UCAR-T för CD19+ refraktär/återfallande B hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier gäller endast ALLA:

1. Ålder ≥3 och < 70 år, kön är inte begränsat;
2. Patienter med en histologisk diagnos av CD19+ B-ALL enligt National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukemia (2016.v1);

3. Uppfyll R/R CD19+ B-ALL-diagnosen, inklusive något av följande tillstånd:

   A) Ingen CR efter standardkemoterapi; B) CR inducerades för första gången, men varaktigheten av CR var mindre än 12 månader; C) R/R CD19+ B-ALL som misslyckades efter den första eller upprepade avhjälpande behandlingen; D) 2 eller fler återfall;

4. Antal primära celler (primär + juvenil) i benmärg, > 5 % (morfologi) och/eller > 1 % (flödescytometri);
5. Philadelphia kromosomnegativa (PH -) patienter;Philadelphia kromosomala positiva (pH +) patienter som antingen inte kan tolerera eller inte svarar på någon av TKI-behandlingarna;

Inklusionskriterier endast för NHL:

1. Ålder ≥18 år och < 70 år, oavsett kön;
2. Enligt WHO:s klassificeringskriterier för 2016 för lymfocytiska tumörer inkluderade den histologiska diagnosen: DLBCL (NOS); Försökspersoner med follikulärt lymfom, kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatiska lymfomtransformationer och PMBCL och höggradigt B-cellslymfom;

3. Återfall eller refraktär B-NHL (uppfyller ett av följande villkor):

   A) Försökspersoner har ingen remission eller återfall efter att ha fått andra linjens kemoterapiregim eller högre; B) primär läkemedelsresistens; C) Försökspersoner återfaller efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation;

4. Enligt Lugano 2014-kriterier bör det finnas minst ett utvärderbart tumörfokus;

Vanliga standarder för ALL och NHL:

1. Totalt serumbilirubin ≤51 umol/L, serum ALT och ASAT ≤ 3 gånger den övre gränsen för normalområdet, serumkreatinin ≤176,8 umol/L;
2. Ekokardiografi visade vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;
3. Försökspersoner har ingen aktiv lunginfektion och syremättnaden i sugfingervenen är ≥92 %;
4. Den beräknade överlevnadstiden är mer än 3 månader;
5. ECOG-resultat 0-2;
6. Försökspersoner eller deras vårdnadshavare deltar frivilligt i denna studie och undertecknar det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

1. Extramedullära lesioner, förutom de med effektivt kontrollerad CNSL (CNS-1); (endast alla patienter)
2. En lymfoblastisk kris av kronisk myeloid leukemi, Burkitts leukemi/lymfom, diagnostiserades enligt WHO-klassificeringen; (endast alla patienter)
3. har ett genetiskt syndrom som Fanconi-anemi, Kostmanns syndrom, Shwachmans syndrom eller något annat känt benmärgssviktsyndrom; (endast alla patienter)
4. Extranodala intrakraniella lesioner (tumörceller i CSF och/eller intrakraniellt lymfom visat på MRT); (Endast för patienter med NHL)
5. patienter med omfattande gastrointestinala lymfominvasion; (endast för patienter med NHL)
6. Försökspersonerna fick strålbehandling, kemoterapi och monoklonal antikroppsbehandling inom 1 vecka före screening;
7. Har en historia av allergi mot någon ingrediens i cellprodukter;
8. Tidigare användning av någon CAR T-cellsprodukt eller annan genetiskt modifierad T-cellsterapi
9. Försökspersoner med hjärtdysfunktion grad III eller IV enligt New York Heart Association (NYHA) standarder för klassificering av hjärtfunktioner;
10. Hjärtinfarkt, hjärtangioplastik eller stentning, instabil angina pectoris eller annan kliniskt allvarlig hjärtsjukdom inom 12 månader efter inskrivningen;
11. Allvarlig primär eller sekundär hypertoni av grad 3 eller högre (WHO:s riktlinjer för hypertoni, 1999);
12. Patienter med förlängt QT-intervall indikerat av EKG och tidigare allvarlig hjärtsjukdom såsom svår arytmi;
13. Tidigare kraniocerebralt trauma, medvetandestörning, epilepsi, cerebrovaskulär ischemi, cerebrovaskulär hemorragisk sjukdom, etc.
14. Allvarlig aktiv infektion (förutom enkel urinvägsinfektion och bakteriell faryngit);

15. Försökspersonen har en historia av andra primära cancerformer förutom:

    A. Icke-melanom botat genom excision, såsom basalcellscancer i huden; B. Livmoderhalscancer in situ, lokal prostatacancer och ductal carcinom in situ med sjukdomsfri överlevnad ≥2 år efter adekvat behandling;

16. Patienter med autoimmuna sjukdomar som kräver behandling eller patienter som kräver immunsuppressiv terapi;
17. Patienter med graft-versus-host-sjukdom (GVHD) och/eller som kräver immunsuppressiv terapi;
18. Inokulering av levande vaccin inom 4 veckor före screening;
19. Försökspersoner har en historia av alkohol, drogmissbruk eller psykisk sjukdom;
20. Under screening, om försökspersonerna var HBV-ytantigenpositiva, testades de med aktiv hepatit B PCR. Om HBV DNA-kopianummer > 1000 exkluderades de; om HBV-DNA-kopianummer ≤1000 krävdes rutinmässig antiviral behandling efter mönstringen. Hepatit C, syfilisantikroppspositiv, syfilisvirus-DNA-test överskred den övre gränsen för normalvärdet och CMV-virus-DNA-testet överskred den övre gränsen för normalvärdet;
21. Försökspersoner som fick systemisk steroidterapi före screening och som bedömdes av utredaren att behöva långvarig systemisk steroidbehandling under behandlingsperioden (annat än inhalation eller lokal användning);
22. Screening av deltagare som deltagit i andra kliniska prövningar under de föregående 2 veckorna;
23. Gravida och ammande kvinnor och fertila personer som inte kan vidta effektiva preventivmedel (både män och kvinnor);
24. Varje situation som utredaren tror kan öka risken för försökspersonen eller störa resultatet av studien.