UCAR-T CD19+ refrakter/relapszus B hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

Csak MINDENRE érvényes felvételi kritériumok:

1. Életkor ≥3 és < 70 év, a nem nem korlátozott;
2. Betegek, akiknek szövettani diagnózisa CD19+ B-ALL a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) akut limfoblasztos leukémiára vonatkozó klinikai gyakorlati irányelvei szerint (2016.v1);

3. Teljesítse az R/R CD19+ B-ALL diagnózist, beleértve a következő feltételek bármelyikét:

   A) Nincs CR standard kemoterápia után; B) CR indukálódott először, de a CR időtartama 12 hónapnál rövidebb volt; C) R/R CD19+ B-ALL, amely sikertelen volt az első vagy ismételt gyógykezelés után; D) 2 vagy több kiújulás;

4. Primer sejtek száma (primer + juvenilis) a csontvelőben, > 5% (morfológia) és/vagy > 1% (áramlási citometria);
5. Philadelphia kromoszóma negatív (PH -) alanyok; Philadelphia kromoszóma pozitív (pH +) alanyok, akik nem tolerálják vagy nem reagálnak a TKI kezelések egyikére sem;

Felvételi feltételek csak az NHL-hez:

1. Életkor ≥18 év és 70 év alatti, nemtől függetlenül;
2. A 2016-os WHO limfocitikus daganatok osztályozási kritériumai szerint a szövettani diagnózis a következőket tartalmazza: DLBCL (NOS);Füszős limfómában, krónikus limfocitás leukémiában/kis lymphocytás limfóma transzformációban, valamint PMBCL-ben és magas fokú B-sejtes limfómában szenvedő alanyok;

3. Kiújult vagy refrakter B-NHL (megfelel az alábbi feltételek egyikének):

   A) Az alanyok nem szenvednek remissziót vagy kiújulást a második vonalbeli kemoterápiás kezelés vagy afölötti kezelés után; B) elsődleges gyógyszerrezisztencia; C) Az alanyok relapszusai autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció után;

4. A Lugano 2014 kritériumai szerint legalább egy értékelhető tumorfókusznak kell lennie;

Az ALL és az NHL közös szabványai:

1. Szérum összbilirubin ≤51 umol/L, szérum ALT és AST ≤ a normál tartomány felső határának háromszorosa, szérum kreatinin ≤176,8 umol/L;
2. Az echokardiográfia bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) ≥50%-ot mutatott;
3. Az alanyoknak nincs aktív tüdőfertőzése, és a szívóujjvéna oxigénszaturációja ≥92%;
4. A becsült túlélési idő több mint 3 hónap;
5. ECOG pontszám 0-2;
6. Az alanyok vagy törvényes gyámjaik önkéntesen vesznek részt ebben a vizsgálatban, és aláírják a tájékozott beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Extramedulláris elváltozások, kivéve azokat, amelyekben hatékonyan szabályozott CNSL (CNS-1); (csak minden betegnek)
2. A WHO osztályozása szerint krónikus mieloid leukémia limfoblasztos krízisét, Burkitt leukémiát/limfómát diagnosztizáltak; (csak minden betegnek)
3. genetikai szindróma, például Fanconi-vérszegénység, Kostmann-szindróma, Shwachman-szindróma vagy bármely más ismert csontvelő-elégtelenség szindróma; (csak minden betegnek)
4. Extranodális koponyaűri elváltozások (daganatos sejtek a CSF-ben és/vagy intracranialis limfóma az MRI-n); (csak NHL-ben szenvedő betegek számára)
5. kiterjedt gyomor-bélrendszeri limfóma invázióban szenvedő alanyok (csak NHL-ben szenvedő betegek számára)
6. Az alanyok sugárterápiát, kemoterápiát és monoklonális antitest kezelést kaptak a szűrés előtt 1 héten belül;
7. kórtörténetében allergiás volt a sejttermékek bármely összetevőjére;
8. Bármely CAR T-sejt-termék vagy más genetikailag módosított T-sejt-terápia korábbi használata
9. III. vagy IV. fokozatú szívműködési zavarban szenvedő alanyok a New York Heart Association (NYHA) szívműködési osztályozási szabványai szerint;
10. Szívinfarktus, szív angioplasztika vagy stentelés, instabil angina pectoris vagy más klinikailag súlyos szívbetegség a felvételt követő 12 hónapon belül;
11. 3. vagy magasabb fokozatú, súlyos primer vagy másodlagos magas vérnyomás (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
12. Az EKG által jelzett megnyúlt QT-intervallumban szenvedő betegek, akiknél korábban súlyos szívbetegség, például súlyos aritmia;
13. Korábbi craniocerebralis trauma, tudatzavar, epilepszia, agyi ér ischaemia, agyvérzéses betegség stb.
14. Súlyos aktív fertőzés (kivéve az egyszerű húgyúti fertőzést és a bakteriális pharyngitist);

15. Az alanynak más primer rákos megbetegedései voltak, kivéve:

    A. Kimetszéssel gyógyított nem melanoma, mint például a bőr bazálissejtes karcinóma; B. In situ méhnyakkarcinóma, helyi prosztatarák és in situ ductalis karcinóma, betegségmentes túlélés ≥2 évvel a megfelelő kezelés után;

16. Kezelést igénylő autoimmun betegségben szenvedő alanyok vagy immunszuppresszív terápiát igénylő alanyok;
17. graft-versus-host betegségben (GVHD) szenvedő és/vagy immunszuppresszív terápiát igénylő betegek;
18. Élő vakcina beoltása a szűrés előtt 4 héten belül;
19. Az alanyok anamnézisében alkohollal, kábítószerrel visszaéltek vagy mentális betegségben szenvedtek;
20. A szűrés során, ha az alanyok HBV felületi antigén pozitívak voltak, aktív hepatitis B PCR-rel tesztelték őket. Ha a HBV DNS kópiaszáma > 1000, kizártuk őket; ha a HBV DNS kópiaszáma ≤1000, a besorolást követően rutin vírusellenes kezelésre volt szükség).Hepatitis C, szifilisz antitest pozitív, a szifilisz vírus DNS-tesztje meghaladta a normálérték felső határát és a CMV vírus DNS-vizsgálata a normálérték felső határát;
21. Azok az alanyok, akik a szűrés előtt szisztémás szteroid kezelésben részesültek, és a vizsgáló megállapította, hogy hosszú távú szisztémás szteroid terápiát igényelnek a kezelési időszak alatt (az inhaláción vagy a helyi alkalmazáson kívül);
22. Olyan résztvevők szűrése, akik az előző 2 hétben más klinikai vizsgálatokban vettek részt;
23. Terhes és szoptató nők és termékeny alanyok, akik nem képesek hatékony fogamzásgátlást alkalmazni (férfiak és nők egyaránt);
24. Minden olyan helyzet, amelyről a vizsgáló úgy gondolja, hogy növelheti az alany kockázatát, vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményét.