Studie setanaxibu u pacientů s primární biliární cholangitidou (PBC) a ztuhlostí jater (TRANSFORM)
7. dubna 2025 aktualizováno: Calliditas Therapeutics Suisse SA
TRANSFORMACE: 52týdenní, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, adaptivní fáze 2b/3 studie setanaxibu s 52týdenní prodlouženou fází u pacientů s primární biliární cholangitidou (PBC) a zvýšenou ztuhlostí jater
Primárním cílem této studie je vyhodnotit účinek setanaxibu na biochemickou odpověď v 52. týdnu u účastníků s primární biliární cholangitidou (PBC) a se zvýšenou ztuhlostí jater a intolerancí nebo neadekvátní odpovědí na kyselinu ursodeoxycholovou (UDCA).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
76
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Kingswood, Austrálie, 2747
- Nepean Hospital
-
Liverpool, Austrálie, 2170
- Liverpool Hospital
-
Melbourne, Austrálie, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
New Lambton Heights, New South Wales, Austrálie, 2305
- John Hunter Hospital
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
- Mater Misericordiae - Hospital Brisbane
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Austrálie, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Austrálie, 3128
- Eastern Health - Australia
-
Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
- Monash Medical Centre
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
-
-
Brussels
-
Bruxelles, Brussels, Belgie, 1070
- Hopital Erasme
-
Laeken, Brussels, Belgie, 1020
- Centre Hospitalier Universitaire Brugmann - Site Victor Horta
-
-
Flemish Brabant
-
Leuven, Flemish Brabant, Belgie, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Belgie, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
-
Lille, Francie, 59037
- Hopital Claude Huriez
-
Marseille, Francie, 13008
- Hôpital Saint Joseph Marseille
-
Nice, Francie, 06202
- Hôpital l'Archet
-
Paris, Francie, 75012
- Hopital Saint-Antoine
-
-
Hauts-de-France
-
Lille, Hauts-de-France, Francie, 59037
- Hopital Claude Huriez
-
-
Ile-de-France
-
Créteil, Ile-de-France, Francie, 94000
- Hôpitaux Universitaires Henri Mondor
-
-
Isère
-
Grenoble, Isère, Francie, 38043
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
-
-
Limousin
-
Limoges, Limousin, Francie, 87042
- Hôpital Dupuytren
-
-
Lorraine
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Lorraine, Francie, 54511
- Hopitaux de Brabois
-
-
Occitanie
-
Toulouse, Occitanie, Francie, 31059
- Hopital Rangueil
-
Toulouse, Occitanie, Francie, 31076
- Clinique Pasteur - Toulouse
-
-
Pays De La Loire
-
Angers, Pays De La Loire, Francie, 49 933
- Centre Hosptitalier Universitaire d'Angers
-
-
Picardie
-
Amiens, Picardie, Francie, 80054
- Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie - Site Sud
-
-
Rhone-alpes
-
Lyon, Rhone-alpes, Francie, 69317
- Hôpital de la Croix Rousse
-
-
-
-
-
Ancona, Itálie, 60020
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
-
Messina, Itálie, 98124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino
-
Milano, Itálie, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Napoli, Itálie, 80131
- Università Degli Studi Di Napoli Federico Ii
-
Novara, Itálie, 28100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità di Novara
-
-
Milan
-
Rozzano, Milan, Itálie, 20089
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Istituto Clinico Humanitas
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Itálie, 20123
- Ospedale San Giuseppe
-
-
Monza And Brianza
-
Monza, Monza And Brianza, Itálie, 20900
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Monza - Ospedale San Gerardo
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Hadassah University Hospital Ein Kerem
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Haifa District
-
Haifa, Haifa District, Izrael, 3436212
- Carmel Medical Center
-
-
Northern District
-
Nahariya, Northern District, Izrael, 22100
- Western Galilee Hospital-Nahariya
-
-
Southern District
-
Be'er Sheva, Southern District, Izrael, 84101
- Soroka Medical Center
-
-
Tel Aviv
-
Petah Tikva, Tel Aviv, Izrael, 4941492
- Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
-
-
-
-
-
Brampton, Kanada, L6R 3J7
- William Osler Health System - Brampton Civic Hospital
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- University of Calgary
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 3A7
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre - Victoria General
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
- St. Joseph's Healthcare Hamilton - Charlton Campus
-
London, Ontario, Kanada, N6A 2C2
- Centricity Research (LMC Manna Research) - London
-
North Bay, Ontario, Kanada, P1B 2H3
- Office Of Stephane M. Gauthier
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6H 3M1
- Toronto Liver Center
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2X 3J4
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1082
- Semmelweis Egyetem - I. Sz. Sebészeti és Intervenciós Gasztroenterológiai Klinika
-
-
-
-
-
Dunedin, Nový Zéland, 9016
- Dunedin Hospital
-
Hamilton, Nový Zéland, 3240
- Waikato Hospital
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nový Zéland, 1023
- Auckland City Hospital
-
-
Wellington
-
Crofton Downs, Wellington, Nový Zéland, 6021
- Wellington Regional Hospital
-
-
-
-
-
Homburg, Německo, 66421
- Universitätsklinikum des Saarlandes
-
-
Bayern
-
Munich, Bayern, Německo, 81675
- Klinikum Rechts Der Isar Der Technischen Universität München
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Německo, 60590
- Universitatsklinikum Frankfurt
-
Wiesbaden, Hessen, Německo, 65189
- St. Josefs-Hospital Wiesbaden
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Německo, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Německo, 04103
- EUGASTRO
-
-
-
-
-
Bytom, Polsko, 41-902
- Szpital Specjalistyczny nr 1 w Bytomiu
-
Myslowice, Polsko, 41-400
- ID Clinic
-
Wrocław, Polsko, 51-162
- Centrum Badań Klinicznych Piotr Napora Lekarze Sp. p.
-
-
-
-
Oberösterreich
-
Linz, Oberösterreich, Rakousko, 4010
- Ordensklinikum Linz GmbH Barmherzige Schwestern
-
Wels, Oberösterreich, Rakousko, 4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Rakousko, 8036
- Universitaetsklinikum Graz - Universitätsklinik für Innere Medizin
-
-
Tyrol
-
Innsbruck, Tyrol, Rakousko, 6020
- Medizinische Universitat Innsbruck
-
-
-
-
England
-
Gloucester, England, Spojené království, GL1 3NN
- Gloucestershire Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, England, Spojené království, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
Newcastle upon Tyne, England, Spojené království, NE7 7DN
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
Nottingham, England, Spojené království, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Sheffield, England, Spojené království, S10 2JF
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Southampton, England, Spojené království, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Spojené království, G4 0SF
- NHS Greater Glasgow and Clyde
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
- UA Thomas D. Boyer Liver Institute
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Pasadena, California, Spojené státy, 91105
- California Liver Research Institute
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
-
Florida
-
Inverness, Florida, Spojené státy, 34452
- Gastroenterology Associates - Crystal River
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Leonard M. Miller School of Medicine
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
- AdventHealth Transplant Institute
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32825
- Advanced Research Institute, Inc.
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
Springfield, Illinois, Spojené státy, 62794-9248
- Springfield Clinic
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Spojené státy, 66606
- Kansas Medical Clinic - Gastroenterology
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- Tulane Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- A. Alfred Taubman Health Care Center
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
- Summit - Southern Therapy and Advanced Research
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
- Northwell Health
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- New York University Hepatology Associates
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest University Baptist Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267-0595
- University of Cincinnati
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19141
- Einstein Medical Center
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Spojené státy, 57701
- Rapid City Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt Digestive Disease Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77099
- Pioneer Research Solutions
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Liver Specialists of Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Froedtert And Medical College Of Wisconsin
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Česko, 500 12
- Hepato-Gastroenterologie HK
-
-
Prague
-
Praha, Prague, Česko, 169 02
- Ustredni vojenska nemocnice Praha
-
-
-
-
-
Heraklion, Řecko, 71110
- University General Hospital of Heraklion (PAGNI)
-
Larissa, Řecko, 41110
- University General Hospital of Larissa
-
-
-
-
-
Alicante, Španělsko, 03010
- Hospital General Universitari d'Alicante
-
Almería, Španělsko, 04009
- Complejo Hospitalario Torrecárdenas
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- Hospital del Mar - Parc de Salut Mar
-
Córdoba, Španělsko, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Španělsko, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Málaga, Španělsko, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Santiago, Španělsko, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
-
Sevilla, Španělsko, 41011
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
València, Španělsko, 46014
- Consorci Hospital General Universitari de València
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
Sabadell, Barcelona, Španělsko, 08208
- Hospital de Sabadell
-
-
Santa Cruz De Tenerife
-
La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Španělsko, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
-
-
-
Uppsala, Švédsko, 751 85
- Akademiska Sjukhuset - Uppsala
-
-
-
-
-
Sankt Gallen, Švýcarsko, 9007
- Kantonsspital Sankt Gallen
-
-
Ticino
-
Lugano, Ticino, Švýcarsko, 6900
- Fondazione Epatocentro Ticino
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let včetně v době informovaného souhlasu.
- Ochota a schopnost dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky studie.
Definitivní nebo pravděpodobná diagnóza primární biliární cholangitidy (PBC) prokázaná přítomností ≥ 2 z následujících 3 diagnostických faktorů:
- Zdokumentovaná anamnéza zvýšených hladin alkalické fosfatázy (ALP) ≥1,67 × horní hranice normálu (ULN) místního referenčního rozmezí.
- Zdokumentovaná historie pozitivního titru antimitochondriálních protilátek (AMA) nebo pozitivních PBC-specifických protilátek (anti-GP210 nebo anti-SP100 nebo protilátky proti hlavním složkám M2 [PDC-E2, komplex dehydrogenázy kyseliny 2-oxo-glutarové]).
- Historická jaterní biopsie v souladu s PBC.
- Sérová ALP ≥1,67×ULN při screeningu.
- Tuhost jater měřená přechodnou elastografií (FibroScan®) ≥8,8 kilopascalů (kPa) a poměr mezikvartilního rozsahu nad mediánem (IQR/med) ≤30 % při screeningu se bere s výsledky vyjádřenými v kilopascalech).
- Užívání předepsané dávky kyseliny ursodeoxycholové (UDCA) posledních 6 měsíců (ve stabilní dávce > 3 měsíce před screeningem) NEBO netolerující UDCA (poslední dávka UDCA > 3 měsíce před screeningem). Intolerance UDCA je definována jako účastníci neschopní tolerovat plnou dávku UDCA u PBC (13-15 mg/kg) kvůli často hlášeným gastrointestinálním symptomům, jako je průjem a bolest břicha.
- Pro účastníky, kteří dostávají léčbu kyselinou obeticholovou (OCA), fenofibrátem nebo bezafibrátem po dobu alespoň 6 měsíců a stabilní dávku po dobu > 3 měsíců před screeningem.
- U účastníků, kteří netolerují OCA, musí být léčba OCA ukončena > 3 měsíce před screeningem.
- U účastníků, kteří byli dříve léčeni bezafibrátem nebo fenofibrátem a tato činidla byla vysazena před screeningem, musí být vysazena > 3 měsíce před screeningem.
Ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce k zabránění otěhotnění po dobu ≥ 4 týdnů před Randomizací a musí souhlasit s pokračováním přísné antikoncepce až 90 dnů po poslední dávce hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
- Pro účely této studie jsou ženy ve fertilním věku definovány jako „plodné, po menarché a do postmenopauzy, pokud nejsou trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie.“
- Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. U žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii, ale mají podezření na menopauzu a méně než 12 měsíců amenorey, bude při screeningu vyžadována vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí k potvrzení postmenopauzálního stavu. Vyžaduje se potvrzení více než jedním měřením FSH.
Vysoce účinná antikoncepce je definována jako metody, které mohou při důsledném a správném používání dosáhnout míry selhání nižší než 1 % ročně. Tyto metody jsou:
- Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální nebo transdermální)
- Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční nebo implantovatelná)
- Nitroděložní tělísko
- Intrauterinní systém uvolňující hormony
- Oboustranná okluze vejcovodů
- Partner po vasektomii
- Sexuální abstinence (zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studijní léčbou). Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu účastníka. Periodická abstinence (kalendářní, symptotermální, postovulační metody), vysazení (coitus interruptus), pouze spermicidy a metoda laktační amenorey nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženský a mužský kondom by se neměly používat společně.
- Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči při základní linii/randomizaci před podáním dávky.
- Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotni používat kondom a vyžadovat, aby jejich partnerka používala vysoce účinnou antikoncepční metodu. Tento požadavek začíná v okamžiku informovaného souhlasu a končí 90 dnů po obdržení poslední dávky IMP.
- Mužští účastníci musí být ochotni nedarovat spermie a ženy účastnice studie musí být ochotny nedarovat vajíčka, a to od výchozího stavu až do 90 dnů po poslední dávce IMP.
Kritéria vyloučení:
- Pozitivní těhotenský test nebo kojení pro ženy.
- Jakákoli historická nebo aktuální příhoda jaterní dekompenzace definovaná jako krvácení z varixové/portální hypertenze a/nebo jaterní encefalopatie, spontánní bakteriální peritonitida, ascites vyžadující léčbu nebo zařazení do seznamu transplantací jater.
- Transplantace jater v anamnéze, současné umístění na seznamu transplantovaných jater nebo aktuální model skóre konečného stádia jaterního onemocnění (MELD) ≥12, pokud účastník není na antikoagulační léčbě, nebo Child-Pugh skóre ≥6.
- Cirhóza s komplikacemi, včetně anamnézy nebo přítomnosti hepatocelulárního karcinomu.
- Celkový bilirubin >2×ULN. V případě zvýšení celkového bilirubinu >ULN musí být screeningový sérový albumin v referenčním rozmezí.
- Plazmatická alaninaminotransferáza (ALT) >3×ULN a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) >3×ULN.
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,2, pokud účastník není na antikoagulační léčbě. Jeden opakovaný odběr krve (s analýzou centrální laboratoří) může být proveden podle uvážení zkoušejícího při screeningové návštěvě 2 pro účastníky, kteří splňují toto vylučovací kritérium při screeningové návštěvě 1. Pokud toto vylučovací kritérium není při screeningové návštěvě 2 splněno, může být účastník způsobilý pro studii.
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)
- Hormon stimulující štítnou žlázu >ULN při screeningu. Jeden opakovaný odběr krve (s analýzou centrální laboratoří) může být proveden podle uvážení zkoušejícího při screeningové návštěvě 2 pro účastníky, kteří splňují toto vylučovací kritérium při screeningové návštěvě 1. Pokud toto vylučovací kritérium není při screeningové návštěvě 2 splněno, může být účastník způsobilý pro studii.
- Konkurenční etiologie onemocnění jater (např. hepatitida C [pokud není účinně vyléčena hepatitida C, s trvalou virologickou odpovědí po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem], aktivní hepatitida B [HBsAg pozitivní], nealkoholická steatohepatitida [NASH], alkoholické onemocnění jater , autoimunitní hepatitida, autoimunitní hepatitida-PBC overlap syndrom, primární sklerotizující cholangitida, Gilbertův syndrom).
- Zdravotní stavy, které by mohly způsobit nehepatální zvýšení ALP (např. Pagetova choroba).
- Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Operace (např. bypass žaludku) nebo zdravotní stav, který by mohl významně ovlivnit vstřebávání léků (podle posouzení zkoušejícího).
- Pozitivní screening léků v moči (pokud ne kvůli předepsanému užívání souběžné medikace, jak potvrdil zkoušející) při screeningu. Do studie mohou být zahrnuti účastníci stabilní udržovací léčby metadonem nebo buprenorfinem po dobu alespoň 6 měsíců před screeningovou návštěvou 1. Léčivé konopí a kanabidiolové produkty nejsou vyloučeny a mohou být povoleny, pokud zkoušející zkontroluje a schválí předpis a diagnózu.
- Účastníci dostávající zakázané léky do 3 měsíců od screeningové návštěvy 1.
- Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 12 týdnů od screeningové návštěvy 1 nebo 5 poločasů IMP (pokud je znám) (podle toho, co je delší) nebo současného zařazení do intervenční klinické studie.
- Důkaz o kterékoli z následujících abnormalit srdečního vedení: Interval QTc Fridericia > 450 milisekund pro muže nebo > 470 milisekund pro ženy, podle výpočtu centrální čtečky. Účastníci s atrioventrikulární blokádou druhého nebo třetího stupně mají být vyloučeni.
- Pro účastníky v USA, u účastníků léčených kardiostimulátorem, implantovaným kardioverterem-difibrilátorem nebo jiným implantovaným elektronickým zařízením nebo pro plánovanou léčbu pomocí kardiostimulátoru, bude hodnocení FibroScan® zakázáno.
Anamnéza malignity do 5 let od screeningu s následujícími výjimkami:
- Adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku
- Adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina nebo jiná lokalizovaná nemelanomová rakovina kůže.
- Výskyt jakékoli akutní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu během 2 týdnů před screeningovou návštěvou 1.
- Anamnéza poruchy kostní dřeně včetně aplastické anémie nebo jakékoli současné výrazné anémie definované jako hemoglobin
- Předchozí léčba setanaxibem nebo účast v předchozí klinické studii setanaxibu.
- Nestabilní kardiovaskulární onemocnění.
- Přítomnost jakékoli laboratorní abnormality nebo stavu, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušit nebo ohrozit léčbu účastníka, hodnocení nebo dodržování protokolu a/nebo postupů studie.
- Jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího představuje riziko nebo kontraindikaci pro účast účastníka ve studii, nebo který by mohl narušit cíle studie, provádění nebo hodnocení.
- Hypersenzitivita nebo intolerance na setanaxib nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek nebo sloučenin placeba.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Setanaxib 1200 mg/den
Účastníkům bude podáván setanaxib v dávce 1200 mg/den po dobu 24 týdnů dvojitě zaslepené léčby.
|
Perorální tablety, 400 mg na tabletu
|
|
Experimentální: Setanaxib 1600 mg/den
Účastníkům bude podáván setanaxib v dávce 1600 mg/den po dobu 24 týdnů dvojitě zaslepené léčby.
|
Perorální tablety, 400 mg na tabletu
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníkům bude podáváno placebo po dobu 24 týdnů dvojitě zaslepené léčby.
|
Perorální tablety
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v ALP ve 24. týdnu ve srovnání s výchozím stavem
Časové okno: Základní linie (1. den) a 24. týden
|
Změna v ALP ve 24. týdnu ve srovnání s výchozím hodnotou, poměr hodnoty 24. týdne k výchozí hodnotě.
|
Základní linie (1. den) a 24. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna únavy ve 24. týdnu ve srovnání s výchozím hodnotou, jak bylo hodnoceno v krátkých formách pro Promis
Časové okno: Základní linie (1. den) a 24. týden
|
Krátká forma 7B, která uvádí pacienta informovaný o měření informačního systému měření (PROMIS), měří závažnost únavy od probuzení.
Existuje 7 otázek, z nichž každý skóroval mezi 1 a 5, s celkovým skóre mezi 7 až 35.
Vyšší skóre naznačuje horší únavu.
Toto syrové skóre je převedeno na skóre T (standardizované skóre s průměrem 50 a SD 10).
|
Základní linie (1. den) a 24. týden
|
|
Změna únavy ve 24. týdnu ve srovnání s výchozím hodnotou, jak bylo hodnoceno globálním dojmem pacienta z závažnosti (PGIS) únavy
Časové okno: Základní linie (1. den) a 24. týden
|
Globální dojem pacienta z závažnosti (PGIS)-Fatigue je globální index, kde jsou subjekty požadovány, aby hodnotily závažnost únavy na 5-bodové stupnici během posledních 7 dnů, s možností 1 = žádné, 2 = mírné, 3 = mírné, 4 = závažné a 5 = velmi závažné.
Vyšší skóre naznačují horší posouzení únavy.
|
Základní linie (1. den) a 24. týden
|
|
Změna únavy ve 24. týdnu ve srovnání s výchozím hodnotou, jak bylo hodnoceno globálním dojmem pacienta na změnu (PGIC) únavu
Časové okno: 24. týden
|
Globální dojem pacienta na změnu (PGIC)-Fatigue je 7-bodová stupnice odrážející hodnocení celkového zlepšení subjektu, kde jsou subjekty požádány o hodnocení celkového zlepšení únavou s 1 = velmi vylepšené, 2 = mnohem vylepšené, 3 = minimálně vylepšené, 4 = bez změny, 5 = horší, 6 = mnohem horší, 7 = velmi horší.
Vyšší skóre naznačují horší výsledek změny únavy.
|
24. týden
|
|
Změna únavy ve 24. týdnu ve srovnání s výchozím hodnotou, jak bylo hodnoceno v dotazním dotazníku PBC-40 (PBC 40) Únava
Časové okno: Základní linie (1. den) a 24. týden
|
Únavná doména PBC-40 obsahuje 11 otázek položek, skóre položek se pohybuje od 1 do 5. Skupení jednotlivých položek se sčítají, aby se získalo celkové skóre domény (rozsah pro únavovou doménu: 11 až 55), vysoké skóre představuje vysoký dopad a nízké skóre naznačuje nízký dopad PBC na kvalitu života.
|
Základní linie (1. den) a 24. týden
|
|
Změna tuhosti jater ve 24. týdnu ve srovnání s screeningem
Časové okno: Screening (den -28) a 24. týden
|
Změna tuhosti jater ve 24. týdnu ve srovnání s screeningem, jak bylo hodnoceno přechodnou elastografií (FibrosCan®)
|
Screening (den -28) a 24. týden
|
|
Změna svědění ve 24. týdnu ve srovnání s výchozím hodnotou, jak bylo hodnoceno nejhoršími číselnými hodnoceními (WI-NRS)
Časové okno: Základní linie (1. den) a 24. týden
|
Wi-NRS je denní míra intenzity svědění uložená pacientem pomocí 11-bodové stupnice, kde 0 = bez svědění a 10 = nejhorší svědění si lze představit.
Skóre WI-NRS se vypočítává průměrováním denního skóre WI-NRS před datem návštěvy (včetně).
Vyšší skóre naznačují horší fungování pro svědění na Wi-NRS.
|
Základní linie (1. den) a 24. týden
|
|
Změna svěku ve 24. týdnu ve srovnání s výchozím hodnotou, jak bylo hodnoceno v doméně Itch PBC-40
Časové okno: Základní linie (1. den) a 24. týden
|
Pruritus byl posouzen zodpovězením 3 otázek na doméně Itch PBC-40 od 1 do 5, což bylo také shrnuto za účelem získání celkového skóre domény (rozmezí 3 až 15).
Vysoké skóre představuje vysoký dopad a nízké skóre naznačuje nízký dopad svědění na kvalitu života.
|
Základní linie (1. den) a 24. týden
|
|
Změna Pruritus ve 24. týdnu ve srovnání s výchozím hodnotou, jak bylo hodnoceno PGIS Pruritus
Časové okno: Základní linie (1. den) a 24. týden
|
PGIS-Pruritus je globální index, ve kterém jsou subjekty požadovány, aby hodnotily závažnost Pruritus na 5-bodové stupnici během posledních 7 dnů, s možností 1 = žádné, 2 = mírné, 3 = střední, 4 = závažné a 5 = velmi závažné.
Vyšší skóre naznačuje horší hodnocení Pruritus.
|
Základní linie (1. den) a 24. týden
|
|
Změna svědění ve 24. týdnu ve srovnání s výchozím hodnotou, jak bylo hodnoceno PGIC Pruritus
Časové okno: 24. týden
|
PGIC-Pruritus je 7-bodová stupnice odrážející hodnocení celkového zlepšení subjektu, kde jsou subjekty požádány o hodnocení jejich celkového zlepšení únavou s 1 = velmi velmi vylepšené, 2 = mnohem vylepšené, 3 = minimálně vylepšené, 4 = bez změny, 5 = horší, 6 = mnohem horší, 7 = mnohem horší.
Vyšší skóre naznačují horší výsledek změny v Pruritusu.
|
24. týden
|
|
Změny ve značkách cholestázy ve 24. týdnu
Časové okno: Základní linie (1. den) a 24. týden
|
Změny v markerech cholestázy, jak je hodnoceno podílem pacientů ve 24. týdnu s:
|
Základní linie (1. den) a 24. týden
|
|
Změna v ALP ve 24. týdnu ve srovnání s výchozím stavem, kde jsou kombinovány dávky Setanaxib
Časové okno: Základní linie (1. den) a 24. týden
|
Změna v ALP ve 24. týdnu ve srovnání s výchozím hodnotou, poměr hodnoty 24. týdne k výchozí hodnotě.
Dávky sestanaxib jsou kombinovány a změna ze základní linie se odhaduje pomocí smíšeného přístupu k měřením s modelem s pevnými faktory pro léčbu, návštěvu, protokol (základní linie), ošetření*návštěva a log (základní linie)*Návštěva je zahrnuta jako náhodný efekt.
Matice variance-kovariance proto není stejná jako v analýze tří ramen, což způsobuje, že účinky léčby odhadují, že se placebo skupinu liší od účinků odhadovaných v analýze se třemi léčebnými rameny.
|
Základní linie (1. den) a 24. týden
|
|
Změna únavy ve 24. týdnu ve srovnání s výchozím hodnotou, jak bylo hodnoceno krátkou formou Form-Fatigue 7b, kde jsou kombinovány dávky Setanaxib
Časové okno: Základní linie (1. den) a 24. týden
|
Krátká forma 7B, která uvádí pacienta informovaný o měření informačního systému měření (PROMIS), měří závažnost únavy od probuzení. Existuje 7 otázek, z nichž každý skóroval mezi 1 a 5, s celkovým skóre mezi 7 až 35. Vyšší skóre naznačuje horší únavu. Toto syrové skóre je převedeno na skóre T (standardizované skóre s průměrem 50 a SD 10). Dávky sestanaxib jsou kombinovány a změna ze základní linie se odhaduje pomocí smíšeného přístupu k měřením s modelem s pevnými faktory pro léčbu, návštěvu, protokol (základní linie), ošetření*návštěva a log (základní linie)*Návštěva je zahrnuta jako náhodný efekt. Matice variance-kovariance proto není stejná jako v analýze tří ramen, což způsobuje, že účinky léčby odhadují, že se placebo skupinu liší od účinků odhadovaných v analýze se třemi léčebnými rameny. |
Základní linie (1. den) a 24. týden
|
|
Změna únavy ve 24. týdnu ve srovnání s výchozím hodnotou, jak bylo hodnoceno dotazníkem PBC-40 (PBC 40), kde jsou kombinovány dávky Setanaxib
Časové okno: Základní linie (1. den) a 24. týden
|
Únavná doména PBC-40 obsahuje 11 otázek položek, skóre položek se pohybuje od 1 do 5. Skupení jednotlivých položek se sčítají, aby se získalo celkové skóre domény (rozsah pro únavovou doménu: 11 až 55), vysoké skóre představuje vysoký dopad a nízké skóre naznačuje nízký dopad PBC na kvalitu života. Dávky sestanaxib jsou kombinovány a změna ze základní linie se odhaduje pomocí smíšeného přístupu k měřením s modelem s pevnými faktory pro léčbu, návštěvu, protokol (základní linie), ošetření*návštěva a log (základní linie)*Návštěva je zahrnuta jako náhodný efekt. Matice variance-kovariance proto není stejná jako v analýze tří ramen, což způsobuje, že účinky léčby odhadují, že se placebo skupinu liší od účinků odhadovaných v analýze se třemi léčebnými rameny. |
Základní linie (1. den) a 24. týden
|
|
Změna tuhosti jater ve 24. týdnu ve srovnání s screeningem, kde se kombinují dávky Setanaxib
Časové okno: Screening (den -28) a 24. týden
|
Změna tuhosti jater ve 24. týdnu ve srovnání s screeningem, jak bylo hodnoceno přechodnou elastografií (Fibroscan®).
Dávky sestanaxib jsou kombinovány a změna ze základní linie se odhaduje pomocí smíšeného přístupu k měřením s modelem s pevnými faktory pro léčbu, návštěvu, protokol (základní linie), ošetření*návštěva a log (základní linie)*Návštěva je zahrnuta jako náhodný efekt.
Matice variance-kovariance proto není stejná jako v analýze tří ramen, což způsobuje, že účinky léčby odhadují, že se placebo skupinu liší od účinků odhadovaných v analýze se třemi léčebnými rameny.
|
Screening (den -28) a 24. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. února 2022
Primární dokončení (Aktuální)
31. května 2024
Dokončení studie (Aktuální)
2. července 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. srpna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. srpna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
20. srpna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. dubna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. dubna 2025
Naposledy ověřeno
1. dubna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GSN000350
- 2021-001810-13 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .