UCAR-T for CD19+ refraktære/residiverende B hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier gjelder kun for ALLE:

1. Alder ≥3 og < 70 år, kjønn er ikke begrenset;
2. Pasienter med en histologisk diagnose av CD19+ B-ALL i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukemia (2016.v1);

3. Møt R/R CD19+ B-ALL-diagnosen, inkludert en av følgende tilstander:

   A) Ingen CR etter standard kjemoterapi; B) CR ble indusert for første gang, men varigheten av CR var mindre enn 12 måneder; C) R/R CD19+ B-ALL som mislyktes etter den første eller gjentatte avhjelpende behandlingen; D) 2 eller flere gjentakelser;

4. Antall primærceller (primær + juvenil) i benmarg, > 5 % (morfologi) og/eller > 1 % (flowcytometri);
5. Philadelphia kromosomal negative (PH -) personer; Philadelphia kromosomale positive (pH +) personer som enten ikke kan tolerere eller ikke reagerer på noen av TKI-behandlingene;

Inkluderingskriterier kun for NHL:

1. Alder ≥18 år og < 70 år, uavhengig av kjønn;
2. I henhold til 2016 WHOs klassifiseringskriterier for lymfocytiske svulster, inkluderte den histologiske diagnosen: DLBCL (NOS);Forsøkspersoner med follikulært lymfom, kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfomtransformasjon og PMBCL og høygradig B-celle lymfom;

3. Tilbakefallende eller refraktær B-NHL (oppfyller en av følgende betingelser):

   A) Pasienter har ingen remisjon eller tilbakefall etter å ha mottatt annenlinjes kjemoterapiregime eller høyere; B) primær medikamentresistens; C) Personer får tilbakefall etter autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon;

4. I henhold til Lugano 2014-kriteriene bør det være minst ett evaluerbart tumorfokus;

Vanlige standarder for ALL og NHL:

1. Totalt serumbilirubin ≤51 umol/L, serum ALT og AST ≤ 3 ganger den øvre grensen for normalområdet, serumkreatinin ≤176,8 umol/L;
2. Ekkokardiografi viste venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %;
3. Forsøkspersonene har ingen aktiv lungeinfeksjon, og oksygenmetningen i sugefingervenen er ≥92 %;
4. Estimert overlevelsestid er mer enn 3 måneder;
5. ECOG-score 0-2;
6. Forsøkspersoner eller deres juridiske foresatte deltar frivillig i denne studien og signerer det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

1. Ekstramedullære lesjoner, unntatt de med effektivt kontrollert CNSL (CNS-1); (kun alle pasienter)
2. En lymfoblastisk krise med kronisk myeloid leukemi, Burkitts leukemi/lymfom, ble diagnostisert i henhold til WHO-klassifiseringen; (kun alle pasienter)
3. har et genetisk syndrom som Fanconi-anemi, Kostmann-syndrom, Shwachman-syndrom eller et annet kjent benmargssviktsyndrom; (kun alle pasienter)
4. Ekstranodale intrakranielle lesjoner (tumorceller i CSF og/eller intrakranielt lymfom vist på MR); (Kun for pasienter med NHL)
5. personer med omfattende gastrointestinal lymfominvasjon; (kun for pasienter med NHL)
6. Forsøkspersonene fikk strålebehandling, kjemoterapi og monoklonalt antistoffbehandling innen 1 uke før screening;
7. Har en historie med allergi mot en ingrediens i celleprodukter;
8. Tidligere bruk av et hvilket som helst CAR T-celleprodukt eller annen genetisk modifisert T-celleterapi
9. Personer med kardial dysfunksjon grad III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) standarder for klassifisering av hjertefunksjoner;
10. Hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina pectoris eller annen klinisk alvorlig hjertesykdom innen 12 måneder etter påmelding;
11. Alvorlig primær eller sekundær hypertensjon av grad 3 eller høyere (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
12. Pasienter med forlenget QT-intervall indikert med EKG og tidligere alvorlig hjertesykdom som alvorlig arytmi;
13. Tidligere historie med kraniocerebralt traume, bevissthetsforstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskemi, cerebrovaskulær blødningssykdom, etc.
14. Alvorlig aktiv infeksjon (unntatt enkel urinveisinfeksjon og bakteriell faryngitt);

15. Personen har en historie med andre primære kreftformer bortsett fra:

    A. Ikke-melanom kurert ved eksisjon, slik som basalcellekarsinom i huden; B. Cervical carcinoma in situ, lokal prostatakreft og ductal carcinoma in situ med sykdomsfri overlevelse ≥2 år etter adekvat behandling;

16. Personer med autoimmune sykdommer som krever behandling eller personer som krever immunsuppressiv terapi;
17. Pasienter med graft-versus-host-sykdom (GVHD) og/eller som trenger immunsuppressiv terapi;
18. Levende vaksineinokulering innen 4 uker før screening;
19. Forsøkspersoner har en historie med alkohol, narkotikamisbruk eller psykisk sykdom;
20. Under screening, hvis forsøkspersonene var HBV-overflateantigenpositive, ble de testet med aktiv hepatitt B PCR. Hvis HBV DNA kopinummer > 1000, ble de ekskludert; hvis HBV-DNA-kopinummer ≤1000, var rutinemessig antiviral behandling nødvendig etter verving. Hepatitt C, syfilisantistoffpositiv, syfilisvirus-DNA-test overskred øvre grense for normalverdi og CMV-virus-DNA-test overskred øvre grense for normalverdi;
21. Forsøkspersoner som mottok systemisk steroidbehandling før screening og ble bestemt av etterforskeren til å kreve langvarig systemisk steroidbehandling i løpet av behandlingsperioden (annet enn inhalasjon eller lokal bruk);
22. Screening av deltakere som hadde deltatt i andre kliniske studier i løpet av de siste 2 ukene;
23. Gravide og ammende kvinner og fertile personer som ikke er i stand til å ta effektive prevensjonstiltak (både menn og kvinner);
24. Enhver situasjon som etterforskeren mener kan øke risikoen for forsøkspersonen eller forstyrre resultatet av studien.