UCAR-T dla CD19+ opornych/nawrotowych nowotworów hematologicznych typu B

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia mające zastosowanie tylko do WSZYSTKICH:

1. Wiek ≥3 i <70 lat, płeć nie jest ograniczona;
2. Pacjenci z rozpoznaniem histologicznym CD19+ B-ALL zgodnie z wytycznymi dotyczącymi praktyki klinicznej National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dotyczącymi ostrej białaczki limfoblastycznej (2016.v1);

3. Spełnij diagnozę R/R CD19+ B-ALL, w tym jeden z następujących warunków:

   A) Brak CR po standardowej chemioterapii; B) CR została wywołana po raz pierwszy, ale czas trwania CR był krótszy niż 12 miesięcy; C) R/R CD19+ B-ALL, które zawiodły po pierwszej lub powtórnej terapii leczniczej; D) 2 lub więcej nawrotów;

4. Liczba komórek pierwotnych (pierwotnych + młodocianych) w szpiku kostnym > 5% (morfologia) i/lub > 1% (cytometria przepływowa);
5. osobników z ujemnym chromosomem Philadelphia (PH-); osobników z dodatnim chromosomem Philadelphia (pH+), którzy albo nie tolerują, albo nie reagują na żadne z terapii TKI;

Kryteria włączenia tylko dla NHL:

1. Wiek ≥18 lat i < 70 lat, niezależnie od płci;
2. Zgodnie z kryteriami klasyfikacji WHO dla nowotworów limfocytarnych z 2016 r. rozpoznanie histologiczne obejmowało: DLBCL (NOS); osoby z chłoniakiem grudkowym, przewlekłą białaczką limfocytową/transformacją chłoniaka z małych limfocytów oraz PMBCL i chłoniakiem z komórek B wysokiego stopnia;

3. Nawracający lub oporny B-NHL (spełnia jeden z następujących warunków):

   A) Pacjenci nie mają remisji ani nawrotu po otrzymaniu schematu chemioterapii drugiego rzutu lub wyższego; B) pierwotna lekooporność; C) Nawrót choroby po autologicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych;

4. Zgodnie z kryteriami Lugano 2014 powinno istnieć co najmniej jedno możliwe do oceny ognisko guza;

Wspólne standardy dla ALL i NHL:

1. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤51 umol/l, aktywność AlAT i AspAT w surowicy ≤ 3-krotność górnej granicy normy, kreatynina w surowicy ≤176,8 umol/l;
2. Badanie echokardiograficzne wykazało frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50%;
3. Pacjenci nie mają czynnej infekcji płuc, a nasycenie tlenem żyły ssącej palca wynosi ≥92%;
4. Szacowany czas przeżycia to ponad 3 miesiące;
5. Wynik ECOG 0-2;
6. Osoby badane lub ich opiekunowie prawni biorą udział w tym badaniu dobrowolnie i podpisują świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Zmiany pozaszpikowe, z wyjątkiem skutecznie kontrolowanych CNSL (CNS-1); (tylko wszyscy pacjenci)
2. Kryzys limfoblastyczny przewlekłej białaczki szpikowej, białaczka/chłoniak Burkitta, został zdiagnozowany zgodnie z klasyfikacją WHO; (tylko wszyscy pacjenci)
3. z zespołem genetycznym, takim jak niedokrwistość Fanconiego, zespół Kostmanna, zespół Shwachmana lub jakikolwiek inny znany zespół niewydolności szpiku kostnego; (tylko wszyscy pacjenci)
4. Pozawęzłowe zmiany wewnątrzczaszkowe (komórki nowotworowe w płynie mózgowo-rdzeniowym i/lub chłoniak wewnątrzczaszkowy widoczne w badaniu MRI); (tylko u pacjentów z NHL)
5. osoby z rozległą inwazją chłoniaka żołądkowo-jelitowego; (tylko dla pacjentów z NHL)
6. Pacjenci otrzymywali radioterapię, chemioterapię i leczenie przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym;
7. Mieć historię alergii na jakikolwiek składnik produktów komórkowych;
8. Wcześniejsze zastosowanie jakiegokolwiek produktu CAR T-cell lub innej genetycznie zmodyfikowanej terapii limfocytami T
9. Pacjenci z dysfunkcją serca stopnia III lub IV zgodnie ze standardami klasyfikacji funkcji serca Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA);
10. zawał mięśnia sercowego, angioplastyka lub stentowanie serca, niestabilna dusznica bolesna lub inna klinicznie poważna choroba serca w ciągu 12 miesięcy od włączenia;
11. Ciężkie pierwotne lub wtórne nadciśnienie stopnia 3 lub wyższego (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
12. Pacjenci z wydłużonym odstępem QT wskazanym w EKG i wcześniejszą ciężką chorobą serca, taką jak ciężka arytmia;
13. Wcześniejsza historia urazu czaszkowo-mózgowego, zaburzenia świadomości, padaczka, niedokrwienie naczyń mózgowych, choroba krwotoczna naczyń mózgowych itp.
14. Ciężkie czynne zakażenie (z wyjątkiem prostego zakażenia dróg moczowych i bakteryjnego zapalenia gardła);

15. Podmiot ma historię innych pierwotnych nowotworów z wyjątkiem:

    A. Nieczerniakowe wyleczone przez wycięcie, takie jak rak podstawnokomórkowy skóry; B. Rak szyjki macicy in situ, miejscowy rak gruczołu krokowego i rak przewodowy in situ z przeżyciem wolnym od choroby ≥2 lata po odpowiednim leczeniu;

16. Osoby z chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia lub osoby wymagające terapii immunosupresyjnej;
17. Pacjenci z chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) i/lub wymagający leczenia immunosupresyjnego;
18. Zaszczepienie żywą szczepionką w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
19. Pacjenci mają historię nadużywania alkoholu, narkotyków lub chorób psychicznych;
20. Podczas badania przesiewowego, jeśli badani byli dodatni pod względem antygenu powierzchniowego HBV, byli testowani metodą aktywnego zapalenia wątroby typu B PCR. Jeśli liczba kopii DNA HBV > 1000, zostały one wykluczone; jeśli liczba kopii HBV DNA ≤1000, po wciągnięciu wymagane było rutynowe leczenie przeciwwirusowe). Zapalenie wątroby typu C, przeciwciała przeciwko kile dodatnie, test DNA wirusa kiły przekroczył górną granicę normy, a test DNA wirusa CMV przekroczył górną granicę normy;
21. Pacjenci, którzy otrzymywali steroidoterapię ogólnoustrojową przed badaniem przesiewowym i zostali uznani przez badacza za wymagających długoterminowej steroidoterapii ogólnoustrojowej w okresie leczenia (innej niż inhalacja lub stosowanie miejscowe);
22. Uczestnicy badania przesiewowego, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 2 tygodni;
23. Kobiety w ciąży i karmiące oraz kobiety w okresie rozrodczym, które nie są w stanie zastosować skutecznej metody antykoncepcji (zarówno kobiety, jak i mężczyźni);
24. Każda sytuacja, która według badacza może zwiększyć ryzyko dla uczestnika lub zakłócić wynik badania.