Een proef met setanaxib bij patiënten met primaire biliaire cholangitis (PBC) en leverstijfheid (TRANSFORM)
7 april 2025 bijgewerkt door: Calliditas Therapeutics Suisse SA
TRANSFORM: een 52 weken durende, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, adaptieve fase 2b/3-studie van setanaxib met een 52 weken durende verlengingsfase bij patiënten met primaire biliaire cholangitis (PBC) en verhoogde leverstijfheid
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van het effect van setanaxib op de biochemische respons in week 52 bij deelnemers met primaire biliaire cholangitis (PBC) en met verhoogde leverstijfheid en -intolerantie of onvoldoende respons op ursodeoxycholzuur (UDCA).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
76
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Kingswood, Australië, 2747
- Nepean Hospital
-
Liverpool, Australië, 2170
- Liverpool Hospital
-
Melbourne, Australië, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
New Lambton Heights, New South Wales, Australië, 2305
- John Hunter Hospital
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
- Mater Misericordiae - Hospital Brisbane
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australië, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australië, 3128
- Eastern Health - Australia
-
Clayton, Victoria, Australië, 3168
- Monash Medical Centre
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australië, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
-
-
Brussels
-
Bruxelles, Brussels, België, 1070
- Hopital Erasme
-
Laeken, Brussels, België, 1020
- Centre Hospitalier Universitaire Brugmann - Site Victor Horta
-
-
Flemish Brabant
-
Leuven, Flemish Brabant, België, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Gent, Oost-Vlaanderen, België, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
-
Brampton, Canada, L6R 3J7
- William Osler Health System - Brampton Civic Hospital
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- University of Calgary
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre - Victoria General
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
- St. Joseph's Healthcare Hamilton - Charlton Campus
-
London, Ontario, Canada, N6A 2C2
- Centricity Research (LMC Manna Research) - London
-
North Bay, Ontario, Canada, P1B 2H3
- Office Of Stephane M. Gauthier
-
Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
- Toronto Liver Center
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H2X 3J4
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
-
-
-
-
-
Homburg, Duitsland, 66421
- Universitätsklinikum des Saarlandes
-
-
Bayern
-
Munich, Bayern, Duitsland, 81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Duitsland, 60590
- Universitatsklinikum Frankfurt
-
Wiesbaden, Hessen, Duitsland, 65189
- St. Josefs-Hospital Wiesbaden
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Duitsland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Duitsland, 04103
- Eugastro
-
-
-
-
-
Lille, Frankrijk, 59037
- Hôpital Claude Huriez
-
Marseille, Frankrijk, 13008
- Hôpital Saint Joseph Marseille
-
Nice, Frankrijk, 06202
- Hôpital l'Archet
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Hopital Saint-Antoine
-
-
Hauts-de-France
-
Lille, Hauts-de-France, Frankrijk, 59037
- Hôpital Claude Huriez
-
-
Ile-de-France
-
Créteil, Ile-de-France, Frankrijk, 94000
- Hôpitaux Universitaires Henri Mondor
-
-
Isère
-
Grenoble, Isère, Frankrijk, 38043
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
-
-
Limousin
-
Limoges, Limousin, Frankrijk, 87042
- Hopital Dupuytren
-
-
Lorraine
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Lorraine, Frankrijk, 54511
- Hopitaux de Brabois
-
-
Occitanie
-
Toulouse, Occitanie, Frankrijk, 31059
- Hopital Rangueil
-
Toulouse, Occitanie, Frankrijk, 31076
- Clinique Pasteur - Toulouse
-
-
Pays De La Loire
-
Angers, Pays De La Loire, Frankrijk, 49 933
- Centre Hosptitalier Universitaire d'Angers
-
-
Picardie
-
Amiens, Picardie, Frankrijk, 80054
- Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie - Site Sud
-
-
Rhone-alpes
-
Lyon, Rhone-alpes, Frankrijk, 69317
- Hôpital de la Croix Rousse
-
-
-
-
-
Heraklion, Griekenland, 71110
- University General Hospital of Heraklion (PAGNI)
-
Larissa, Griekenland, 41110
- University General Hospital of Larissa
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1082
- Semmelweis Egyetem - I. Sz. Sebészeti és Intervenciós Gasztroenterológiai Klinika
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Israël, 9112001
- Hadassah University Hospital Ein Kerem
-
Tel Aviv, Israël, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Haifa District
-
Haifa, Haifa District, Israël, 3436212
- Carmel Medical Center
-
-
Northern District
-
Nahariya, Northern District, Israël, 22100
- Western Galilee Hospital-Nahariya
-
-
Southern District
-
Be'er Sheva, Southern District, Israël, 84101
- Soroka Medical Center
-
-
Tel Aviv
-
Petah Tikva, Tel Aviv, Israël, 4941492
- Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
-
-
-
-
-
Ancona, Italië, 60020
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
-
Messina, Italië, 98124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
-
Milano, Italië, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Napoli, Italië, 80131
- Università Degli Studi Di Napoli Federico Ii
-
Novara, Italië, 28100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità di Novara
-
-
Milan
-
Rozzano, Milan, Italië, 20089
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Istituto Clinico Humanitas
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Italië, 20123
- Ospedale San Giuseppe
-
-
Monza And Brianza
-
Monza, Monza And Brianza, Italië, 20900
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Monza - Ospedale San Gerardo
-
-
-
-
-
Dunedin, Nieuw-Zeeland, 9016
- Dunedin Hospital
-
Hamilton, Nieuw-Zeeland, 3240
- Waikato Hospital
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
- Auckland City Hospital
-
-
Wellington
-
Crofton Downs, Wellington, Nieuw-Zeeland, 6021
- Wellington Regional Hospital
-
-
-
-
Oberösterreich
-
Linz, Oberösterreich, Oostenrijk, 4010
- Ordensklinikum Linz GmbH Barmherzige Schwestern
-
Wels, Oberösterreich, Oostenrijk, 4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Oostenrijk, 8036
- Universitaetsklinikum Graz - Universitätsklinik für Innere Medizin
-
-
Tyrol
-
Innsbruck, Tyrol, Oostenrijk, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck
-
-
-
-
-
Bytom, Polen, 41-902
- Szpital Specjalistyczny nr 1 w Bytomiu
-
Myslowice, Polen, 41-400
- ID Clinic
-
Wrocław, Polen, 51-162
- Centrum Badań Klinicznych Piotr Napora Lekarze Sp. p.
-
-
-
-
-
Alicante, Spanje, 03010
- Hospital General Universitari d'Alicante
-
Almería, Spanje, 04009
- Complejo Hospitalario Torrecardenas
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanje, 08003
- Hospital del Mar - Parc de Salut Mar
-
Córdoba, Spanje, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, Spanje, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanje, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa
-
Madrid, Spanje, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Málaga, Spanje, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Santiago, Spanje, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
-
Sevilla, Spanje, 41011
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
-
València, Spanje, 46014
- Consorci Hospital General Universitari de València
-
Zaragoza, Spanje, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
Sabadell, Barcelona, Spanje, 08208
- Hospital de Sabadell
-
-
Santa Cruz De Tenerife
-
La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spanje, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Tsjechië, 500 12
- Hepato-Gastroenterologie HK
-
-
Prague
-
Praha, Prague, Tsjechië, 169 02
- Ustredni vojenska nemocnice Praha
-
-
-
-
England
-
Gloucester, England, Verenigd Koninkrijk, GL1 3NN
- Gloucestershire Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, England, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
Newcastle upon Tyne, England, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
Nottingham, England, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals Nhs Trust
-
Sheffield, England, Verenigd Koninkrijk, S10 2JF
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Southampton, England, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS foundation Trust
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk, G4 0SF
- NHS Greater Glasgow and Clyde
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
- UA Thomas D. Boyer Liver Institute
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Pasadena, California, Verenigde Staten, 91105
- California Liver Research Institute
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
-
Florida
-
Inverness, Florida, Verenigde Staten, 34452
- Gastroenterology Associates - Crystal River
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
- AdventHealth Transplant Institute
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32825
- Advanced Research Institute, Inc.
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62794-9248
- Springfield Clinic
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Verenigde Staten, 66606
- Kansas Medical Clinic - Gastroenterology
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- Tulane Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- A. Alfred Taubman Health Care Center
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
- Summit - Southern Therapy and Advanced Research
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
- Northwell Health
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- New York University Hepatology Associates
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest University Baptist Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267-0595
- University of Cincinnati
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19141
- Einstein Medical Center
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Verenigde Staten, 57701
- Rapid City Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt Digestive Disease Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77099
- Pioneer Research Solutions
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Liver Specialists of Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- University of Utah Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Froedtert and Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Uppsala, Zweden, 751 85
- Akademiska Sjukhuset - Uppsala
-
-
-
-
-
Sankt Gallen, Zwitserland, 9007
- Kantonsspital Sankt Gallen
-
-
Ticino
-
Lugano, Ticino, Zwitserland, 6900
- Fondazione Epatocentro Ticino
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke deelnemer van ≥18 jaar, inclusief op het moment van geïnformeerde toestemming.
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.
Definitieve of waarschijnlijke primaire biliaire cholangitis (PBC) diagnose zoals aangetoond door de aanwezigheid van ≥2 van de volgende 3 diagnostische factoren:
- Gedocumenteerde voorgeschiedenis van verhoogde alkalische fsopatase (ALP)-waarden ≥1,67×bovengrens van normaal (ULN) van het lokale referentiebereik.
- Gedocumenteerde geschiedenis van positieve antimitochondriale antilichamen (AMA) titer of positieve PBC-specifieke antilichamen (anti-GP210 of anti-SP100 of antilichamen tegen de belangrijkste M2-componenten [PDC-E2, 2-oxo-glutaarzuurdehydrogenasecomplex]).
- Historische leverbiopsie consistent met PBC.
- Serum ALP ≥1,67×ULN bij screening.
- Leverstijfheid gemeten door voorbijgaande elastografie (FibroScan®) van ≥8,8 kilopascal (kPa) en een interkwartielbereik over mediaan ratio (IQR/med) van ≤30% bij screening, worden genomen met de resultaten uitgedrukt in kilopascal).
- Gebruik van ursodeoxycholzuur (UDCA) voorgeschreven dosis gedurende de afgelopen 6 maanden (bij een stabiele dosis gedurende >3 maanden voorafgaand aan de screening) OF intolerantie voor UDCA (laatste dosis UDCA >3 maanden voorafgaand aan de screening). Intolerantie voor UDCA wordt gedefinieerd als deelnemers die de volledig gelabelde dosis UDCA in PBC (13-15 mg/kg) niet kunnen verdragen vanwege vaak gemelde gastro-intestinale symptomen zoals diarree en buikpijn.
- Voor deelnemers die een behandeling met obeticholzuur (OCA), fenofibraat of bezafibraat kregen gedurende ten minste 6 maanden en een stabiele dosis gedurende >3 maanden voorafgaand aan de screening.
- Voor deelnemers die OCA niet verdragen, moet OCA >3 maanden voorafgaand aan de screening zijn stopgezet.
- Voor deelnemers die eerder werden behandeld met bezafibraat of fenofibraat, en deze middelen werden stopgezet voorafgaand aan de screening, moeten ze >3 maanden voorafgaand aan de screening zijn stopgezet.
Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende ≥4 weken vóór randomisatie en moeten ermee instemmen strikte anticonceptie voort te zetten tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP).
- Voor de doeleinden van dit onderzoek worden vrouwen in de vruchtbare leeftijd gedefinieerd als "Vruchtbaar, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal worden, tenzij ze permanent onvruchtbaar zijn. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie."
- Postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Bij vrouwelijke deelnemers die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken, maar bij wie de menopauze vermoed wordt en minder dan 12 maanden amenorroe is, is bij de screening een hoog follikelstimulerend hormoon (FSH)-gehalte in het postmenopauzale bereik vereist om een postmenopauzale toestand te bevestigen. Bevestiging met meer dan één FSH-meting is vereist.
Zeer effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als methoden die bij consistent en correct gebruik een faalpercentage van minder dan 1% per jaar kunnen bereiken. Deze methoden zijn:
- Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal of transdermaal)
- Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar)
- Spiraaltje
- Intra-uterien hormoonafgevend systeem
- Bilaterale occlusie van de eileiders
- Gesteriliseerde partner
- Seksuele onthouding (afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die verband houdt met de onderzoeksbehandelingen). De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. Periodieke onthouding (kalender-, symptothermische, post-ovulatiemethoden), onthouding (coïtus interruptus), alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe-methode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Vrouwencondoom en mannencondoom mogen niet samen worden gebruikt.
- Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten vóór toediening een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij baseline/randomisatie.
- Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een condoom te gebruiken en van hun partner verlangen dat ze een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Deze vereiste begint op het moment van geïnformeerde toestemming en eindigt 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis IMP.
- Mannelijke deelnemers moeten bereid zijn geen sperma te doneren en vrouwelijke studiedeelnemers moeten bereid zijn geen eicellen te doneren, vanaf de baseline tot 90 dagen na de laatste dosis IMP.
Uitsluitingscriteria:
- Een positieve zwangerschapstest of borstvoeding voor vrouwelijke deelnemers.
- Elke historische of huidige leverdecompensatiegebeurtenis gedefinieerd als variceale/portale hypertensiebloeding en/of hepatische encefalopathie, spontane bacteriële peritonitis, ascites die behandeling vereisen, of opname in de levertransplantatielijst.
- Geschiedenis van levertransplantatie, huidige plaatsing op een levertransplantatielijst of huidig model voor eindstadium leverziekte (MELD) score van ≥12 tenzij de deelnemer anticoagulantia gebruikt, of een Child-Pugh-score van ≥6.
- Cirrose met complicaties, waaronder voorgeschiedenis of aanwezigheid van hepatocellulair carcinoom.
- Totaal bilirubine >2×ULN. In geval van totale bilirubineverhoging >ULN moet het screeningsserumalbumine binnen het referentiebereik liggen.
- Plasma-alanine-aminotransferase (ALAT) >3×ULN en/of aspartaataminotransferase (AST) >3×ULN.
- International normalised ratio (INR) >1,2 tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt. Een herhaalde bloedafname (met analyse door het centraal laboratorium) kan naar goeddunken van de onderzoeker worden uitgevoerd bij screeningsbezoek 2 voor deelnemers die voldoen aan dit uitsluitingscriterium bij screeningsbezoek 1. Als bij screeningbezoek 2 niet aan dit uitsluitingscriterium wordt voldaan, kan de deelnemer in aanmerking komen voor het onderzoek.
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
- Schildklierstimulerend hormoon >ULN bij screening. Een herhaalde bloedafname (met analyse door het centraal laboratorium) kan naar goeddunken van de onderzoeker worden uitgevoerd bij screeningsbezoek 2 voor deelnemers die voldoen aan dit uitsluitingscriterium bij screeningsbezoek 1. Als bij screeningbezoek 2 niet aan dit uitsluitingscriterium wordt voldaan, kan de deelnemer in aanmerking komen voor het onderzoek.
- Concurrerende etiologie voor leverziekte (bijv. hepatitis C [tenzij effectief genezen van hepatitis C, met een aanhoudende virologische respons gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan screening], actieve hepatitis B [HBsAg-positief], niet-alcoholische steatohepatitis [NASH], alcoholische leverziekte auto-immuunhepatitis, auto-immuunhepatitis-PBC-overlapsyndroom, primaire scleroserende cholangitis, syndroom van Gilbert).
- Medische aandoeningen die niet-hepatische verhogingen van ALP kunnen veroorzaken (bijv. de ziekte van Paget).
- Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Chirurgie (bijv. maagbypass) of medische aandoening die de absorptie van medicijnen aanzienlijk kan beïnvloeden (zoals beoordeeld door de onderzoeker).
- Positieve urinedrugscreening (indien niet vanwege voorgeschreven gebruik van een gelijktijdige medicatie, zoals bevestigd door de onderzoeker) bij screening. Deelnemers aan een stabiele onderhoudsbehandeling met methadon of buprenorfine gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan screeningsbezoek 1 kunnen in het onderzoek worden opgenomen. Medicinale cannabis- en cannabidiolproducten zijn niet exclusief en kunnen worden toegestaan als het recept en de diagnose worden beoordeeld en goedgekeurd door de onderzoeker.
- Deelnemers die verboden medicijnen kregen binnen 3 maanden na screeningbezoek 1.
- Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 12 weken na screeningbezoek 1 of 5 halfwaardetijden van het IMP (indien bekend) (afhankelijk van welke langer is) of huidige deelname aan een interventioneel klinisch onderzoek.
- Bewijs van een van de volgende cardiale geleidingsafwijkingen: Een QTc Fridericia-interval >450 milliseconden voor mannen of >470 milliseconden voor vrouwen, zoals berekend door de centrale lezer. Deelnemers met een tweede- of derdegraads atrioventriculair blok moeten worden uitgesloten.
- Voor deelnemers in de VS, voor deelnemers die zijn behandeld met of voor een geplande behandeling met een pacemaker, geïmplanteerde cardioverter-difibrillator of ander geïmplanteerd elektronisch apparaat, zijn FibroScan®-beoordelingen verboden.
Geschiedenis van een maligniteit binnen 5 jaar na screening met de volgende uitzonderingen:
- Adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals
- Adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker of andere gelokaliseerde niet-melanome huidkanker.
- Het optreden van een acute infectie die systemische antibiotische therapie vereist binnen de 2 weken voorafgaand aan screeningsbezoek 1.
- Een voorgeschiedenis van een beenmergaandoening, waaronder aplastische anemie, of een actuele anemie gedefinieerd als hemoglobine
- Eerdere behandeling met setanaxib of deelname aan een eerder klinisch onderzoek met setanaxib.
- Instabiele hart- en vaatziekten.
- Aanwezigheid van een laboratoriumafwijking of -aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol en/of de onderzoeksprocedures van een deelnemer kan verstoren of in gevaar kan brengen.
- Elke andere aandoening die naar de mening van de Onderzoeker een risico of contra-indicatie vormt voor de deelname van de deelnemer aan het onderzoek, of die de doelstellingen, uitvoering of evaluatie van het onderzoek zou kunnen verstoren.
- Overgevoeligheid of intolerantie voor setanaxib of voor een van de hulpstoffen of placeboverbindingen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Setanaxib 1200 mg/dag
Deelnemers krijgen setanaxib toegediend in een dosis van 1200 mg/dag gedurende de dubbelblinde behandelingsperiode van 24 weken.
|
Orale tabletten, 400 mg per tablet
|
|
Experimenteel: Setanaxib 1600 mg/dag
Deelnemers krijgen setanaxib toegediend in een dosis van 1600 mg/dag gedurende de dubbelblinde behandelingsperiode van 24 weken.
|
Orale tabletten, 400 mg per tablet
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen een placebo toegediend gedurende de dubbelblinde behandelingsperiode van 24 weken.
|
Orale tabletten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in ALP in week 24 vergeleken met basislijn
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 24
|
Verandering in ALP in week 24 vergeleken met de basislijn, verhouding van week 24 waarde tot basiswaarde.
|
Basislijn (dag 1) en week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in vermoeidheid in week 24 vergeleken met de basislijn, zoals beoordeeld door de Promis Short Form-Fatigue 7B dagelijks
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 24
|
Het door de patiënt gerapporteerde uitkomsten meetinformatiesysteem (Promis) vermoeidheid korte vorm 7b meet de ernst van vermoeidheid sinds het wakker worden.
Er zijn 7 vragen, elk gescoord tussen 1 en 5, met een totale score tussen 7 en 35.
Een hogere score duidt op slechtere vermoeidheid.
Deze RAW -score wordt omgezet in een T -score (een gestandaardiseerde score met een gemiddelde van 50 en een SD van 10).
|
Basislijn (dag 1) en week 24
|
|
Verandering in vermoeidheid in week 24 vergeleken met de basislijn, zoals beoordeeld door de globale indruk van de patiënt van ernst (PGIS) vermoeidheid
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 24
|
De globale indruk van de patiënt van ernst (PGI's) -fatigue is een wereldwijde index waarbij proefpersonen worden gevraagd om de ernst van vermoeidheid op een 5-puntsschaal binnen de afgelopen 7 dagen te beoordelen, met keuzes van 1 = geen, 2 = mild, 3 = matig, 4 = ernstig en 5 = zeer ernstig.
Hogere scores duiden op een slechtere beoordeling voor vermoeidheid.
|
Basislijn (dag 1) en week 24
|
|
Verandering in vermoeidheid in week 24 vergeleken met de basislijn, zoals beoordeeld door de globale indruk van de patiënt van verandering (PGIC) vermoeidheid
Tijdsspanne: Week 24
|
De globale indruk van de patiënt van verandering (PGIC) -fatigue is een 7-puntsschaal die de beoordeling van de algehele verbetering van een onderwerp weerspiegelt waarbij proefpersonen worden gevraagd hun algehele verbetering te beoordelen met vermoeidheid met 1 = zeer verbeterd, 2 = veel verbeterde, 3 = minimaal verbeterd, 4 = geen verandering, 5 = erger, 6 = erger, 6 = erger, 7 = erg erger.
Hogere scores duiden op een slechter resultaat voor verandering in vermoeidheid.
|
Week 24
|
|
Verandering in vermoeidheid in week 24 vergeleken met de basislijn, zoals beoordeeld door de PBC-40 Questionnaire (PBC 40) Vermoeidheidsdomein
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 24
|
PBC-40 vermoeidheidsdomein bevat 11 itemvragen, items scores variëren van 1 tot 5. De afzonderlijke itemscores worden opgeteld om een totale domeinscore te behalen (bereik voor vermoeidheidsdomein: 11 tot 55), hoge scores vertegenwoordigen een hoge impact en lage scores duiden op een lage impact van PBC op de kwaliteit van leven.
|
Basislijn (dag 1) en week 24
|
|
Verandering in leverstijfheid in week 24 vergeleken met screening
Tijdsspanne: Screening (dag -28) en week 24
|
Verandering in leverstijfheid in week 24 vergeleken met screening, zoals beoordeeld door tijdelijke elastografie (Fibroscan®)
|
Screening (dag -28) en week 24
|
|
Verandering in pruritus in week 24 vergeleken met de basislijn, zoals beoordeeld door de ergste jeuknumerieke beoordelingsschaal (WI-NRS)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 24
|
WI-NRS is een dagelijkse door de patiënt gerapporteerde maat voor de intensiteit van de jeuk met behulp van een 11-puntsschaal waarbij 0 = geen jeuk en 10 = slechtste jeuk denkbaar.
De WI-NRS-score wordt berekend door de dagelijkse WI-NRS-scores te gemiddeld vóór de bezoekdatum (inclusief).
Hogere scores duiden op een slechter functioneren voor pruritus op de WI-NRS.
|
Basislijn (dag 1) en week 24
|
|
Verandering in pruritus in week 24 vergeleken met de basislijn, zoals beoordeeld door het PBC-40-jeukdomein
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 24
|
Pruritus werd beoordeeld door 3 vragen te beantwoorden over het PBC-40-jeukdomein van 1 tot 5, dat ook werd opgeteld om een totale domeinscore te behalen (bereik 3 tot 15).
Een hoge score vertegenwoordigt een hoge impact en een lage score duidt op een lage impact van jeuk op de kwaliteit van leven.
|
Basislijn (dag 1) en week 24
|
|
Verandering in pruritus in week 24 vergeleken met de basislijn, zoals beoordeeld door de PGIS pruritus
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 24
|
PGIS-PRURITUS is een wereldwijde index waarbij proefpersonen worden gevraagd om de ernst van jeuk op een 5-puntsschaal in de afgelopen 7 dagen te beoordelen, met keuzes van 1 = geen, 2 = mild, 3 = matig, 4 = ernstig en 5 = zeer ernstig.
Hogere scores duiden op een slechtere beoordeling voor Pruritus.
|
Basislijn (dag 1) en week 24
|
|
Verandering in pruritus in week 24 vergeleken met de basislijn, zoals beoordeeld door de PGIC pruritus
Tijdsspanne: Week 24
|
De PGIC-PRURITUS is een 7-puntsschaal die de beoordeling van de algehele verbetering van een onderwerp weerspiegelt, waarbij proefpersonen worden gevraagd om hun algehele verbetering te beoordelen met vermoeidheid met 1 = zeer verbeterd, 2 = veel verbeterd, 3 = minimaal verbeterde, 4 = geen verandering, 5 = erger, 6 = veel slechter, 7 = veel erger.
Hogere scores duiden op een slechtere uitkomst voor verandering in jeuk.
|
Week 24
|
|
Veranderingen in markers van cholestase in week 24
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 24
|
Veranderingen in markers van cholestase zoals beoordeeld door aandeel van de patiënten in week 24 met:
|
Basislijn (dag 1) en week 24
|
|
Verandering in ALP in week 24 in vergelijking met de basislijn, waar setanaxib -doses worden gecombineerd
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 24
|
Verandering in ALP in week 24 vergeleken met de basislijn, verhouding van week 24 waarde tot basiswaarde.
Setanaxib-doses worden gecombineerd en de verandering ten opzichte van de basislijn wordt geschat met behulp van een gemengde model-herhaalde meetbenadering met vaste factoren voor behandeling, bezoek, log (baseline), behandeling*bezoek en log (baseline)*bezoek, onderwerp is opgenomen als een willekeurig effect.
De variantie-covariantiematrix is daarom niet hetzelfde als in de drie ARM-analyse, waardoor behandelingseffecten worden geschat in de placebo naar groep verschillen van die geschat in de analyse met drie behandelingsarmen.
|
Basislijn (dag 1) en week 24
|
|
Verandering in vermoeidheid in week 24 vergeleken met de basislijn, zoals beoordeeld door de Promis Short Form-Fatigue 7B dagelijks, waarbij setanaxib-doses worden gecombineerd
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 24
|
Het door de patiënt gerapporteerde uitkomsten meetinformatiesysteem (Promis) vermoeidheid korte vorm 7b meet de ernst van vermoeidheid sinds het wakker worden. Er zijn 7 vragen, elk gescoord tussen 1 en 5, met een totale score tussen 7 en 35. Een hogere score duidt op slechtere vermoeidheid. Deze RAW -score wordt omgezet in een T -score (een gestandaardiseerde score met een gemiddelde van 50 en een SD van 10). Setanaxib-doses worden gecombineerd en de verandering ten opzichte van de basislijn wordt geschat met behulp van een gemengde model-herhaalde meetbenadering met vaste factoren voor behandeling, bezoek, log (baseline), behandeling*bezoek en log (baseline)*bezoek, onderwerp is opgenomen als een willekeurig effect. De variantie-covariantiematrix is daarom niet hetzelfde als in de drie ARM-analyse, waardoor behandelingseffecten worden geschat in de placebo naar groep verschillen van die geschat in de analyse met drie behandelingsarmen. |
Basislijn (dag 1) en week 24
|
|
Verandering in vermoeidheid in week 24 vergeleken met de basislijn, zoals beoordeeld door de PBC-40-vragenlijst (PBC 40) vermoeidheidsdomein, waar setanaxib-doses worden gecombineerd
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 24
|
PBC-40 vermoeidheidsdomein bevat 11 itemvragen, items scores variëren van 1 tot 5. De afzonderlijke itemscores worden opgeteld om een totale domeinscore te behalen (bereik voor vermoeidheidsdomein: 11 tot 55), hoge scores vertegenwoordigen een hoge impact en lage scores duiden op een lage impact van PBC op de kwaliteit van leven. Setanaxib-doses worden gecombineerd en de verandering ten opzichte van de basislijn wordt geschat met behulp van een gemengde model-herhaalde meetbenadering met vaste factoren voor behandeling, bezoek, log (baseline), behandeling*bezoek en log (baseline)*bezoek, onderwerp is opgenomen als een willekeurig effect. De variantie-covariantiematrix is daarom niet hetzelfde als in de drie ARM-analyse, waardoor behandelingseffecten worden geschat in de placebo naar groep verschillen van die geschat in de analyse met drie behandelingsarmen. |
Basislijn (dag 1) en week 24
|
|
Verandering in leverstijfheid in week 24 vergeleken met screening, waarbij setanaxib -doses worden gecombineerd
Tijdsspanne: Screening (dag -28) en week 24
|
Verandering in leverstijfheid in week 24 vergeleken met screening, zoals beoordeeld door tijdelijke elastografie (Fibroscan®).
Setanaxib-doses worden gecombineerd en de verandering ten opzichte van de basislijn wordt geschat met behulp van een gemengde model-herhaalde meetbenadering met vaste factoren voor behandeling, bezoek, log (baseline), behandeling*bezoek en log (baseline)*bezoek, onderwerp is opgenomen als een willekeurig effect.
De variantie-covariantiematrix is daarom niet hetzelfde als in de drie ARM-analyse, waardoor behandelingseffecten worden geschat in de placebo naar groep verschillen van die geschat in de analyse met drie behandelingsarmen.
|
Screening (dag -28) en week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 februari 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 mei 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
2 juli 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 augustus 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 augustus 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 augustus 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 april 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 april 2025
Laatst geverifieerd
1 april 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GSN000350
- 2021-001810-13 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .