UCAR-T para neoplasias hematológicas CD19+ refratárias/recidivas B

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão aplicáveis ​​apenas a TODOS:

1. Idade ≥3 e < 70 anos, gênero não limitado;
2. Pacientes com diagnóstico histológico de CD19+ B-ALL de acordo com as Diretrizes de Prática Clínica da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) para Leucemia Linfoblástica Aguda (2016.v1);

3. Conheça o diagnóstico R/R CD19+ B-ALL, incluindo qualquer uma das seguintes condições:

   A) Sem CR após quimioterapia padrão; B) a RC foi induzida pela primeira vez, mas a duração da RC foi inferior a 12 meses; C) R/R CD19+ B-ALL que falhou após a primeira ou repetida terapia corretiva; D) 2 ou mais recorrências;

4. Número de células primárias (primárias + juvenis) na medula óssea, > 5% (morfologia) e/ou > 1% (citometria de fluxo);
5. Indivíduos com cromossomo Filadélfia negativo (PH -); Indivíduos com cromossomo Filadélfia positivo (pH +) que não toleram ou não respondem a nenhum dos tratamentos com TKI;

Critérios de inclusão apenas para NHL:

1. Idade ≥18 anos e < 70 anos, independentemente do sexo;
2. De acordo com os critérios de classificação da OMS de 2016 para tumores linfocíticos, o diagnóstico histológico incluiu: DLBCL (NOS); Indivíduos com linfoma folicular, leucemia linfocítica crônica/transformação de linfoma linfocítico pequeno e PMBCL e linfoma de células B de alto grau;

3. B-NHL recidivante ou refratário (atende a uma das seguintes condições):

   A) Os indivíduos não apresentam remissão ou recorrência após receberem regime de quimioterapia de segunda linha ou superior; B) resistência primária a drogas; C) Recidiva dos indivíduos após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas;

4. De acordo com os critérios de Lugano 2014, deve haver pelo menos um foco tumoral avaliável;

Padrões comuns para ALL e NHL:

1. bilirrubina total sérica ≤51 umol/L, ALT e AST sérica ≤ 3 vezes o limite superior da faixa normal, creatinina sérica ≤176,8 umol /L;
2. O ecocardiograma mostrou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%;
3. Os indivíduos não têm infecção pulmonar ativa e a saturação de oxigênio da veia do dedo de sucção é ≥92%;
4. O tempo de sobrevida estimado é superior a 3 meses;
5. pontuação ECOG 0-2;
6. Os sujeitos ou seus responsáveis ​​legais participam deste estudo voluntariamente e assinam o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

1. Lesões extramedulares, exceto aquelas com CNSL efetivamente controlado (CNS-1);(somente todos os pacientes)
2. Uma crise linfoblástica de leucemia mielóide crônica, leucemia/linfoma de Burkitt, foi diagnosticada de acordo com a classificação da OMS; (somente todos os pacientes)
3. ter uma síndrome genética, como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou qualquer outra síndrome conhecida de insuficiência da medula óssea; (somente todos os pacientes)
4. Lesões intracranianas extranodais (células tumorais no líquido cefalorraquidiano e/ou linfoma intracraniano mostrados na ressonância magnética); (somente para pacientes com LNH)
5. indivíduos com extensa invasão de linfoma gastrointestinal; (somente para pacientes com LNH)
6. Os indivíduos receberam radioterapia, quimioterapia e tratamento com anticorpo monoclonal dentro de 1 semana antes da triagem;
7. Ter um histórico de alergia a qualquer ingrediente em produtos celulares;
8. Uso prévio de qualquer produto de células CAR T ou outra terapia de células T geneticamente modificadas
9. Indivíduos com disfunção cardíaca grau III ou IV de acordo com os padrões de classificação da função cardíaca da New York Heart Association (NYHA);
10. Infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou colocação de stent, angina pectoris instável ou outra doença cardíaca clinicamente grave dentro de 12 meses da inscrição;
11. Hipertensão grave primária ou secundária de grau 3 ou superior (Orientações de Hipertensão da OMS, 1999);
12. Pacientes com intervalo QT prolongado indicado por ECG e doença cardíaca grave prévia, como arritmia grave;
13. História prévia de trauma craniocerebral, distúrbio da consciência, epilepsia, isquemia cerebrovascular, doença hemorrágica cerebrovascular, etc.
14. Infecção ativa grave (exceto infecção urinária simples e faringite bacteriana);

15. O sujeito tem um histórico de outros cânceres primários, exceto para:

    A. Não melanoma curado por excisão, como o carcinoma basocelular da pele; B. Carcinoma cervical in situ, câncer de próstata local e carcinoma ductal in situ com sobrevida livre de doença ≥2 anos após tratamento adequado;

16. Indivíduos com doenças autoimunes que requerem tratamento ou indivíduos que requerem terapia imunossupressora;
17. Pacientes com doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) e/ou que necessitem de terapia imunossupressora;
18. Inoculação de vacina viva dentro de 4 semanas antes da triagem;
19. Os indivíduos têm histórico de abuso de álcool, drogas ou doença mental;
20. Durante a triagem, se os indivíduos fossem positivos para o antígeno de superfície do HBV, eles eram testados por PCR ativo para hepatite B. Se o número de cópias do DNA do VHB > 1000, eles foram excluídos; se o número de cópias do DNA do HBV for ≤1000, tratamento antiviral de rotina foi necessário após o alistamento).
21. Indivíduos que estavam recebendo terapia com esteróides sistêmicos antes da triagem e foram determinados pelo investigador a necessitar de terapia com esteróides sistêmicos de longo prazo durante o período de tratamento (além de inalação ou uso tópico);
22. Triagem de participantes que participaram de outros ensaios clínicos nas 2 semanas anteriores;
23. Mulheres grávidas e lactantes e indivíduos férteis que são incapazes de tomar medidas contraceptivas eficazes (tanto masculinas quanto femininas);
24. Qualquer situação que o investigador acredite que possa aumentar o risco para o sujeito ou interferir no resultado do estudo.