UCAR-T 用于 CD19+ 难治性/复发性 B 型血液系统恶性肿瘤

纳入标准：

仅适用于 ALL 的纳入标准：

1. 年龄≥3岁且<70岁，性别不限；
2. 根据国家综合癌症网络 (NCCN) 急性淋巴细胞白血病临床实践指南 (2016.v1)，组织学诊断为 CD19+ B-ALL 的患者；

3. 符合 R/R CD19+ B-ALL 诊断，包括以下任何一种情况：

   A) 标准化疗后无 CR； b) 首次诱导CR，但CR持续时间小于12个月； C) 第一次或重复治疗后失败的 R/R CD19+ B-ALL； D) 2 次或更多次复发；

4. 骨髓中原代细胞（原代 + 幼年）的数量 > 5%（形态学）和/或 > 1%（流式细胞术）；
5. 费城染色体阴性 (PH -) 受试者；费城染色体阳性 (pH +) 受试者不能耐受或对任何一种 TKI 治疗均无反应；

仅适用于 NHL 的纳入标准：

1. 年龄≥18岁且<70岁，不分性别；
2. 根据2016年WHO淋巴细胞肿瘤分类标准，组织学诊断包括：DLBCL（NOS）；滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤转化、PMBCL和高级别B细胞淋巴瘤；

3. 复发或难治性B-NHL（符合下列条件之一）：

   a) 受试者接受二线及以上化疗方案后无缓解或复发； b) 原发性耐药； c) 受试者自体造血干细胞移植后复发；

4. 根据 Lugano 2014 标准，应至少有一个可评估的肿瘤病灶；

ALL 和 NHL 的通用标准：

1. 血清总胆红素≤51umol/L，血清ALT、AST≤正常值上限的3倍，血清肌酐≤176.8umol/L；
2. 超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）≥50%；
3. 受试者无活动性肺部感染，吸指静脉血氧饱和度≥92%；
4. 预计生存期3个月以上；
5. ECOG评分0-2；
6. 受试者或其法定监护人自愿参加本研究并签署知情同意书。

排除标准：

1. 髓外病变，但有效控制的 CNSL (CNS-1) 除外；（仅限所有患者）
2. 根据 WHO 分类诊断为慢性粒细胞白血病、伯基特白血病/淋巴瘤的淋巴母细胞危象；（仅限所有患者）
3. 患有范可尼贫血、科斯特曼综合征、施瓦赫曼综合征或任何其他已知的骨髓衰竭综合征等遗传综合征；（仅限所有患者）
4. 结外颅内病变（脑脊液中的肿瘤细胞和/或 MRI 显示的颅内淋巴瘤）；（仅适用于 NHL 患者）
5. 具有广泛胃肠道淋巴瘤浸润的受试者；（仅适用于非霍奇金淋巴瘤患者）
6. 受试者在筛选前1周内接受过放疗、化疗和单克隆抗体治疗；
7. 对细胞产品中的任何一种成分有过敏史；
8. 之前使用过任何 CAR T 细胞产品或其他转基因 T 细胞疗法
9. 根据纽约心脏协会（NYHA）心功能分级标准，心功能不全分级为Ⅲ级或Ⅳ级的受试者；
10. 入组后12个月内发生心肌梗死、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛或其他临床上严重的心脏病；
11. 3 级或更高级别的严重原发性或继发性高血压（世界卫生组织高血压指南，1999 年）；
12. 心电图提示QT间期延长，既往有严重心律失常等严重心脏病史者；
13. 既往有颅脑外伤、意识障碍、癫痫、脑血管缺血、脑血管出血性疾病等病史。
14. 严重活动性感染（单纯性尿路感染和细菌性咽炎除外）；

15. 受试者有其他原发性癌症的病史，除了：

    A. 非黑色素瘤切除治愈，如皮肤基底细胞癌； B.充分治疗后无病生存≥2年的宫颈原位癌、局部前列腺癌、导管原位癌；

16. 患有需要治疗的自身免疫性疾病或需要免疫抑制治疗的受试者；
17. 患有移植物抗宿主病（GVHD）和/或需要免疫抑制治疗的患者；
18. 筛选前4周内接种活疫苗；
19. 受试者有酗酒、吸毒或精神疾病史；
20. 在筛查期间，如果受试者的 HBV 表面抗原呈阳性，则对他们进行活动性乙型肝炎 PCR 检测。 HBV DNA拷贝数>1000则排除； HBV DNA拷贝数≤1000，入伍后需常规抗病毒治疗）。
21. 在筛选前接受全身性类固醇治疗并由研究者确定在治疗期间需要长期全身性类固醇治疗的受试者（吸入或局部使用除外）；
22. 筛选前2周内参加过其他临床试验的受试者；
23. 不能采取有效避孕措施的孕妇、哺乳期妇女和生育对象（男女均可）；
24. 研究者认为可能增加受试者风险或干扰研究结果的任何情况。