UCAR-T pro CD19+ refrakterní/recidivující B hematologické malignity

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení platí pouze pro VŠECHNY:

1. Věk ≥3 a <70 let, pohlaví není omezeno;
2. Pacienti s histologickou diagnózou CD19+ B-ALL podle pokynů pro klinickou praxi pro akutní lymfoblastickou leukémii National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (2016.v1);

3. Seznamte se s diagnózou R/R CD19+ B-ALL, včetně některého z následujících stavů:

   A) Žádná CR po standardní chemoterapii; B) CR byla vyvolána poprvé, ale trvání CR bylo kratší než 12 měsíců; C) R/R CD19+ B-ALL, která selhala po první nebo opakované léčebné terapii; D) 2 nebo více recidiv;

4. Počet primárních buněk (primárních + juvenilních) v kostní dřeni > 5 % (morfologie) a/nebo > 1 % (průtoková cytometrie);
5. Subjekty s negativním chromozomem Philadelphia (PH -); Subjekty s pozitivním chromozomem Philadelphia (pH +), které buď netolerují nebo nereagují na žádnou z TKI léčby;

Kritéria zařazení pouze pro NHL:

1. Věk ≥18 let a <70 let, bez ohledu na pohlaví;
2. Podle klasifikačních kritérií WHO pro lymfocytární nádory z roku 2016 zahrnovala histologická diagnóza: DLBCL (NOS); Subjekty s folikulárním lymfomem, chronickou lymfocytární leukémií/transformací lymfomu malých lymfocytů a PMBCL a B-buněčným lymfomem vysokého stupně;

3. Relapsující nebo refrakterní B-NHL (splňuje jednu z následujících podmínek):

   A) Subjekty nemají žádnou remisi nebo recidivu po podání chemoterapeutického režimu druhé linie nebo vyšším; B) primární léková rezistence; C) Subjekty po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk relapsují;

4. Podle kritérií Lugano 2014 by mělo existovat alespoň jedno vyhodnotitelné ložisko nádoru;

Společné standardy pro ALL a NHL:

1. Celkový bilirubin v séru ≤51 umol/l, sérové ​​ALT a AST ≤ 3násobek horní hranice normálního rozmezí, sérový kreatinin ≤176,8 umol/l;
2. Echokardiografie prokázala ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥50 %;
3. Subjekty nemají žádnou aktivní plicní infekci a saturace kyslíkové žíly na prstu je ≥92 %;
4. Odhadovaná doba přežití je více než 3 měsíce;
5. skóre ECOG 0-2;
6. Subjekty nebo jejich zákonní zástupci se této studie účastní dobrovolně a podepisují informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Extramedulární léze, kromě těch s účinně kontrolovanou CNSL (CNS-1); (pouze všichni pacienti)
2. Lymfoblastická krize chronické myeloidní leukémie, Burkittova leukémie/lymfom, byla diagnostikována podle klasifikace WHO; (pouze všichni pacienti)
3. mající genetický syndrom, jako je Fanconiho anémie, Kostmannův syndrom, Shwachmanův syndrom nebo jakýkoli jiný známý syndrom selhání kostní dřeně; (pouze všichni pacienti)
4. Extranodální intrakraniální léze (nádorové buňky v CSF a/nebo intrakraniální lymfom zobrazené na MRI); (pouze pro pacienty s NHL)
5. subjekty s rozsáhlou invazí gastrointestinálního lymfomu; (pouze pro pacienty s NHL)
6. Subjekty podstoupily radioterapii, chemoterapii a léčbu monoklonálními protilátkami během 1 týdne před screeningem;
7. mít v anamnéze alergii na kteroukoli složku v buněčných produktech;
8. Předchozí použití jakéhokoli produktu CAR T lymfocytů nebo jiné geneticky modifikované terapie T lymfocyty
9. Subjekty se srdeční dysfunkcí stupně III nebo IV podle standardů klasifikace srdeční funkce New York Heart Association (NYHA);
10. Infarkt myokardu, srdeční angioplastika nebo stentování, nestabilní angina pectoris nebo jiné klinicky závažné srdeční onemocnění během 12 měsíců od zařazení do studie;
11. Těžká primární nebo sekundární hypertenze stupně 3 nebo vyšší (Směrnice WHO pro hypertenzi, 1999);
12. Pacienti s prodlouženým QT intervalem indikovaným na EKG a předchozím závažným srdečním onemocněním, jako je těžká arytmie;
13. Předchozí anamnéza kraniocerebrálního traumatu, poruchy vědomí, epilepsie, cerebrovaskulární ischemie, cerebrovaskulární hemoragické onemocnění atd.
14. Závažná aktivní infekce (kromě jednoduché infekce močových cest a bakteriální faryngitidy);

15. Subjekt má v anamnéze jiné primární rakoviny kromě:

    A. Nemelanom vyléčený excizí, jako je bazocelulární karcinom kůže; B. Karcinom děložního čípku in situ, lokální karcinom prostaty a duktální karcinom in situ s přežitím bez onemocnění ≥2 roky po adekvátní léčbě;

16. Subjekty s autoimunitními onemocněními vyžadujícími léčbu nebo subjekty vyžadující imunosupresivní terapii;
17. Pacienti s reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) a/nebo vyžadující imunosupresivní léčbu;
18. Naočkování živou vakcínou do 4 týdnů před screeningem;
19. Subjekty mají v anamnéze alkohol, zneužívání drog nebo duševní onemocnění;
20. Pokud byly během screeningu subjekty pozitivní na povrchový antigen HBV, byly testovány pomocí aktivní PCR hepatitidy B. Pokud počet kopií HBV DNA > 1000, byly vyloučeny; pokud počet kopií HBV DNA ≤1000, byla po zařazení nutná běžná antivirová léčba).Hepatitida C, pozitivní protilátky na syfilis, DNA test na virus syfilis překročil horní hranici normální hodnoty a test DNA na CMV virus překročil horní hranici normální hodnoty;
21. Subjekty, které dostávaly systémovou steroidní terapii před screeningem a bylo zkoušejícím stanoveno, že potřebují dlouhodobou systémovou steroidní terapii během léčebného období (jiné než inhalační nebo topické použití);
22. Účastníci screeningu, kteří se účastnili jiných klinických studií během předchozích 2 týdnů;
23. Těhotné a kojící ženy a osoby ve fertilním věku, které nejsou schopny přijmout účinná antikoncepční opatření (jak muži, tak ženy);
24. Jakákoli situace, o které se zkoušející domnívá, že může zvýšit riziko pro subjekt nebo narušit výsledek studie.