des transplantations hépatiques.
- Antécédents de transplantation hépatique, placement actuel sur une liste de transplantation hépatique ou modèle actuel de score de maladie hépatique en phase terminale (MELD) ≥ 12, sauf si le participant suit un traitement anticoagulant, ou un score Child-Pugh ≥ 6.
- Cirrhose avec complications, y compris antécédent ou présence de carcinome hépatocellulaire.
- Bilirubine totale> 2 × LSN. En cas d'élévation de la bilirubine totale > LSN, l'albumine sérique de dépistage doit se situer dans la plage de référence.
- Plasma alanine aminotransférase (ALT) > 3 × LSN et/ou aspartate aminotransférase (AST) > 3 × LSN.
- Rapport international normalisé (INR)> 1,2 sauf si le participant est sous traitement anticoagulant. Un prélèvement sanguin répété (avec analyse par le laboratoire central) peut être effectué à la discrétion de l'investigateur lors de la visite de dépistage 2 pour les participants qui répondent à ce critère d'exclusion lors de la visite de dépistage 1. Si ce critère d'exclusion n'est pas rempli lors de la visite de sélection 2, le participant peut être éligible pour l'étude.
- Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR)
- Hormone stimulant la thyroïde > LSN au dépistage. Un prélèvement sanguin répété (avec analyse par le laboratoire central) peut être effectué à la discrétion de l'investigateur lors de la visite de dépistage 2 pour les participants qui répondent à ce critère d'exclusion lors de la visite de dépistage 1. Si ce critère d'exclusion n'est pas rempli lors de la visite de sélection 2, le participant peut être éligible pour l'étude.
- Étiologie concurrente pour la maladie du foie (p. ex., hépatite C [sauf si l'hépatite C est effectivement guérie, avec une réponse virologique soutenue pendant au moins 6 mois avant le dépistage], hépatite B active [AgHBs positif], stéatohépatite non alcoolique [NASH], maladie alcoolique du foie , hépatite auto-immune, syndrome de chevauchement hépatite auto-immune-CBP, cholangite sclérosante primitive, syndrome de Gilbert).
- Conditions médicales pouvant entraîner des augmentations non hépatiques de l'ALP (par exemple, la maladie de Paget).
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Chirurgie (par exemple, pontage gastrique) ou condition médicale qui pourrait affecter de manière significative l'absorption des médicaments (à en juger par l'investigateur).
- Dépistage positif de drogue dans l'urine (si non dû à l'utilisation sur ordonnance d'un médicament concomitant, tel que confirmé par l'investigateur) lors du dépistage. Les participants sous traitement d'entretien stable à la méthadone ou à la buprénorphine pendant au moins 6 mois avant la visite de dépistage 1 peuvent être inclus dans l'étude. Les produits à base de cannabis médical et de cannabidiol ne sont pas exclusifs et peuvent être autorisés si l'ordonnance et le diagnostic sont examinés et approuvés par l'enquêteur.
- Participants recevant des médicaments interdits dans les 3 mois suivant la visite de sélection 1.
- Traitement avec tout agent expérimental dans les 12 semaines suivant la visite de dépistage 1 ou 5 demi-vies de l'IMP (si connu) (selon la plus longue) ou inscription actuelle dans un essai clinique interventionnel.
- Preuve de l'une des anomalies de conduction cardiaque suivantes : Un intervalle QTc de Fridericia > 450 millisecondes pour les hommes ou > 470 millisecondes pour les femmes, tel que calculé par le lecteur central. Les participants avec un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré doivent être exclus.
- Pour les participants aux États-Unis, chez les participants traités avec ou pour un traitement prévu avec un stimulateur cardiaque, un cardioverteur-difibrillateur implanté ou un autre appareil électronique implanté, les évaluations FibroScan® seront interdites.
Antécédents de malignité dans les 5 ans suivant le dépistage avec les exceptions suivantes :
- Carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité
- Cancer basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate ou autre cancer de la peau non mélanique localisé.
- La survenue de toute infection aiguë nécessitant une antibiothérapie systémique dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage 1.
- Antécédents de trouble de la moelle osseuse, y compris l'anémie aplasique, ou toute anémie marquée actuelle définie comme l'hémoglobine
- Traitement antérieur par le setanaxib ou participation à un essai clinique antérieur sur le setanaxib.
- Maladie cardiovasculaire instable.
- Présence de toute anomalie ou condition de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec ou compromettre le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole et/ou des procédures d'étude d'un participant.
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, constitue un risque ou une contre-indication à la participation du participant à l'étude, ou qui pourrait interférer avec les objectifs, la conduite ou l'évaluation de l'étude.
- Hypersensibilité ou intolérance au setanaxib ou à l'un de ses excipients ou composés placebo.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Setanaxib 1200 mg/jour
Les participants recevront du setanaxib à la dose de 1 200 mg/jour pendant la période de traitement en double aveugle de 24 semaines.
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Comprimés oraux, 400 mg par comprimé
|
|
Expérimental: Setanaxib 1600 mg/jour
Les participants recevront du setanaxib à la dose de 1 600 mg/jour pendant la période de traitement en double aveugle de 24 semaines.
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Comprimés oraux, 400 mg par comprimé
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront un placebo pendant la période de traitement en double aveugle de 24 semaines.
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Comprimés oraux
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement de l'ALP à la semaine 24 par rapport à la ligne de base
Délai: Baseline (jour 1) et semaine 24
|
Changement de l'ALP à la semaine 24 par rapport à la ligne de base, ratio de la valeur de la semaine 24 et de la valeur de base.
|
Baseline (jour 1) et semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement de fatigue à la semaine 24 par rapport à la ligne de base, comme évalué par la Fatigue de forme courte du promis 7b quotidiennement
Délai: Baseline (jour 1) et semaine 24
|
Le Système d'information sur les informations sur les résultats du patient (Promis) La forme courte de la fatigue 7B mesure la gravité de la fatigue depuis le réveil.
Il y a 7 questions, chacune a marqué entre 1 et 5, avec un score total entre 7 et 35.
Un score plus élevé indique une plus bonne fatigue.
Ce score brut est converti en un score T (un score standardisé avec une moyenne de 50 et un SD de 10).
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Baseline (jour 1) et semaine 24
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Changement de fatigue à la semaine 24 par rapport à la base de référence, comme évalué la fatigue mondiale du patient (PGIS)
Délai: Baseline (jour 1) et semaine 24
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L'impression globale du patient de gravité (PGIS) -fatigue est un indice global où les sujets sont invités à évaluer la gravité de la fatigue sur une échelle de 5 points au cours des 7 derniers jours, avec des choix de 1 = aucun, 2 = léger, 3 = modéré, 4 = sévère et 5 = très sévère.
Des scores plus élevés indiquent une évaluation pire de la fatigue.
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Baseline (jour 1) et semaine 24
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Changement de fatigue à la semaine 24 par rapport à la base de référence, comme évalué par la fatigue mondiale du patient du patient (PGIC)
Délai: Semaine 24
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L'impression globale du changement du patient (PGIC) -fatigue est une échelle de 7 points reflétant la notation d'un sujet de l'amélioration globale où les sujets sont invités à évaluer leur amélioration globale avec la fatigue avec 1 = très améliorée, 2 = beaucoup améliorée, 3 = minimalement améliorée, 4 = pas de changement, 5 = pire, 6 = bien pire, 7 = très pire.
Des scores plus élevés indiquent un résultat pire pour le changement de fatigue.
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Semaine 24
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Changement de fatigue à la semaine 24 par rapport à la ligne de base, comme évalué par le questionnaire PBC-40 (PBC 40) Domaine de fatigue
Délai: Baseline (jour 1) et semaine 24
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Le domaine de fatigue du PBC-40 comprend 11 questions sur les éléments, les scores des éléments varient de 1 à 5. Les scores des éléments individuels sont additionnés pour obtenir un score de domaine total (plage pour le domaine de la fatigue: 11 à 55), les scores élevés représentent un impact élevé et les scores faibles indiquent un faible impact du PBC sur la qualité de vie.
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Baseline (jour 1) et semaine 24
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Changement de raideur du foie à la semaine 24 par rapport au dépistage
Délai: Dépistage (jour -28) et semaine 24
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Changement de la rigidité du foie à la semaine 24 par rapport au dépistage, comme évalué par l'élastographie transitoire (FIBROSCAN®)
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Dépistage (jour -28) et semaine 24
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Changement de prurit à la semaine 24 par rapport à la ligne de base, comme évalué par la pire échelle de notation numérique des démangeaisons (WI-NRS)
Délai: Baseline (jour 1) et semaine 24
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Wi-NRS est une mesure quotidienne de l'intensité des démangeaisons, selon une échelle de démangeaisons en utilisant une échelle de 11 points où 0 = pas de démangeaisons et 10 = pire démangeaisons imaginables.
Le score WI-NRS est calculé en faisant la moyenne des scores quotidiens WI-NRS avant la date de visite (inclus).
Des scores plus élevés indiquent un bon fonctionnement pour le prurit sur les WI-NRS.
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Baseline (jour 1) et semaine 24
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Changement de prurit à la semaine 24 par rapport à la ligne de base, tel qu'évalué par le domaine des itch PBC-40
Délai: Baseline (jour 1) et semaine 24
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Le prurit a été évalué en répondant à 3 questions sur le domaine PBC-40 Itch de 1 à 5, qui a également été additionné pour obtenir un score de domaine total (plage de 3 à 15).
Un score élevé représente un impact élevé et un score faible indique un faible impact du prurit sur la qualité de vie.
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Baseline (jour 1) et semaine 24
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Changement de prurit à la semaine 24 par rapport à la ligne de base, comme évalué par le PGIS Prurit
Délai: Baseline (jour 1) et semaine 24
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PGIS-Prurit est un indice global où les sujets sont invités à évaluer la gravité du prurit sur une échelle de 5 points au cours des 7 derniers jours, avec des choix de 1 = aucun, 2 = léger, 3 = modéré, 4 = sévère et 5 = très sévère.
Des scores plus élevés indiquent une évaluation pire pour le prurit.
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Baseline (jour 1) et semaine 24
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Changement de prurit à la semaine 24 par rapport à la ligne de base, comme évalué par le prurit PGIC
Délai: Semaine 24
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La PGIC-Prurit est une échelle de 7 points reflétant la notation par un sujet de l'amélioration globale où les sujets sont invités à évaluer leur amélioration globale avec la fatigue avec 1 = beaucoup améliorée, 2 = beaucoup améliorée, 3 = minimalement améliorée, 4 = pas de changement, 5 = pire, 6 = bien pire, 7 = bien pire.
Des scores plus élevés indiquent un résultat pire pour le changement de prurit.
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Semaine 24
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Changements dans les marqueurs de la cholestase à la semaine 24
Délai: Baseline (jour 1) et semaine 24
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Changements dans les marqueurs de la cholestase évalués par la proportion de patients à la semaine 24 avec:
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Baseline (jour 1) et semaine 24
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Changement de l'ALP à la semaine 24 par rapport à la ligne de base, où les doses de setanaxib sont combinées
Délai: Baseline (jour 1) et semaine 24
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Changement de l'ALP à la semaine 24 par rapport à la ligne de base, ratio de la valeur de la semaine 24 et de la valeur de base.
Les doses de setanaxib sont combinées et le changement par rapport à la ligne de base est estimé à l'aide d'une approche de mesures mixtes répétées par modèle avec des facteurs fixes pour le traitement, la visite, le journal (ligne de base), le traitement * visite et le journal (ligne de base) * Visite, le sujet est inclus comme effet aléatoire.
La matrice de variance-covariance n'est donc pas la même que dans l'analyse des trois ARM, ce qui provoque les effets du traitement estimés dans le placebo à groupe diffèrent de ceux estimés dans l'analyse avec trois bras de traitement.
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Baseline (jour 1) et semaine 24
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Changement de fatigue à la semaine 24 par rapport à la ligne de base, comme évalué par le promis à forme courte 7b par jour, où les doses de setanaxib sont combinées
Délai: Baseline (jour 1) et semaine 24
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Le Système d'information sur les informations sur les résultats du patient (Promis) La forme courte de la fatigue 7B mesure la gravité de la fatigue depuis le réveil. Il y a 7 questions, chacune a marqué entre 1 et 5, avec un score total entre 7 et 35. Un score plus élevé indique une plus bonne fatigue. Ce score brut est converti en un score T (un score standardisé avec une moyenne de 50 et un SD de 10). Les doses de setanaxib sont combinées et le changement par rapport à la ligne de base est estimé à l'aide d'une approche de mesures mixtes répétées par modèle avec des facteurs fixes pour le traitement, la visite, le journal (ligne de base), le traitement * visite et le journal (ligne de base) * Visite, le sujet est inclus comme effet aléatoire. La matrice de variance-covariance n'est donc pas la même que dans l'analyse des trois ARM, ce qui provoque les effets du traitement estimés dans le placebo à groupe diffèrent de ceux estimés dans l'analyse avec trois bras de traitement. |
Baseline (jour 1) et semaine 24
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Changement de fatigue à la semaine 24 par rapport à la ligne de base, comme évalué par le questionnaire de fatigue du questionnaire PBC-40 (PBC 40), où les doses de setanaxib sont combinées
Délai: Baseline (jour 1) et semaine 24
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Le domaine de fatigue du PBC-40 comprend 11 questions sur les éléments, les scores des éléments varient de 1 à 5. Les scores des éléments individuels sont additionnés pour obtenir un score de domaine total (plage pour le domaine de la fatigue: 11 à 55), les scores élevés représentent un impact élevé et les scores faibles indiquent un faible impact du PBC sur la qualité de vie. Les doses de setanaxib sont combinées et le changement par rapport à la ligne de base est estimé à l'aide d'une approche de mesures mixtes répétées par modèle avec des facteurs fixes pour le traitement, la visite, le journal (ligne de base), le traitement * visite et le journal (ligne de base) * Visite, le sujet est inclus comme effet aléatoire. La matrice de variance-covariance n'est donc pas la même que dans l'analyse des trois ARM, ce qui provoque les effets du traitement estimés dans le placebo à groupe diffèrent de ceux estimés dans l'analyse avec trois bras de traitement. |
Baseline (jour 1) et semaine 24
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Changement de rigidité du foie à la semaine 24 par rapport au dépistage, où les doses de setanaxib sont combinées
Délai: Dépistage (jour -28) et semaine 24
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Changement de la rigidité du foie à la semaine 24 par rapport au dépistage, comme évalué par l'élastographie transitoire (Fibroscan®).
Les doses de setanaxib sont combinées et le changement par rapport à la ligne de base est estimé à l'aide d'une approche de mesures mixtes répétées par modèle avec des facteurs fixes pour le traitement, la visite, le journal (ligne de base), le traitement * visite et le journal (ligne de base) * Visite, le sujet est inclus comme effet aléatoire.
La matrice de variance-covariance n'est donc pas la même que dans l'analyse des trois ARM, ce qui provoque les effets du traitement estimés dans le placebo à groupe diffèrent de ceux estimés dans l'analyse avec trois bras de traitement.
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Dépistage (jour -28) et semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 février 2022
Achèvement primaire (Réel)
31 mai 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
2 juillet 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 août 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 août 2021
Première publication (Réel)
20 août 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 avril 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 avril 2025
Dernière vérification
1 avril 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GSN000350
- 2021-001810-13 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .