UCAR-T per neoplasie ematologiche CD19+ refrattarie/recidivanti di tipo B

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione applicabili solo a TUTTI:

1. Età ≥3 e <70 anni, sesso non limitato;
2. Pazienti con diagnosi istologica di CD19+ B-ALL secondo le linee guida per la pratica clinica del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) per la leucemia linfoblastica acuta (2016.v1);

3. Soddisfare la diagnosi R/R CD19+ B-ALL, inclusa una delle seguenti condizioni:

   A) Nessuna CR dopo chemioterapia standard; B) la CR è stata indotta per la prima volta, ma la durata della CR è stata inferiore a 12 mesi; C) R/R CD19+ B-ALL che ha fallito dopo la prima o ripetute terapie correttive; D) 2 o più recidive;

4. Numero di cellule primarie (primarie + giovanili) nel midollo osseo, > 5% (morfologia) e/o > 1% (citometria a flusso);
5. Soggetti cromosomici Philadelphia negativi (PH -); Soggetti cromosomici Philadelphia positivi (pH +) che non possono tollerare o non rispondono a nessuno dei trattamenti TKI;

Criteri di inclusione solo per NHL:

1. Età ≥18 anni e <70 anni, indipendentemente dal sesso;
2. Secondo i criteri di classificazione dell'OMS del 2016 per i tumori linfocitari, la diagnosi istologica comprendeva: DLBCL (NOS);

3. B-NHL recidivato o refrattario (soddisfa una delle seguenti condizioni):

   A) I soggetti non hanno remissione o recidiva dopo aver ricevuto un regime chemioterapico di seconda linea o superiore; B) farmacoresistenza primaria; C) Soggetti con recidiva dopo trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche;

4. Secondo i criteri di Lugano 2014, dovrebbe esserci almeno un focolaio tumorale valutabile;

Standard comuni per ALL e NHL:

1. Bilirubina totale sierica ≤51 umol/L, ALT e AST sieriche ≤ 3 volte il limite superiore del range normale, creatinina sierica ≤176,8 umol/L;
2. L'ecocardiografia ha mostrato una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;
3. I soggetti non hanno infezione polmonare attiva e la saturazione di ossigeno della vena del dito aspirante è ≥92%;
4. Il tempo di sopravvivenza stimato è superiore a 3 mesi;
5. Punteggio ECOG 0-2;
6. I soggetti o i loro tutori legali partecipano volontariamente a questo studio e firmano il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Lesioni extramidollari, ad eccezione di quelle con CNSL effettivamente controllato (CNS-1); (solo tutti i pazienti)
2. Una crisi linfoblastica di leucemia mieloide cronica, leucemia/linfoma di Burkitt, è stata diagnosticata secondo la classificazione dell'OMS; (solo tutti i pazienti)
3. avere una sindrome genetica come l'anemia di Fanconi, la sindrome di Kostmann, la sindrome di Shwachman o qualsiasi altra sindrome da insufficienza midollare nota; (solo per tutti i pazienti)
4. Lesioni intracraniche extranodali (cellule tumorali nel liquido cerebrospinale e/o linfoma intracranico mostrato alla risonanza magnetica); (solo per pazienti con NHL)
5. soggetti con estesa invasione di linfoma gastrointestinale; (solo per pazienti con NHL)
6. I soggetti hanno ricevuto radioterapia, chemioterapia e trattamento con anticorpi monoclonali entro 1 settimana prima dello screening;
7. Avere una storia di allergia a qualsiasi ingrediente nei prodotti cellulari;
8. Uso precedente di qualsiasi prodotto a base di cellule T CAR o altra terapia con cellule T geneticamente modificate
9. Soggetti con disfunzione cardiaca di grado III o IV secondo gli standard di classificazione della funzione cardiaca della New York Heart Association (NYHA);
10. Infarto del miocardio, angioplastica cardiaca o stenting, angina pectoris instabile o altra cardiopatia clinicamente grave entro 12 mesi dall'arruolamento;
11. Grave ipertensione primaria o secondaria di grado 3 o superiore (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
12. Pazienti con intervallo QT prolungato indicato dall'ECG e precedenti gravi malattie cardiache come grave aritmia;
13. Storia precedente di trauma craniocerebrale, disturbo della coscienza, epilessia, ischemia cerebrovascolare, malattia emorragica cerebrovascolare, ecc.
14. Infezione attiva grave (eccetto infezione semplice del tratto urinario e faringite batterica);

15. Il soggetto ha una storia di altri tumori primari ad eccezione di:

    A. Non melanoma curato mediante escissione, come carcinoma a cellule basali della pelle; B. Carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico locale e carcinoma duttale in situ con sopravvivenza libera da malattia ≥2 anni dopo trattamento adeguato;

16. Soggetti con malattie autoimmuni che necessitano di trattamento o soggetti che necessitano di terapia immunosoppressiva;
17. Pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) e/o che richiedono terapia immunosoppressiva;
18. Inoculazione di vaccino vivo entro 4 settimane prima dello screening;
19. I soggetti hanno una storia di alcol, abuso di droghe o malattie mentali;
20. Durante lo screening, se i soggetti erano positivi all'antigene di superficie dell'HBV, venivano testati mediante PCR attiva per l'epatite B. Se il numero di copie dell'HBV DNA > 1000, sono state escluse; se il numero di copie del DNA dell'HBV ≤1000, dopo l'arruolamento era necessario un trattamento antivirale di routine).
21. Soggetti che stavano ricevendo una terapia steroidea sistemica prima dello screening e sono stati determinati dallo sperimentatore a richiedere una terapia steroidea sistemica a lungo termine durante il periodo di trattamento (diverso dall'inalazione o dall'uso topico);
22. Partecipanti allo screening che avevano partecipato ad altri studi clinici nelle 2 settimane precedenti;
23. Donne in gravidanza e in allattamento e soggetti fertili che non sono in grado di adottare misure contraccettive efficaci (sia maschi che femmine);
24. Qualsiasi situazione che il ricercatore ritiene possa aumentare il rischio per il soggetto o interferire con l'esito dello studio.