CD19+ 難治性/再発 B 型血液悪性腫瘍に対する UCAR-T

包含基準:

すべてにのみ適用される包含基準:

1. 年齢 3 歳以上 70 歳未満、性別は制限されません。
2. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) の急性リンパ芽球性白血病の臨床実践ガイドライン (2016.v1) に従って、CD19+ B-ALL の組織学的診断を受けた患者。

3. 以下の条件のいずれかを含む、R/R CD19+ B-ALL 診断を満たします。

   A) 標準的な化学療法後に CR はありません。 B) CR が初めて誘発されたが、CR の期間は 12 か月未満でした。 C) 最初または反復療法後に効果がなかったR/R CD19+ B-ALL。 D) 2 回以上の再発。

4. 骨髄内の初代細胞（初代細胞+幼若細胞）の数、> 5%（形態）および/または> 1%（フローサイトメトリー）。
5. フィラデルフィア染色体陰性（PH -）対象；TKI治療のいずれにも耐えられない、または反応しないフィラデルフィア染色体陽性（pH +）対象。

NHL のみの対象基準:

1. 年齢は18歳以上70歳未満、性別は問いません。
2. リンパ球性腫瘍の 2016 年の WHO 分類基準によると、組織学的診断には以下が含まれます: DLBCL (NOS);濾胞性リンパ腫、慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫転換、および PMBCL および高悪性度 B 細胞リンパ腫を有する被験者。

3. 再発または難治性のB-NHL（以下の条件のいずれかを満たす）：

   A) 被験者は二次化学療法以上のレジメンを受けた後に寛解または再発を起こしていない。 B) 一次薬剤耐性。 C) 自家造血幹細胞移植後に再発した被験者。

4. Lugano 2014 基準によれば、少なくとも 1 つの評価可能な腫瘍病巣が存在する必要があります。

ALL と NHL の共通基準:

1. 血清総ビリルビン ≤ 51 umol/L、血清 ALT および AST ≤ 正常範囲の上限の 3 倍、血清クレアチニン ≤ 176.8 umol / L。
2. 心エコー検査では左心室駆出率（LVEF）≧50％を示した。
3. 被験者には活動性の肺感染症がなく、吸引指静脈の酸素飽和度が92%以上である。
4. 推定生存期間は 3 か月以上です。
5. ECOG スコア 0-2。
6. 被験者またはその法的保護者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントに署名します。

除外基準:

1. 髄外病変（CNSL（CNS-1）が効果的に制御されている病変を除く）（すべての患者のみ）
2. 慢性骨髄性白血病のリンパ芽球性クリーゼであるバーキット白血病/リンパ腫が、WHO 分類に従って診断されました。(すべての患者のみ)
3. ファンコニ貧血、コストマン症候群、シュヴァッハマン症候群、またはその他の既知の骨髄不全症候群などの遺伝性症候群を患っている;(すべての患者のみ)
4. 節外頭蓋内病変（CSF内の腫瘍細胞および/またはMRIで示される頭蓋内リンパ腫）;（NHL患者のみ）
5. 広範囲の消化管リンパ腫浸潤を有する被験者;(NHL患者のみ)
6. 被験者はスクリーニング前の1週間以内に放射線療法、化学療法、モノクローナル抗体治療を受けた。
7. 細胞製品のいずれかの成分に対するアレルギー歴がある。
8. CAR T細胞製品またはその他の遺伝子組み換えT細胞療法の以前の使用
9. ニューヨーク心臓協会（NYHA）の心機能分類基準による心機能障害グレードIIIまたはIVを有する被験者。
10. -登録後12か月以内の心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、またはその他の臨床的に重篤な心臓病。
11. グレード3以上の重度の原発性または二次性高血圧（WHO高血圧ガイドライン、1999年）。
12. ECGによってQT間隔の延長が示され、重度の不整脈などの重度の心臓病の既往歴がある患者。
13. 頭蓋脳外傷、意識障害、てんかん、脳血管虚血、脳血管出血などの既往歴がある。
14. 重度の活動性感染症（単純性尿路感染症および細菌性咽頭炎を除く）。

15. 被験者は以下を除く他の原発性癌の病歴を有しています。

    A. 皮膚の基底細胞癌など、切除によって治癒する非黒色腫。 B. 適切な治療後に無病生存期間が2年以上ある上皮内子宮頸がん、局所前立腺がん、および上皮内乳管がん。

16. 治療を必要とする自己免疫疾患を有する対象、または免疫抑制療法を必要とする対象。
17. 移植片対宿主病（GVHD）患者および/または免疫抑制療法を必要とする患者;
18. スクリーニング前4週間以内に生ワクチン接種。
19. 被験者にはアルコール、薬物乱用、または精神疾患の病歴がある。
20. スクリーニング中に、被験者がHBV表面抗原陽性であった場合、活性型B型肝炎PCRによる検査が行われた。 HBV DNA コピー数が 1000 を超える場合、それらは除外されました。 HBV DNAコピー数≤1000の場合、入隊後に定期的な抗ウイルス治療が必要）C型肝炎、梅毒抗体陽性、梅毒ウイルスDNA検査が正常値の上限を超え、CMVウイルスDNA検査が正常値の上限を超えた。
21. スクリーニング前に全身ステロイド療法を受けており、治療期間中に長期の全身ステロイド療法（吸入または局所使用を除く）が必要であると研究者によって判断された対象。
22. 過去 2 週間以内に他の臨床試験に参加したスクリーニング参加者。
23. 妊娠中および授乳中の女性、および効果的な避妊手段を講じることができない妊娠可能な被験者（男性および女性の両方）。
24. 研究者が考える状況は、被験者に対するリスクを増大させたり、研究の結果を妨げたりする可能性があります。