Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En utprøving av Setanaxib hos pasienter med primær biliær kolangitt (PBC) og leverstivhet (TRANSFORM)

7. april 2025 oppdatert av: Calliditas Therapeutics Suisse SA

TRANSFORM: En 52-ukers, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, adaptiv fase 2b/3-studie av Setanaxib med en 52-ukers forlengelsesfase hos pasienter med primær biliær kolangitt (PBC) og forhøyet leverstivhet

Hovedmålet med denne studien er å evaluere effekten av setanaxib på biokjemisk respons ved uke 52 hos deltakere med primær biliær kolangitt (PBC) og med forhøyet leverstivhet og intoleranse eller utilstrekkelig respons på ursodeoksykolsyre (UDCA).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

76

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Kingswood, Australia, 2747
        • Nepean Hospital
      • Liverpool, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Melbourne, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
        • John Hunter Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Mater Misericordiae - Hospital Brisbane
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
        • Eastern Health - Australia
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • Belgia
    • Brussels
      • Bruxelles, Brussels, Belgia, 1070
        • Hôpital Erasme
      • Laeken, Brussels, Belgia, 1020
        • Centre Hospitalier Universitaire Brugmann - Site Victor Horta
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgia, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Canada
      • Brampton, Canada, L6R 3J7
        • William Osler Health System - Brampton Civic Hospital
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • University of Calgary
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre - Victoria General
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton - Charlton Campus
      • London, Ontario, Canada, N6A 2C2
        • Centricity Research (LMC Manna Research) - London
      • North Bay, Ontario, Canada, P1B 2H3
        • Office Of Stephane M. Gauthier
      • Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Center
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 3J4
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • UA Thomas D. Boyer Liver Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Pasadena, California, Forente stater, 91105
        • California Liver Research Institute
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Medical Center
    • Florida
      • Inverness, Florida, Forente stater, 34452
        • Gastroenterology Associates - Crystal River
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • AdventHealth Transplant Institute
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32825
        • Advanced Research Institute, Inc.
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • Tampa General Hospital
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62794-9248
        • Springfield Clinic
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Forente stater, 66606
        • Kansas Medical Clinic - Gastroenterology
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • A. Alfred Taubman Health Care Center
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • Summit - Southern Therapy and Advanced Research
    • New York
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • Northwell Health
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University Hepatology Associates
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267-0595
        • University of Cincinnati
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19141
        • Einstein Medical Center
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Forente stater, 57701
        • Rapid City Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt Digestive Disease Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77099
        • Pioneer Research Solutions
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Liver Specialists of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert and Medical College of Wisconsin
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Marseille, Frankrike, 13008
        • Hôpital Saint Joseph Marseille
      • Nice, Frankrike, 06202
        • Hôpital l'Archet
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, Frankrike, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
    • Ile-de-France
      • Créteil, Ile-de-France, Frankrike, 94000
        • Hôpitaux Universitaires Henri Mondor
    • Isère
      • Grenoble, Isère, Frankrike, 38043
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
    • Limousin
      • Limoges, Limousin, Frankrike, 87042
        • Hopital Dupuytren
    • Lorraine
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Lorraine, Frankrike, 54511
        • Hopitaux de Brabois
    • Occitanie
      • Toulouse, Occitanie, Frankrike, 31059
        • Hôpital Rangueil
      • Toulouse, Occitanie, Frankrike, 31076
        • Clinique Pasteur - Toulouse
    • Pays De La Loire
      • Angers, Pays De La Loire, Frankrike, 49 933
        • Centre Hosptitalier Universitaire d'Angers
    • Picardie
      • Amiens, Picardie, Frankrike, 80054
        • Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie - Site Sud
    • Rhone-alpes
      • Lyon, Rhone-alpes, Frankrike, 69317
        • Hopital de la croix rousse
  • Hellas
      • Heraklion, Hellas, 71110
        • University General Hospital of Heraklion (PAGNI)
      • Larissa, Hellas, 41110
        • University General Hospital of Larissa
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah University Hospital Ein Kerem
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
    • Haifa District
      • Haifa, Haifa District, Israel, 3436212
        • Carmel Medical Center
    • Northern District
      • Nahariya, Northern District, Israel, 22100
        • Western Galilee Hospital-Nahariya
    • Southern District
      • Be'er Sheva, Southern District, Israel, 84101
        • Soroka Medical Center
    • Tel Aviv
      • Petah Tikva, Tel Aviv, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
  • Italia
      • Ancona, Italia, 60020
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
      • Messina, Italia, 98124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
      • Milano, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italia, 80131
        • Università Degli Studi Di Napoli Federico Ii
      • Novara, Italia, 28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità di Novara
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Italia, 20089
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Istituto Clinico Humanitas
    • Milano
      • Milan, Milano, Italia, 20123
        • Ospedale San Giuseppe
    • Monza And Brianza
      • Monza, Monza And Brianza, Italia, 20900
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Monza - Ospedale San Gerardo
  • New Zealand
      • Dunedin, New Zealand, 9016
        • Dunedin Hospital
      • Hamilton, New Zealand, 3240
        • Waikato Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, New Zealand, 1023
        • Auckland City Hospital
    • Wellington
      • Crofton Downs, Wellington, New Zealand, 6021
        • Wellington Regional Hospital
  • Polen
      • Bytom, Polen, 41-902
        • Szpital Specjalistyczny nr 1 w Bytomiu
      • Myslowice, Polen, 41-400
        • ID Clinic
      • Wrocław, Polen, 51-162
        • Centrum Badań Klinicznych Piotr Napora Lekarze Sp. p.
  • Spania
      • Alicante, Spania, 03010
        • Hospital General Universitari d'Alicante
      • Almería, Spania, 04009
        • Complejo Hospitalario Torrecárdenas
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Hospital del Mar - Parc de Salut Mar
      • Córdoba, Spania, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spania, 28006
        • Hospital Universitario De La Princesa
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Málaga, Spania, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Santiago, Spania, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago
      • Sevilla, Spania, 41011
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • València, Spania, 46014
        • Consorci Hospital General Universitari de València
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Sabadell, Barcelona, Spania, 08208
        • Hospital de Sabadell
    • Santa Cruz De Tenerife
      • La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spania, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
  • Storbritannia
    • England
      • Gloucester, England, Storbritannia, GL1 3NN
        • Gloucestershire Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, England, Storbritannia, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, England, Storbritannia, NE7 7DN
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Nottingham, England, Storbritannia, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, England, Storbritannia, S10 2JF
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, England, Storbritannia, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Storbritannia, G4 0SF
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
  • Sveits
      • Sankt Gallen, Sveits, 9007
        • Kantonsspital Sankt Gallen
    • Ticino
      • Lugano, Ticino, Sveits, 6900
        • Fondazione Epatocentro Ticino
  • Sverige
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Akademiska Sjukhuset - Uppsala
  • Tsjekkia
      • Hradec Králové, Tsjekkia, 500 12
        • Hepato-Gastroenterologie HK
    • Prague
      • Praha, Prague, Tsjekkia, 169 02
        • Ustredni vojenska nemocnice Praha
  • Tyskland
      • Homburg, Tyskland, 66421
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
    • Bayern
      • Munich, Bayern, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Wiesbaden, Hessen, Tyskland, 65189
        • St. Josefs-Hospital Wiesbaden
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
        • Eugastro
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1082
        • Semmelweis Egyetem - I. Sz. Sebészeti és Intervenciós Gasztroenterológiai Klinika
  • Østerrike
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, Østerrike, 4010
        • Ordensklinikum Linz GmbH Barmherzige Schwestern
      • Wels, Oberösterreich, Østerrike, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen
    • Styria
      • Graz, Styria, Østerrike, 8036
        • Universitaetsklinikum Graz - Universitätsklinik für Innere Medizin
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Østerrike, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlig eller kvinnelig deltaker i alderen ≥18 år, inkludert på tidspunktet for informert samtykke.
  • Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene til studien.

  • Definitiv eller sannsynlig diagnose av primær biliær kolangitt (PBC) som demonstrert ved tilstedeværelse av ≥2 av følgende 3 diagnostiske faktorer:

    • Dokumentert historie med forhøyede nivåer av alkalisk fosopatase (ALP) ≥1,67 × øvre normalgrense (ULN) for det lokale referanseområdet.
    • Dokumentert historie med positive antimitokondrielle antistoffer (AMA) titer eller positive PBC-spesifikke antistoffer (anti-GP210 eller anti-SP100 eller antistoffer mot de viktigste M2-komponentene [PDC-E2, 2-oksoglutarsyredehydrogenasekompleks]).
    • Historisk leverbiopsi i samsvar med PBC.
  • Serum ALP ≥1,67×ULN ved screening.
  • Leverstivhet målt ved forbigående elastografi (FibroScan®) på ≥8,8 kilopascal (kPa) og et interkvartilt område over median ratio (IQR/med) på ≤30 % ved screening, er tatt med resultatene uttrykt i kilopascal.
  • Ursodeoksykolsyre (UDCA) reseptbelagt dosebruk de siste 6 månedene (ved en stabil dose i >3 måneder før screening) ELLER intolerant overfor UDCA (siste dose av UDCA >3 måneder før screening). Intoleranse for UDCA er definert som deltakere som ikke kan tolerere den fullmerkede dosen av UDCA i PBC (13-15 mg/kg) på grunn av hyppig rapporterte gastrointestinale symptomer som diaré og magesmerter.
  • For deltakere som får obeticholsyre (OCA), fenofibrat eller bezafibratbehandling i minst 6 måneder og stabil dose i >3 måneder før screening.
  • For deltakere som er intolerante overfor OCA, må OCA ha blitt avbrutt >3 måneder før screening.
  • For deltakere som tidligere er behandlet med bezafibrat eller fenofibrat, og disse midlene ble seponert før screening, må de ha blitt seponert >3 måneder før screening.

  • Kvinnelige deltakere i fertil alder må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode for å forhindre graviditet i ≥4 uker før randomisering og må samtykke i å fortsette streng prevensjon inntil 90 dager etter siste dose av forsøksmedisin (IMP).

    • For formålet med denne studien er kvinner i fertil alder definert som "fertile, etter menarche og inntil de blir postmenopausale med mindre de er permanent sterile. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi."
    • Postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Hos kvinnelige deltakere som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi, men med mistanke om overgangsalder og mindre enn 12 måneder med amenoré, vil et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området være nødvendig ved screening for å bekrefte en postmenopausal tilstand. Bekreftelse med mer enn én FSH-måling er nødvendig.

    • Svært effektiv prevensjon er definert som metoder som kan oppnå en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig. Disse metodene er:

      • Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal eller transdermal)
      • Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar eller implanterbar)
      • Intrauterin enhet
      • Intrauterint hormonfrigjørende system
      • Bilateral tubal okklusjon
      • Vasektomisert partner
      • Seksuell avholdenhet (avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingene). Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. Periodisk avholdenhet (kalender, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder), abstinenser (coitus interruptus), kun sæddrepende midler og laktasjonsamenoré-metoden er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kvinnekondom og mannlig kondom skal ikke brukes sammen.
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest ved baseline/randomisering før dosering.
  • Mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må være villige til å bruke kondom og kreve at partneren bruker en svært effektiv prevensjonsmetode. Dette kravet begynner på tidspunktet for informert samtykke og slutter 90 dager etter mottak av siste dose IMP.
  • Mannlige deltakere må være villige til ikke å donere sæd, og kvinnelige deltakere i studien må være villige til ikke å donere egg, fra baseline til 90 dager etter siste dose IMP.

Ekskluderingskriterier:

  • En positiv graviditetstest eller amming for kvinnelige deltakere.
  • Enhver historisk eller nåværende leverdekompensasjonshendelse definert som variceal/portal hypertensjonsblødning og/eller hepatisk encefalopati, spontan bakteriell peritonitt, ascites som krever behandling, eller inkludering av levertransplantasjonsliste.
  • Anamnese med levertransplantasjon, nåværende plassering på en levertransplantasjonsliste eller nåværende modell for sluttstadium leversykdom (MELD)-score på ≥12 med mindre deltakeren er på antikoagulantbehandling, eller en Child-Pugh-score på ≥6.
  • Cirrhose med komplikasjoner, inkludert historie eller tilstedeværelse av hepatocellulært karsinom.
  • Total bilirubin >2×ULN. Ved total bilirubinøkning >ULN må screening serumalbumin være innenfor referanseområdet.
  • Plasma alanin aminotransferase (ALT) >3×ULN og/eller aspartataminotransferase (AST) >3×ULN.
  • International normalized ratio (INR) >1,2 med mindre deltakeren er på antikoagulantbehandling. Én gjentatt blodprøvetaking (med analyse fra sentrallaboratoriet) kan utføres etter etterforskerens skjønn ved screeningbesøk 2 for deltakere som oppfyller dette eksklusjonskriteriet ved screeningbesøk 1. Hvis dette eksklusjonskriteriet ikke er oppfylt ved screeningbesøk 2, kan deltakeren være kvalifisert for studien.
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)
  • Skjoldbruskstimulerende hormon >ULN ved screening. Én gjentatt blodprøvetaking (med analyse fra sentrallaboratoriet) kan utføres etter etterforskerens skjønn ved screeningbesøk 2 for deltakere som oppfyller dette eksklusjonskriteriet ved screeningbesøk 1. Hvis dette eksklusjonskriteriet ikke er oppfylt ved screeningbesøk 2, kan deltakeren være kvalifisert for studien.
  • Konkurrerende etiologi for leversykdom (f.eks. hepatitt C [med mindre den er effektivt kurert for hepatitt C, med vedvarende virologisk respons i minst 6 måneder før screening], aktiv hepatitt B [HBsAg positiv], ikke-alkoholisk steatohepatitt [NASH], alkoholisk leversykdom , autoimmun hepatitt, autoimmun hepatitt-PBC overlappingssyndrom, primær skleroserende kolangitt, Gilberts syndrom).
  • Medisinske tilstander som kan forårsake ikke-hepatisk økning i ALP (f.eks. Pagets sykdom).
  • Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Kirurgi (f.eks. magebypass) eller medisinsk tilstand som kan påvirke absorpsjonen av medisiner betydelig (som bedømt av etterforskeren).
  • Positiv undersøkelse av urinmedisin (hvis ikke på grunn av reseptbelagt bruk av samtidig medisin, som bekreftet av etterforskeren) ved screening. Deltakere på stabil vedlikeholdsbehandling med metadon eller buprenorfin i minst 6 måneder før screeningbesøk 1 kan inkluderes i studien. Medisinske cannabis- og cannabidiolprodukter er ikke ekskluderende og kan tillates dersom resepten og diagnosen er gjennomgått og godkjent av etterforskeren.
  • Deltakere som mottar forbudte medisiner innen 3 måneder etter screeningbesøk 1.
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 12 uker etter screeningbesøk 1 eller 5 halveringstider av IMP (hvis kjent) (avhengig av hva som er lengst) eller gjeldende registrering i en intervensjonell klinisk studie.
  • Bevis på noen av følgende hjerteledningsavvik: Et QTc Fridericia-intervall >450 millisekunder for menn eller >470 millisekunder for kvinner, som beregnet av den sentrale leseren. Deltakere med andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering skal ekskluderes.
  • For deltakere i USA, hos deltakere behandlet med eller for planlagt behandling med pacemaker, implantert cardioverter-difibrillator eller annen implantert elektronisk enhet, vil FibroScan®-vurderinger være forbudt.

  • Anamnese med en malignitet innen 5 år etter screening med følgende unntak:

    • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ av livmorhalsen
    • Tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkreft eller annen lokalisert ikke-melanom hudkreft.
  • Forekomsten av enhver akutt infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling innen 2 uker før screeningbesøk 1.
  • En historie med benmargsforstyrrelser inkludert aplastisk anemi, eller enhver gjeldende markert anemi definert som hemoglobin
  • Tidligere behandling med setanaxib eller deltakelse i en tidligere klinisk studie med setanaxib.
  • Ustabil hjerte- og karsykdom.
  • Tilstedeværelse av enhver laboratorieavvik eller tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre eller kompromittere en deltakers behandling, vurdering eller overholdelse av protokollen og/eller studieprosedyrene.
  • Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, utgjør en risiko eller kontraindikasjon for deltakerens deltakelse i studien, eller som kan forstyrre studiens mål, oppførsel eller evaluering.
  • Overfølsomhet eller intoleranse overfor setanaxib eller noen av dets hjelpestoffer eller placeboforbindelser.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Setanaxib 1200 mg/dag
Deltakerne vil bli administrert setanaxib i en dose på 1200 mg/dag i den 24-ukers dobbeltblinde behandlingsperioden.
Legemiddel: Setanaxib
Orale tabletter, 400mg per tablett
Eksperimentell: Setanaxib 1600 mg/dag
Deltakerne vil bli administrert setanaxib i en dose på 1600 mg/dag i den 24-ukers dobbeltblinde behandlingsperioden.
Legemiddel: Setanaxib
Orale tabletter, 400mg per tablett
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil få placebo i den 24-ukers dobbeltblinde behandlingsperioden.
Legemiddel: Placebo
Orale tabletter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i ALP i uke 24 sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uke 24
Endring i ALP i uke 24 sammenlignet med grunnlinjen, forholdet mellom uke 24 til grunnverdi.
Baseline (dag 1) og uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i utmattelse i uke 24 sammenlignet med baseline, som vurdert av promis korte form-fatigue 7b daglig
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uke 24
De pasientrapporterte resultatene for måleinformasjonssystem (PROMIS) Kort form 7B måler alvorlighetsgraden av utmattelse siden han våknet. Det er 7 spørsmål, hver scoret mellom 1 og 5, med en total poengsum mellom 7 og 35. En høyere poengsum indikerer dårligere tretthet. Denne rå score blir konvertert til en T -poengsum (en standardisert poengsum med et gjennomsnitt på 50 og en SD på 10).
Baseline (dag 1) og uke 24
Endring i tretthet i uke 24 sammenlignet med baseline, som vurdert av pasientens globale inntrykk av alvorlighetsgrad (PGIS) utmattelse
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uke 24
Pasientens globale inntrykk av alvorlighetsgrad (PGIS) -fatue er en global indeks der forsøkspersoner blir bedt om å vurdere alvorlighetsgraden av utmattelse på en 5-punkts skala i løpet av de siste 7 dagene, med valg på 1 = ingen, 2 = mild, 3 = moderat, 4 = alvorlig og 5 = veldig alvorlig. Høyere score indikerer en dårligere vurdering for tretthet.
Baseline (dag 1) og uke 24
Endring i tretthet i uke 24 sammenlignet med baseline, som vurdert av pasientens globale inntrykk av endring (PGIC) tretthet
Tidsramme: Uke 24
Pasientens globale inntrykk av endring (PGIC) -fatue er en 7-punkts skala som gjenspeiler et motivets vurdering av generell forbedring der forsøkspersoner blir bedt om å vurdere deres generelle forbedring med tretthet med 1 = veldig mye forbedret, 2 = mye forbedret, 3 = minimalt forbedret, 4 = ingen endring, 5 = verre, 6 = mye verre, 7 = veldig mye verre. Høyere score indikerer et dårligere resultat for endring i tretthet.
Uke 24
Endring i tretthet i uke 24 sammenlignet med baseline, som vurdert av PBC-40-spørreskjemaet (PBC 40) utmattingsdomenet
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uke 24
PBC-40 Fatigue Domain inkluderer 11 spørsmål om varer, varescore varierer fra 1 til 5. De individuelle varescore er summert for å oppnå en total domenescore (rekkevidde for utmattingsdomenet: 11 til 55), høye score representerer høy innvirkning og lave score indikerer lav innvirkning av PBC på livskvaliteten.
Baseline (dag 1) og uke 24
Endring i leverstivhet i uke 24 sammenlignet med screening
Tidsramme: Screening (dag -28) og uke 24
Endring i leverstivhet i uke 24 sammenlignet med screening, som vurdert av forbigående elastografi (Fibroscan®)
Screening (dag -28) og uke 24
Endring i Pruritus i uke 24 sammenlignet med baseline, som vurdert med den verste kløe numeriske vurderingsskalaen (Wi-NRS)
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uke 24
Wi-NRS er et daglig pasientrapportert mål på kløeintensiteten ved bruk av en 11-punkts skala der 0 = ingen kløe og 10 = verste kløe tenkelig. WI-NRS-poengsum beregnes ved å gjennomsnittliggjøre den daglige WI-NRS-score før besøksdatoen (inkludert). Høyere score indikerer dårligere funksjon for kløe på Wi-NRS.
Baseline (dag 1) og uke 24
Endring i Pruritus i uke 24 sammenlignet med baseline, som vurdert av PBC-40 Itch-domenet
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uke 24
Pruritus ble vurdert ved å svare på 3 spørsmål på PBC-40 kløe-domenet fra 1 til 5, som også ble summert for å oppnå en total domenescore (område 3 til 15). En høy poengsum representerer stor innvirkning, og en lav poengsum indikerer lav innvirkning av kløe på livskvaliteten.
Baseline (dag 1) og uke 24
Endring i kløe i uke 24 sammenlignet med baseline, som vurdert av PGIS Pruritus
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uke 24
PGIS-PRURITUS er en global indeks der forsøkspersoner blir bedt om å vurdere alvorlighetsgraden av Pruritus på en 5-punkts skala i løpet av de siste 7 dagene, med valg på 1 = ingen, 2 = mild, 3 = moderat, 4 = alvorlig og 5 = veldig alvorlig. Høyere score indikerer en dårligere vurdering for Pruritus.
Baseline (dag 1) og uke 24
Endring i kløe i uke 24 sammenlignet med baseline, som vurdert av PGIC Pruritus
Tidsramme: Uke 24
PGIC-PRURITUS er en 7-punkts skala som gjenspeiler et motivets vurdering av generell forbedring der forsøkspersonene blir bedt om å vurdere sin generelle forbedring med tretthet med 1 = veldig forbedret, 2 = mye forbedret, 3 = minimalt forbedret, 4 = ingen endring, 5 = verre, 6 = mye verre, 7 = veldig mye verre. Høyere score indikerer et dårligere resultat for endring i kløe.
Uke 24
Endringer i markører av kolestase i uke 24
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uke 24

Endringer i markører av kolestase som vurdert av andelen pasienter i uke 24 med:

  • ALP -reduksjon til <1,67 × ULN og total bilirubin ≤1 × ULN og en ≥15% eller ≥30% eller ≥40% eller ≥70% ALP -reduksjon fra baseline, henholdsvis
  • ALP -reduksjon til <1,5 × ULN og total bilirubin ≤1 × ULN og en ≥40% ALP -reduksjon fra baseline
  • ALP <1 × uln og total bilirubin ≤1 × uln
  • Totalt bilirubin <0,6 × uln
Baseline (dag 1) og uke 24
Endring i ALP i uke 24 sammenlignet med baseline, der setanaxib -doser kombineres
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uke 24
Endring i ALP i uke 24 sammenlignet med grunnlinjen, forholdet mellom uke 24 til grunnverdi. Setanaxib-doser kombineres og endringen fra baseline er estimert ved bruk av en blandet modell-gjentatt målingstilnærming med faste faktorer for behandling, besøk, log (baseline), behandling*besøk og log (baseline)*besøk, emne er inkludert som en tilfeldig effekt. Varians-samvariasjonsmatrisen er derfor ikke den samme som i tre ARM-analysen, noe som forårsaker behandlingseffekter estimert i placebo til gruppe er forskjellig fra de som er estimert i analysen med tre behandlingsarmer.
Baseline (dag 1) og uke 24
Endring i tretthet i uke 24 sammenlignet med baseline, som vurdert av promis korte form-fatigue 7b daglig, der setanaxib-doser er kombinert
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uke 24

De pasientrapporterte resultatene for måleinformasjonssystem (PROMIS) Kort form 7B måler alvorlighetsgraden av utmattelse siden han våknet. Det er 7 spørsmål, hver scoret mellom 1 og 5, med en total poengsum mellom 7 og 35. En høyere poengsum indikerer dårligere tretthet. Denne rå score blir konvertert til en T -poengsum (en standardisert poengsum med et gjennomsnitt på 50 og en SD på 10).

Setanaxib-doser kombineres og endringen fra baseline er estimert ved bruk av en blandet modell-gjentatt målingstilnærming med faste faktorer for behandling, besøk, log (baseline), behandling*besøk og log (baseline)*besøk, emne er inkludert som en tilfeldig effekt. Varians-samvariasjonsmatrisen er derfor ikke den samme som i tre ARM-analysen, noe som forårsaker behandlingseffekter estimert i placebo til gruppe er forskjellig fra de som er estimert i analysen med tre behandlingsarmer.
Baseline (dag 1) og uke 24
Endring i utmattelse i uke 24 sammenlignet med baseline, som vurdert av PBC-40-spørreskjemaet (PBC 40) utmattingsdomenet, der setanaxib-doser er kombinert
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uke 24

PBC-40 Fatigue Domain inkluderer 11 spørsmål om varer, varescore varierer fra 1 til 5. De individuelle varescore er summert for å oppnå en total domenescore (rekkevidde for utmattingsdomenet: 11 til 55), høye score representerer høy innvirkning og lave score indikerer lav innvirkning av PBC på livskvaliteten.

Setanaxib-doser kombineres og endringen fra baseline er estimert ved bruk av en blandet modell-gjentatt målingstilnærming med faste faktorer for behandling, besøk, log (baseline), behandling*besøk og log (baseline)*besøk, emne er inkludert som en tilfeldig effekt. Varians-samvariasjonsmatrisen er derfor ikke den samme som i tre ARM-analysen, noe som forårsaker behandlingseffekter estimert i placebo til gruppe er forskjellig fra de som er estimert i analysen med tre behandlingsarmer.
Baseline (dag 1) og uke 24
Endring i leverstivhet i uke 24 sammenlignet med screening, der setanaxib -doser kombineres
Tidsramme: Screening (dag -28) og uke 24
Endring i leverstivhet i uke 24 sammenlignet med screening, som vurdert av forbigående elastografi (Fibroscan®). Setanaxib-doser kombineres og endringen fra baseline er estimert ved bruk av en blandet modell-gjentatt målingstilnærming med faste faktorer for behandling, besøk, log (baseline), behandling*besøk og log (baseline)*besøk, emne er inkludert som en tilfeldig effekt. Varians-samvariasjonsmatrisen er derfor ikke den samme som i tre ARM-analysen, noe som forårsaker behandlingseffekter estimert i placebo til gruppe er forskjellig fra de som er estimert i analysen med tre behandlingsarmer.
Screening (dag -28) og uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Calliditas Therapeutics Suisse SA

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. februar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

31. mai 2024

Studiet fullført (Faktiske)

2. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. august 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

20. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GSN000350
  • 2021-001810-13 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere