UCAR-T pour les tumeurs malignes hématologiques réfractaires/récidivantes CD19+

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion applicables uniquement à TOUS :

1. Âge ≥3 et < 70 ans, le sexe n'est pas limité ;
2. Patients avec un diagnostic histologique de LAL-B CD19+ selon les directives de pratique clinique du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pour la leucémie aiguë lymphoblastique (2016.v1) ;

3. Répondre au diagnostic R/R CD19+ B-ALL, y compris l'une des conditions suivantes :

   A) Pas de RC après chimiothérapie standard ; B) La RC a été induite pour la première fois, mais la durée de la RC était inférieure à 12 mois ; C) LAL-B R/R CD19+ qui a échoué après le premier ou plusieurs traitements curatifs ; D) 2 récurrences ou plus ;

4. Nombre de cellules primaires (primaires + juvéniles) dans la moelle osseuse, > 5 % (morphologie) et/ou > 1 % (cytométrie en flux) ;
5. sujets Philadelphie chromosomique négatif (PH -); sujets Philadelphie chromosomique positif (pH +) qui ne peuvent tolérer ou ne répondent pas à l'un ou l'autre des traitements TKI;

Critères d'inclusion pour la LNH uniquement :

1. Âge ≥ 18 ans et < 70 ans, quel que soit le sexe ;
2. Selon les critères de classification de l'OMS de 2016 pour les tumeurs lymphocytaires, le diagnostic histologique comprenait : DLBCL (NOS) ; sujets atteints de lymphome folliculaire, leucémie lymphoïde chronique/transformation de lymphome à petits lymphocytes, et PMBCL et lymphome à cellules B de haut grade ;

3. B-NHL récidivant ou réfractaire (satisfait à l'une des conditions suivantes) :

   A) Les sujets n'ont pas de rémission ou de récidive après avoir reçu un régime de chimiothérapie de deuxième intention ou supérieur ; B) résistance primaire aux médicaments ; C) Les sujets rechutent après une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques ;

4. Selon les critères de Lugano 2014, il doit y avoir au moins un foyer tumoral évaluable ;

Normes communes pour la LAL et la LNH :

1. Bilirubine totale sérique ≤ 51 umol/L, ALT et AST sériques ≤ 3 fois la limite supérieure de la plage normale, créatinine sérique ≤ 176,8 umol/L ;
2. L'échocardiographie a montré une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
3. Les sujets n'ont pas d'infection pulmonaire active et la saturation en oxygène de la veine du doigt d'aspiration est ≥ 92 % ;
4. La durée de survie estimée est supérieure à 3 mois ;
5. Score ECOG 0-2 ;
6. Les sujets ou leurs tuteurs légaux participent volontairement à cette étude et signent le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Lésions extramédullaires, à l'exception de celles dont le CNSL est effectivement contrôlé (CNS-1) ; (Tous les patients uniquement)
2. Une crise lymphoblastique de leucémie myéloïde chronique, la leucémie/lymphome de Burkitt, a été diagnostiquée selon la classification de l'OMS ; (Tous les patients uniquement)
3. ayant un syndrome génétique tel que l'anémie de Fanconi, le syndrome de Kostmann, le syndrome de Shwachman ou tout autre syndrome d'insuffisance médullaire connu ; (Tous les patients uniquement)
4. Lésions intracrâniennes extranodales (cellules tumorales dans le LCR et/ou lymphome intracrânien montrées à l'IRM) ; (pour les patients atteints de LNH uniquement)
5. sujets présentant une invasion étendue de lymphome gastro-intestinal ; (uniquement pour les patients atteints de LNH)
6. Les sujets ont reçu une radiothérapie, une chimiothérapie et un traitement par anticorps monoclonaux dans la semaine précédant le dépistage ;
7. Avoir des antécédents d'allergie à l'un des ingrédients des produits cellulaires ;
8. Utilisation antérieure de tout produit de cellules CAR T ou d'une autre thérapie de cellules T génétiquement modifiées
9. Sujets présentant un dysfonctionnement cardiaque de grade III ou IV selon les normes de classification de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) ;
10. Infarctus du myocarde, angioplastie cardiaque ou stenting, angine de poitrine instable ou autre maladie cardiaque cliniquement grave dans les 12 mois suivant l'inscription ;
11. Hypertension primaire ou secondaire sévère de grade 3 ou plus (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
12. Patients présentant un intervalle QT prolongé indiqué par l'ECG et une maladie cardiaque grave antérieure telle qu'une arythmie grave ;
13. Antécédents de traumatisme cranio-cérébral, troubles de la conscience, épilepsie, ischémie cérébrovasculaire, maladie hémorragique cérébrovasculaire, etc.
14. Infection active sévère (sauf infection urinaire simple et pharyngite bactérienne) ;

15. Le sujet a des antécédents d'autres cancers primaires à l'exception de :

    A. Non-mélanome guéri par excision, tel qu'un carcinome basocellulaire de la peau; B. Carcinome du col de l'utérus in situ, cancer local de la prostate et carcinome canalaire in situ avec survie sans maladie ≥ 2 ans après un traitement adéquat ;

16. Sujets atteints de maladies auto-immunes nécessitant un traitement ou sujets nécessitant un traitement immunosuppresseur ;
17. Patients atteints de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) et/ou nécessitant un traitement immunosuppresseur ;
18. Inoculation du vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
19. Les sujets ont des antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie ou de maladie mentale ;
20. Lors du dépistage, si les sujets étaient positifs pour l'antigène de surface du VHB, ils ont été testés par PCR de l'hépatite B active. Si le nombre de copies d'ADN du VHB > 1 000, elles ont été exclues ; si le nombre de copies d'ADN du VHB ≤ 1000, un traitement antiviral de routine était nécessaire après l'enrôlement). Hépatite C, anticorps antisyphilis positif, le test ADN du virus de la syphilis a dépassé la limite supérieure de la valeur normale et le test ADN du virus CMV a dépassé la limite supérieure de la valeur normale ;
21. Sujets qui recevaient une corticothérapie systémique avant le dépistage et dont l'investigateur a déterminé qu'ils nécessitaient une corticothérapie systémique à long terme pendant la période de traitement (autre que l'inhalation ou l'utilisation topique) ;
22. Dépistage des participants qui avaient participé à d'autres essais cliniques au cours des 2 semaines précédentes ;
23. Les femmes enceintes et allaitantes et les sujets fertiles incapables de prendre des mesures contraceptives efficaces (hommes et femmes);
24. Toute situation qui, selon l'investigateur, peut augmenter le risque pour le sujet ou interférer avec le résultat de l'étude.