UCAR-T para neoplasias malignas hematológicas B recidivantes/refractarias CD19+

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión aplicables únicamente a TODOS:

1. Edad ≥3 y < 70 años, el género no está limitado;
2. Pacientes con un diagnóstico histológico de CD19+ B-ALL de acuerdo con las Pautas de práctica clínica para la leucemia linfoblástica aguda de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) (2016.v1);

3. Cumplir con el diagnóstico R/R CD19+ B-ALL, que incluye cualquiera de las siguientes condiciones:

   A) Sin RC después de la quimioterapia estándar; B) RC fue inducida por primera vez, pero la duración de RC fue inferior a 12 meses; C) R/R CD19+ B-ALL que fracasó después de la primera o repetida terapia de recuperación; D) 2 o más recurrencias;

4. Número de células primarias (primarias + juveniles) en médula ósea, > 5 % (morfología) y/o > 1 % (citometría de flujo);
5. Sujetos con cromosoma Filadelfia negativo (PH -); sujetos con cromosoma Filadelfia positivo (pH +) que no pueden tolerar o no responden a ninguno de los tratamientos con TKI;

Criterios de inclusión solo para NHL:

1. Edad ≥18 años y < 70 años, independientemente del sexo;
2. De acuerdo con los criterios de clasificación de la OMS de 2016 para tumores linfocíticos, el diagnóstico histológico incluía: DLBCL (NOS); Sujetos con linfoma folicular, leucemia linfocítica crónica/transformación de linfoma linfocítico pequeño y PMBCL y linfoma de células B de alto grado;

3. B-NHL recidivante o refractario (cumple una de las siguientes condiciones):

   A) Los sujetos no tienen remisión o recurrencia después de recibir un régimen de quimioterapia de segunda línea o superior; B) farmacorresistencia primaria; C) Los sujetos recaen después del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas;

4. Según los criterios de Lugano 2014, debe haber al menos un foco tumoral evaluable;

Estándares comunes para ALL y NHL:

1. Bilirrubina sérica total ≤51 umol/L, ALT y AST séricas ≤ 3 veces el límite superior del rango normal, creatinina sérica ≤176,8 umol/L;
2. La ecocardiografía mostró fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%;
3. Los sujetos no tienen infección pulmonar activa y la saturación de oxígeno de la vena del dedo de succión es ≥92 %;
4. El tiempo estimado de supervivencia es de más de 3 meses;
5. puntuación ECOG 0-2;
6. Los sujetos o sus tutores legales participan voluntariamente en este estudio y firman el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Lesiones extramedulares, excepto aquellas con CNSL efectivamente controlado (CNS-1); (Todos los pacientes solamente)
2. Se diagnosticó una crisis linfoblástica de leucemia mieloide crónica, leucemia/linfoma de Burkitt, según la clasificación de la OMS; (solo para todos los pacientes)
3. tener un síndrome genético como la anemia de Fanconi, el síndrome de Kostmann, el síndrome de Shwachman o cualquier otro síndrome conocido de insuficiencia de la médula ósea; (solo para todos los pacientes)
4. Lesiones intracraneales extraganglionares (células tumorales en el LCR y/o linfoma intracraneal que se muestra en la resonancia magnética); (solo para pacientes con LNH)
5. sujetos con invasión extensa de linfoma gastrointestinal; (solo para pacientes con LNH)
6. Los sujetos recibieron radioterapia, quimioterapia y tratamiento con anticuerpos monoclonales dentro de la semana anterior a la selección;
7. Tener antecedentes de alergia a cualquier ingrediente de los productos celulares;
8. Uso previo de cualquier producto de células T CAR u otra terapia de células T modificadas genéticamente
9. Sujetos con disfunción cardíaca grado III o IV según los estándares de clasificación de función cardíaca de la New York Heart Association (NYHA);
10. Infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina de pecho inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente grave dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción;
11. Hipertensión primaria o secundaria grave de grado 3 o superior (Directrices de hipertensión de la OMS, 1999);
12. Pacientes con intervalo QT prolongado indicado por ECG y enfermedad cardíaca grave previa, como arritmia grave;
13. Historia previa de traumatismo craneoencefálico, alteración de la conciencia, epilepsia, isquemia cerebrovascular, enfermedad cerebrovascular hemorrágica, etc.
14. Infección activa grave (excepto infección simple del tracto urinario y faringitis bacteriana);

15. El sujeto tiene antecedentes de otros cánceres primarios excepto:

    A. No melanoma curado por escisión, como carcinoma de células basales de la piel; B. Carcinoma cervical in situ, cáncer de próstata local y carcinoma ductal in situ con supervivencia libre de enfermedad ≥2 años después del tratamiento adecuado;

16. Sujetos con enfermedades autoinmunes que requieren tratamiento o sujetos que requieren terapia inmunosupresora;
17. Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) y/o que requieren terapia inmunosupresora;
18. Inoculación de vacuna viva dentro de las 4 semanas antes de la selección;
19. Los sujetos tienen antecedentes de alcoholismo, abuso de drogas o enfermedad mental;
20. Durante la selección, si los sujetos eran positivos para el antígeno de superficie del VHB, se sometieron a prueba mediante PCR de hepatitis B activa. Si el número de copias de ADN del VHB > 1000, se excluyeron; si el número de copias de ADN del VHB es ≤1000, se requirió tratamiento antiviral de rutina después del alistamiento). Hepatitis C, anticuerpos contra sífilis positivos, la prueba de ADN del virus de la sífilis excedió el límite superior del valor normal y la prueba de ADN del virus CMV excedió el límite superior del valor normal;
21. Sujetos que estaban recibiendo terapia con esteroides sistémicos antes de la selección y que el investigador determinó que requerían terapia con esteroides sistémicos a largo plazo durante el período de tratamiento (aparte de la inhalación o el uso tópico);
22. Evaluación de participantes que habían participado en otros ensayos clínicos en las 2 semanas anteriores;
23. Mujeres embarazadas y lactantes y sujetos fértiles que no pueden tomar medidas anticonceptivas efectivas (tanto hombres como mujeres);
24. Cualquier situación que el investigador crea que puede aumentar el riesgo para el sujeto o interferir con el resultado del estudio.