CD19+ 불응성/재발성 B 혈액 악성종양에 대한 UCAR-T

포함 기준:

ALL에만 적용되는 포함 기준:

1. 3세 이상 70세 미만, 성별 제한 없음;
2. NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 급성 림프구성 백혈병에 대한 임상 진료 지침(2016.v1)에 따라 CD19+ B-ALL의 조직학적 진단을 받은 환자;

3. 다음 조건 중 하나를 포함하여 R/R CD19+ B-ALL 진단을 충족합니다.

   A) 표준 화학요법 후 CR 없음; B) 처음으로 CR이 유도되었으나 CR의 지속 기간이 12개월 미만인 경우; C) 첫 번째 또는 반복 치료 요법 후에 실패한 R/R CD19+ B-ALL; D) 2회 이상 재발;

4. 골수 내 일차 세포(일차 + 유년기)의 수, > 5%(형태학) 및/또는 > 1%(유세포 분석법);
5. 필라델피아 염색체 음성(PH -) 피험자; 필라델피아 염색체 양성(pH +) 피험자는 TKI 치료를 견딜 수 없거나 이에 반응하지 않습니다.

NHL에만 포함되는 기준:

1. 성별에 관계없이 18세 이상 70세 미만
2. 림프구성 종양에 대한 2016년 WHO 분류 기준에 따르면, 조직학적 진단은 DLBCL(NOS);

3. 재발성 또는 불응성 B-NHL(다음 조건 중 하나 충족) :

   A) 피험자는 2차 화학요법 이상 요법을 받은 후 관해 또는 재발이 없습니다. B) 일차 약물 내성; C) 자가 조혈모세포 이식 후 재발한 대상자;

4. Lugano 2014 기준에 따르면 적어도 하나의 평가 가능한 종양 초점이 있어야 합니다.

ALL 및 NHL에 대한 공통 표준:

1. 혈청 총 빌리루빈 ≤51 umol/L, 혈청 ALT 및 AST ≤ 정상 범위 상한치의 3배, 혈청 크레아티닌 ≤176.8 umol/L;
2. 심초음파에서 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%가 나타났습니다.
3. 피험자는 활동성 폐 감염이 없고 흡입 손가락 정맥의 산소 포화도가 ≥92%입니다.
4. 예상 생존 기간은 3개월 이상입니다.
5. ECOG 점수 ​​0-2;
6. 피험자 또는 법적 보호자는 본 연구에 자발적으로 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.

제외 기준:

1. 효과적으로 조절되는 CNSL(CNS-1)을 제외한 골수외 병변;(모든 환자만 해당)
2. 만성 골수성 백혈병의 림프구성 위기, Burkitt 백혈병/림프종은 WHO 분류에 따라 진단되었습니다.(모든 환자만 해당)
3. Fanconi 빈혈, Kostmann 증후군, Shwachman 증후군 또는 기타 알려진 골수 부전 증후군과 같은 유전 증후군이 있는 경우;(모든 환자에게만 해당)
4. 결절외 두개내 병변(CSF의 종양 세포 및/또는 MRI에 나타난 두개내 림프종);(NHL 환자만 해당)
5. 광범위한 위장관 림프종 침윤이 있는 피험자;(NHL 환자만 해당)
6. 피험자는 스크리닝 전 1주 이내에 방사선 요법, 화학 요법 및 단클론 항체 치료를 받았습니다.
7. 세포 제품의 한 가지 성분에 대한 알레르기 병력이 있습니다.
8. CAR T 세포 제품 또는 기타 유전자 변형 T 세포 요법의 사전 사용
9. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 심장 기능 분류 기준에 따른 심장 기능 장애 등급 III 또는 IV를 가진 피험자;
10. 등록 12개월 이내에 심근 경색, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입술, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 심각한 심장 질환;
11. 3등급 이상의 중증 원발성 또는 이차성 고혈압(WHO 고혈압 가이드라인, 1999);
12. ECG로 표시된 연장된 QT 간격 및 심한 부정맥과 같은 이전의 심각한 심장 질환을 가진 환자;
13. 두개뇌외상, 의식장애, 간질, 뇌혈관허혈, 뇌혈관출혈질환 등의 과거력
14. 중증 활동성 감염(단순 요로 감염 및 세균성 인두염 제외);

15. 피험자는 다음을 제외한 다른 원발성 암 병력이 있습니다.

    A. 피부의 기저 세포 암종과 같은 절제에 의해 완치된 비흑색종; B. 적절한 치료 후 ≥2년 무병 생존을 갖는 자궁경부 상피내암종, 국소 전립선암 및 관내암종;

16. 치료를 요하는 자가면역질환을 가진 피험자 또는 면역억제요법을 요하는 피험자
17. 이식편대숙주병(GVHD) 환자 및/또는 면역억제 요법이 필요한 환자
18. 스크리닝 전 4주 이내에 생백신 접종;
19. 피험자는 알코올, 약물 남용 또는 정신 질환의 병력이 있습니다.
20. 스크리닝 동안 피험자가 HBV 표면 항원 양성인 경우 활성 B형 간염 PCR로 테스트했습니다. HBV DNA 사본 수가 > 1000이면 제외되었습니다. HBV DNA copy number ≤1000인 경우 입대 후 일상적인 항바이러스 치료 필요) C형 간염, 매독 항체 양성, 매독 바이러스 DNA 검사 상한치 초과, CMV 바이러스 DNA 검사 상한치 초과;
21. 스크리닝 이전에 전신 스테로이드 요법을 받고 있었고 치료 기간 동안 장기 전신 스테로이드 요법이 필요하다고 조사관에 의해 결정된 피험자(흡입 또는 국소 사용 제외);
22. 이전 2주 이내에 다른 임상 시험에 참여한 선별 참가자;
23. 효과적인 피임 조치를 취할 수 없는 임부 및 수유부 및 가임기 피험자(남성 및 여성 모두);
24. 연구자가 피험자에 대한 위험을 증가시키거나 연구 결과를 방해할 수 있다고 믿는 모든 상황.