UCAR-T für CD19+ refraktäre/rezidivierte B-hämatologische Malignome

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien gelten nur für ALLE:

1. Alter ≥3 und < 70 Jahre, Geschlecht ist nicht eingeschränkt;
2. Patienten mit einer histologischen Diagnose von CD19+ B-ALL gemäß den Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukemia (2016.v1) des National Comprehensive Cancer Network (NCCN);

3. Erfüllen Sie die R/R CD19+ B-ALL-Diagnose, einschließlich einer der folgenden Erkrankungen:

   A) Keine CR nach Standard-Chemotherapie; B) CR wurde zum ersten Mal induziert, die Dauer der CR betrug jedoch weniger als 12 Monate; C) R/R CD19+ B-ALL, das nach der ersten oder wiederholten Abhilfetherapie versagte; D) 2 oder mehr Wiederholungen;

4. Anzahl der Primärzellen (primär + juvenil) im Knochenmark, > 5 % (Morphologie) und/oder > 1 % (Durchflusszytometrie);
5. Philadelphia-chromosomal-negative (PH-) Probanden; Philadelphia-chromosomal-positive (pH+)-Probanden, die entweder keine der TKI-Behandlungen vertragen oder nicht darauf ansprechen;

Einschlusskriterien nur für NHL:

1. Alter ≥18 Jahre und < 70 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
2. Gemäß den WHO-Klassifizierungskriterien für lymphatische Tumoren von 2016 umfasste die histologische Diagnose: DLBCL (NOS); Probanden mit follikulärem Lymphom, chronischer lymphatischer Leukämie/Transformation eines kleinen lymphatischen Lymphoms sowie PMBCL und hochgradigem B-Zell-Lymphom;

3. Rezidiviertes oder refraktäres B-NHL (erfüllt eine der folgenden Bedingungen):

   A) Bei den Probanden kommt es weder zu einer Remission noch zu einem Wiederauftreten, nachdem sie eine Zweitlinien-Chemotherapie oder höher erhalten haben. B) primäre Arzneimittelresistenz; C) Probanden erleiden nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation einen Rückfall;

4. Nach Lugano 2014-Kriterien sollte mindestens ein auswertbarer Tumorherd vorliegen;

Gemeinsame Standards für ALL und NHL:

1. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 51 umol/l, Serum-ALT und AST ≤ 3-fach der Obergrenze des Normalbereichs, Serumkreatinin ≤ 176,8 umol/l;
2. Die Echokardiographie zeigte eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von ≥ 50 %;
3. Die Probanden haben keine aktive Lungeninfektion und die Sauerstoffsättigung der Saugfingervene beträgt ≥92 %;
4. Die geschätzte Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate;
5. ECOG-Score 0–2;
6. Die Probanden oder ihre Erziehungsberechtigten nehmen freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichnen die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Extramedulläre Läsionen, außer denen mit effektiv kontrolliertem CNSL (CNS-1); (nur alle Patienten)
2. Gemäß WHO-Klassifikation wurde eine lymphatische Krise einer chronischen myeloischen Leukämie, Burkitt-Leukämie/Lymphom, diagnostiziert; (nur für alle Patienten)
3. an einem genetischen Syndrom wie Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Shwachman-Syndrom oder einem anderen bekannten Knochenmarksversagenssyndrom leiden; (nur für alle Patienten)
4. Extranodale intrakranielle Läsionen (Tumorzellen im Liquor und/oder intrakranielles Lymphom, dargestellt im MRT); (nur für Patienten mit NHL)
5. Patienten mit ausgedehnter gastrointestinaler Lymphominvasion; (nur für Patienten mit NHL)
6. Die Probanden erhielten innerhalb einer Woche vor dem Screening eine Strahlentherapie, Chemotherapie und eine Behandlung mit monoklonalen Antikörpern.
7. Sie haben in der Vergangenheit eine Allergie gegen einen der Inhaltsstoffe von Zellprodukten;
8. Vorherige Verwendung eines CAR-T-Zellprodukts oder einer anderen genetisch veränderten T-Zelltherapie
9. Probanden mit Herzfunktionsstörung Grad III oder IV gemäß den Herzfunktionsklassifizierungsstandards der New York Heart Association (NYHA);
10. Myokardinfarkt, kardiale Angioplastie oder Stenting, instabile Angina pectoris oder andere klinisch schwerwiegende Herzerkrankungen innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung;
11. Schwere primäre oder sekundäre Hypertonie vom Grad 3 oder höher (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
12. Patienten mit verlängertem QT-Intervall, angezeigt durch EKG und früherer schwerer Herzerkrankung wie schwerer Arrhythmie;
13. Vorgeschichte von Schädel-Hirn-Trauma, Bewusstseinsstörungen, Epilepsie, zerebrovaskulärer Ischämie, zerebrovaskulärer hämorrhagischer Erkrankung usw.
14. Schwere aktive Infektion (außer einfacher Harnwegsinfektion und bakterieller Pharyngitis);

15. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte anderer primärer Krebsarten mit Ausnahme von:

    A. Nicht durch Exzision geheiltes Melanom, wie z. B. Basalzellkarzinom der Haut; B. Zervixkarzinom in situ, lokaler Prostatakrebs und duktales Karzinom in situ mit krankheitsfreiem Überleben ≥2 Jahre nach angemessener Behandlung;

16. Personen mit behandlungsbedürftigen Autoimmunerkrankungen oder Personen, die eine immunsuppressive Therapie benötigen;
17. Patienten mit Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) und/oder Patienten, die eine immunsuppressive Therapie benötigen;
18. Lebendimpfstoffimpfung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
19. Die Probanden hatten eine Vorgeschichte von Alkohol-, Drogenmissbrauch oder psychischen Erkrankungen.
20. Wenn die Probanden während des Screenings HBV-Oberflächenantigen-positiv waren, wurden sie mittels aktiver Hepatitis-B-PCR getestet. Wenn die HBV-DNA-Kopienzahl > 1000 war, wurden sie ausgeschlossen; wenn die HBV-DNA-Kopienzahl ≤ 1000 ist, war nach der Aufnahme eine routinemäßige antivirale Behandlung erforderlich).
21. Probanden, die vor dem Screening eine systemische Steroidtherapie erhielten und vom Prüfarzt festgestellt wurden, dass sie während des Behandlungszeitraums eine langfristige systemische Steroidtherapie benötigen (außer Inhalation oder topische Anwendung);
22. Screening von Teilnehmern, die in den letzten zwei Wochen an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
23. Schwangere und stillende Frauen sowie fruchtbare Personen, die keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen ergreifen können (sowohl Männer als auch Frauen);
24. Jede Situation, von der der Prüfer glaubt, dass sie das Risiko für den Probanden erhöhen oder das Ergebnis der Studie beeinträchtigen könnte.