UCAR-T для CD19+ рефрактерных/рецидивирующих гематологических злокачественных новообразований B

Критерии включения:

Критерии включения применимы только ко ВСЕМ:

1. Возраст ≥3 и <70 лет, пол не ограничен;
2. Пациенты с гистологическим диагнозом CD19+ B-ALL в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) по клинической практике острого лимфобластного лейкоза (2016.v1);

3. Соответствует диагнозу R/R CD19+ B-ALL, включая любое из следующих состояний:

   А) отсутствие CR после стандартной химиотерапии; Б) ПР индуцирована впервые, но продолжительность ПР была менее 12 мес; в) R/R CD19+ B-ALL, неэффективный после первой или повторной корригирующей терапии; Г) 2 и более рецидивов;

4. Количество первичных клеток (первичных + ювенильных) в костном мозге > 5% (морфология) и/или > 1% (проточная цитометрия);
5. Филадельфийские хромосомно-отрицательные (PH-) субъекты; филадельфийские хромосомно-положительные (pH+) субъекты, которые либо не переносят, либо не отвечают ни на одно из видов лечения ИТК;

Критерии включения только для НХЛ:

1. Возраст ≥18 лет и <70 лет, независимо от пола;
2. В соответствии с классификационными критериями ВОЗ 2016 г. для лимфоцитарных опухолей гистологический диагноз включал: DLBCL (NOS); субъекты с фолликулярной лимфомой, хроническим лимфоцитарным лейкозом / трансформацией мелкой лимфоцитарной лимфомы, а также PMBCL и B-клеточной лимфомой высокой степени злокачественности;

3. Рецидивирующая или рефрактерная В-НХЛ (соответствует одному из следующих условий):

   A) у субъектов нет ремиссии или рецидива после химиотерапии второй линии или выше; Б) первичная лекарственная устойчивость; C) рецидив у субъектов после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;

4. Согласно критериям Lugano 2014, должен быть как минимум один поддающийся оценке опухолевой очаг;

Общие стандарты для ALL и NHL:

1. Общий билирубин сыворотки ≤51 мкмоль/л, АЛТ и АСТ в сыворотке ≤3 раза выше верхней границы нормы, креатинин сыворотки ≤176,8 мкмоль/л;
2. Эхокардиография показала фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;
3. У субъектов нет активной легочной инфекции, а насыщение кислородом вены всасывающего пальца составляет ≥92%;
4. Расчетное время выживания составляет более 3 месяцев;
5. оценка по шкале ECOG 0-2;
6. Субъекты или их законные опекуны участвуют в этом исследовании добровольно и подписывают информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Экстрамедуллярные поражения, кроме поражений с эффективно контролируемой ЦНСЛ (ЦНС-1); (только для всех пациентов)
2. По классификации ВОЗ диагностирован лимфобластный криз хронического миелоидного лейкоза, лейкоза/лимфомы Беркитта; (только для всех пациентов)
3. наличие генетического синдрома, такого как анемия Фанкони, синдром Костманна, синдром Швахмана или любой другой известный синдром недостаточности костного мозга; (только для всех пациентов)
4. Экстранодальные внутричерепные поражения (опухолевые клетки в спинномозговой жидкости и/или внутричерепная лимфома, показанная на МРТ); (только для пациентов с НХЛ)
5. субъекты с обширной инвазией желудочно-кишечной лимфомы; (только для пациентов с НХЛ)
6. Субъекты получали лучевую терапию, химиотерапию и лечение моноклональными антителами в течение 1 недели до скрининга;
7. Иметь в анамнезе аллергию на какой-либо ингредиент клеточных продуктов;
8. Предшествующее использование любого продукта Т-клеток CAR или другой генетически модифицированной терапии Т-клетками
9. Субъекты с сердечной дисфункцией III или IV степени в соответствии со стандартами классификации сердечной функции Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
10. Инфаркт миокарда, ангиопластика или стентирование сердца, нестабильная стенокардия или другое клинически серьезное заболевание сердца в течение 12 месяцев после включения;
11. Тяжелая первичная или вторичная гипертензия 3 степени или выше (Рекомендации ВОЗ по гипертензии, 1999 г.);
12. Пациенты с удлиненным интервалом QT, указанным на ЭКГ, и предшествующими тяжелыми заболеваниями сердца, такими как тяжелая аритмия;
13. В анамнезе черепно-мозговая травма, нарушение сознания, эпилепсия, цереброваскулярная ишемия, цереброваскулярная геморрагическая болезнь и др.
14. Тяжелая активная инфекция (за исключением простой инфекции мочевыводящих путей и бактериального фарингита);

15. Субъект имеет в анамнезе другие первичные виды рака, за исключением:

    A. Немеланома, вылеченная путем иссечения, например базально-клеточная карцинома кожи; B. Карцинома шейки матки in situ, локальный рак предстательной железы и протоковая карцинома in situ с безрецидивной выживаемостью ≥2 лет после адекватного лечения;

16. Субъекты с аутоиммунными заболеваниями, требующие лечения, или субъекты, нуждающиеся в иммуносупрессивной терапии;
17. Пациенты с болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и/или нуждающиеся в иммуносупрессивной терапии;
18. Прививка живой вакциной за 4 недели до скрининга;
19. Субъекты в анамнезе злоупотребляли алкоголем, наркотиками или психическими заболеваниями;
20. Во время скрининга, если субъекты были положительными по поверхностному антигену HBV, их тестировали с помощью ПЦР на активный гепатит B. Если число копий ДНК HBV > 1000, их исключали; если количество копий ДНК HBV ≤1000, после зачисления требовалось стандартное противовирусное лечение). Гепатит С, положительный результат на антитела к сифилису, анализ ДНК вируса сифилиса превысил верхний предел нормального значения, а анализ ДНК вируса ЦМВ превысил верхний предел нормального значения;
21. Субъекты, которые получали системную стероидную терапию до скрининга и были определены исследователем как нуждающиеся в длительной системной стероидной терапии в течение периода лечения (кроме ингаляционного или местного применения);
22. Скрининг участников, которые участвовали в других клинических испытаниях в течение предыдущих 2 недель;
23. Беременные и кормящие женщины и фертильные субъекты, которые не могут принимать эффективные меры контрацепции (как мужчины, так и женщины);
24. Любая ситуация, которая, по мнению исследователя, может увеличить риск для субъекта или повлиять на результат исследования.