UCAR-T voor CD19+ refractaire/recidiverende B hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria alleen van toepassing op ALL:

1. Leeftijd ≥3 en <70 jaar oud, geslacht is niet beperkt;
2. Patiënten met een histologische diagnose van CD19+ B-ALL volgens de National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukeemia (2016.v1);

3. Voldoe aan de R/R CD19+ B-ALL-diagnose, inclusief een van de volgende aandoeningen:

   A) Geen CR na standaardchemotherapie; B) CR werd voor het eerst geïnduceerd, maar de duur van CR was minder dan 12 maanden; C) R/R CD19+ B-ALL die faalde na de eerste of herhaalde oefentherapie; D) 2 of meer recidieven;

4. Aantal primaire cellen (primair + juveniel) in beenmerg, > 5% (morfologie) en/of > 1% (flowcytometrie);
5. Philadelphia chromosomaal negatieve (PH -) proefpersonen; Philadelphia chromosomaal positieve (pH +) proefpersonen die geen van beide TKI-behandelingen kunnen verdragen of er niet op reageren;

Inclusiecriteria alleen voor NHL:

1. Leeftijd ≥18 jaar en < 70 jaar, ongeacht geslacht;
2. Volgens de WHO-classificatiecriteria van 2016 voor lymfatische tumoren omvatte de histologische diagnose: DLBCL (NOS); Proefpersonen met folliculair lymfoom, chronische lymfatische leukemie/transformatie van klein lymfatisch lymfoom en PMBCL en hoogwaardig B-cellymfoom;

3. Recidiverende of refractaire B-NHL (voldoet aan een van de volgende voorwaarden):

   A) Proefpersonen hebben geen remissie of recidief na het ontvangen van een tweedelijns chemotherapieregime of hoger; B) primaire geneesmiddelresistentie; C) Proefpersonen hervallen na autologe hematopoietische stamceltransplantatie;

4. Volgens de criteria van Lugano 2014 moet er ten minste één evalueerbare tumorfocus zijn;

Gemeenschappelijke normen voor ALL en NHL:

1. Serum totaal bilirubine ≤51 umol/L, serum ALT en AST ≤ 3 maal de bovengrens van het normale bereik, serumcreatinine ≤176,8 umol/L;
2. Echocardiografie toonde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%;
3. De proefpersonen hebben geen actieve longinfectie en de zuurstofverzadiging van de zuigvingerader is ≥92%;
4. De geschatte overlevingstijd is meer dan 3 maanden;
5. ECOG-score 0-2;
6. Proefpersonen of hun wettelijke voogden nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek en ondertekenen de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Extramedullaire laesies, behalve die met effectief gecontroleerde CNSL (CNS-1);(Alleen patiënten)
2. Een lymfoblastische crisis van chronische myeloïde leukemie, Burkitt-leukemie/lymfoom, werd gediagnosticeerd volgens de WHO-classificatie; (Alleen patiënten)
3. met een genetisch syndroom zoals Fanconi-anemie, Kostmann-syndroom, Shwachman-syndroom of een ander bekend beenmergfalensyndroom; (Alleen patiënten)
4. Extranodale intracraniale laesies (tumorcellen in CSF en/of intracraniaal lymfoom getoond op MRI); (Alleen voor patiënten met NHL)
5. proefpersonen met uitgebreide gastro-intestinale lymfoominvasie; (alleen voor patiënten met NHL)
6. Proefpersonen kregen radiotherapie, chemotherapie en behandeling met monoklonale antilichamen binnen 1 week vóór screening;
7. Een voorgeschiedenis van allergie hebben voor een ingrediënt in celproducten;
8. Voorafgaand gebruik van een CAR T-celproduct of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapie
9. Proefpersonen met cardiale disfunctie graad III of IV volgens de New York Heart Association (NYHA) cardiale functieclassificatiestandaarden;
10. Myocardinfarct, cardiale angioplastiek of stenting, onstabiele angina pectoris of andere klinisch ernstige hartziekte binnen 12 maanden na inschrijving;
11. Ernstige primaire of secundaire hypertensie van graad 3 of hoger (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
12. Patiënten met verlengd QT-interval aangegeven door ECG en eerdere ernstige hartaandoeningen zoals ernstige aritmie;
13. Voorgeschiedenis van craniocerebrale trauma's, bewustzijnsstoornissen, epilepsie, cerebrovasculaire ischemie, cerebrovasculaire hemorragische ziekte, enz.
14. Ernstige actieve infectie (behalve eenvoudige urineweginfectie en bacteriële faryngitis);

15. Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van andere primaire kankers behalve:

    A. Niet-melanoom genezen door excisie, zoals basaalcelcarcinoom van de huid; B. Baarmoederhalskanker in situ, lokale prostaatkanker en ductaal carcinoom in situ met ziektevrije overleving ≥2 jaar na adequate behandeling;

16. Personen met auto-immuunziekten die behandeling vereisen of personen die immunosuppressieve therapie nodig hebben;
17. Patiënten met graft-versus-hostziekte (GVHD) en/of die immunosuppressieve therapie nodig hebben;
18. Inenting met levend vaccin binnen 4 weken voor screening;
19. Proefpersonen hebben een voorgeschiedenis van alcohol-, drugsmisbruik of geestesziekte;
20. Als de proefpersonen tijdens de screening HBV-oppervlakte-antigeenpositief waren, werden ze getest met actieve hepatitis B-PCR. Als het aantal HBV-DNA-kopieën > 1000 was, werden ze uitgesloten; als het aantal HBV-DNA-kopieën ≤1000 was, was routinematige antivirale behandeling vereist na aanmelding).
21. Proefpersonen die voorafgaand aan de screening systemische corticosteroïden kregen en waarvan de onderzoeker vaststelde dat ze tijdens de behandelingsperiode langdurige systemische corticosteroïden nodig hadden (anders dan inhalatie of plaatselijk gebruik);
22. Screening van deelnemers die in de voorgaande 2 weken aan andere klinische onderzoeken hadden deelgenomen;
23. Zwangere en zogende vrouwen en vruchtbare proefpersonen die geen effectieve anticonceptiemaatregelen kunnen nemen (zowel mannen als vrouwen);
24. Elke situatie die volgens de onderzoeker het risico voor de proefpersoon kan vergroten of de uitkomst van het onderzoek kan verstoren.