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图雷特综合征的开放标签 MNS

2023年9月11日 更新者:Kevin J. Black, M.D.、Washington University School of Medicine

正中神经刺激治疗图雷特综合征的公开试验

最近的一份报告(Morera Maiquez 等人,2020 年)描述了在 10 Hz 的正中神经刺激 (MNS) 的 1 分钟时间段内,抽动秽语综合征患者的抽动严重程度降低。 在仍有待回答的各种问题中,有一个问题是管理 MNS 的设备是否适用于长期的现实环境。 这项研究将招募完成基于临床的盲法随机对照试验的参与者,https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04731714,以确定正中神经刺激在慢性病患者中的实际使用情况和明显效用抽搐。

研究概览

详细说明

包括图雷特综合征 (TS) 在内的慢性抽动障碍 (CTD) 与生活质量大幅下降有关(Evans 等人,2016 年)。 在随机对照试验 (RCT) 中,药物治疗的有效性不超过 50-60%,并且经常因不可接受的副作用而停药(Thomas 和 Cavanna,2013 年)。 行为疗法需要有参与治疗的能力和受过专门训练的治疗师(Scahill 等人,2013 年),但每周拜访心理学家对许多美国人来说是不切实际的,尤其是在农村地区(Lin 等人,2016 年)。 患者强烈渴望新的治疗方案(Cuenca 等人,2015 年)。

2020 年 6 月,诺丁汉大学的 Stephen Jackson 小组在 Current Biology 上发表了一篇引人入胜的报告,内容涉及一种潜在的新型抽搐治疗方法(Morera Maiquez 等人,2020 年)。 激进的新想法源于将运动抑制与运动皮层中的 8-14 Hz 活动相关联的观察结果。 他们首先表明,对正中神经进行有节奏的 12 Hz 外周刺激会在初级感觉运动皮层引起同步对侧脑电图活动,而以相同平均速率进行的心律失常刺激则不会。 正如假设的那样,12 Hz 的正中神经刺激 (MNS) 对自主运动的启动产生了微小但具有统计学意义的影响。 重要的是,他们还证明这种刺激并没有显着损害注意力,这表明这种影响不是通过简单的分心来实现的。 他们继续在 19 名 TS 患者中测试 10 Hz MNS,并证明使用盲法视频评级在 1 分钟刺激时期与 1 分钟无刺激时期相比,抽动次数和严重程度显着降低。 他们指出,在一些参与者中,益处持续到刺激期结束后 [个人通信]。 该出版物随附的视频显示,在某些科目的 MNS 期间,效果显着。 尽管作者适当地指出了将这些结果推广到临床实践所需的步骤,但新闻报道已经导致许多 TS 患者联系他们寻求治疗。 诺丁汉小组已将来自美国的此类询问转交给我作为我们 Wash.U. 的负责人。 美国图雷特协会 (TAA) 卓越中心。

在仍有待回答的各种问题中,有一个问题是这样的设备是否适用于现实世界。 本研究将为参与者提供市售的经皮神经电刺激 (TENS) 装置,用于诺丁汉研究中所述的正中神经刺激。 参与者将被告知根据需要尽可能多地或尽可能少地使用该设备,以了解如何在现实世界中利用这种刺激。

在这里,研究人员建议 (a) 确定刺激在慢性抽动症患者中的实际使用情况和明显效用,以及 (b) 确定刺激的瞬时自评功效和副作用。 研究人员还将这项研究的结果与“外周诱导抑制性脑回路治疗妥瑞症:试点”研究的结果进行比较,参与者将从中抽取,以便比较实验室和现实世界的疗效。

目标 1. 确定刺激对慢性抽动症患者的真实用途和明显效用。 参与者将被允许选择使用刺激的时间和时间,从而模拟患者在日常生活中如何使用刺激。

目标 2. 使用在刺激期开始和结束时进行的调查以及每天两次的提示来确定刺激的瞬时自评功效和副作用。

目标 3. 将本试验的结果与“外周诱导抑制性脑回路治疗图雷特症:试验”的结果进行比较。 本研究的参与者将从“外周诱导”双盲随机对照试验的完成者中抽取,以便对第一项研究的实验室条件与第二项研究的真实世界条件进行明确比较。

完成这些目标将提供实用信息,这些信息可以为未来通过便携式设备进行的慢性 MNS 对照临床试验提供信息。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

31

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine, Movement Disorders Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

15年 至 65年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 完成参与名为“外周诱导抑制性脑回路治疗图雷特症:试点”的研究
  • 成人参与者的知情同意,或儿童的同意和监护人的知情同意

排除标准:

  • 有可能受电流影响的植入设备
  • 参与者或(对于儿童)父母知道怀孕
  • 严重或不稳定的全身性疾病
  • 主要研究者判断可能导致结果测量不准确的因素(如夸大的症状报告)
  • 由研究者判断不太可能完成研究程序

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:活跃的MNS
对右侧正中神经进行主动、自主的电刺激
正中神经的电刺激(12 赫兹,脉冲宽度 200 微秒),最初处于通过刺激看到右手拇指运动所需的阈值。 在使用该设备进行初步培训并接受超阈值刺激原理的教育后,参与者将根据他们的瞬时症状严重程度和他们自研究开始以来的治疗经验来选择刺激的时间和强度。 参与者可以选择右侧或左侧正中神经(我们会建议他们使用非惯用手,以尽量减少对日常活动的干扰)。
其他名称:
  • 节奏性微神经系统

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
每天使用设备所花费的时间
大体时间:研究结束时,长达 4 周
首次访问后的四个星期内每天使用设备的分钟数(仅计算设备打开的天数)
研究结束时,长达 4 周
使用设备的时间(每周天数)
大体时间:研究结束时,长达 4 周
每周使用设备的天数
研究结束时,长达 4 周
计划继续 MNS(正中神经刺激)
大体时间:研究结束时,长达 1 个月
对“您希望继续使用刺激器吗?”的问题回答是(从选项“是”/“否”/“也许”)
研究结束时,长达 1 个月
刺激时抽动频率的变化
大体时间:记录设备每次打开和每次关闭的时间,最长 4 周
从每个刺激期开始到结束,耶鲁全球抽动严重程度量表 (YGTSS) 中自我报告的抽动频率在频率项上的变化(分数范围从 0 = 无抽动 [更好] 到 5 = 总是 [更差]) 。 参与者被要求在 4 周内每天打开和关闭设备时回答这个问题。 关闭分数与之前打开分数之间的差异是在 4 周试验期间完成的所有评分的平均值。 https://osf.io/7pjk4 提供了分数锚点的措辞。
记录设备每次打开和每次关闭的时间,最长 4 周
刺激引起抽动强度的变化
大体时间:记录设备每次打开和每次关闭的时间,最长 4 周
从每次刺激开始到结束,耶鲁全球抽动严重程度量表 (YGTSS) 中自我报告抽动强度的变化(分数范围从 0 = 无抽动 [更好] 到 5 = 严重强度 [更差])时期。 参与者被要求在 4 周内每天打开和关闭设备时回答这个问题。 关闭分数与之前打开分数之间的差异是在 4 周试验期间完成的所有评分的平均值。
记录设备每次打开和每次关闭的时间,最长 4 周
不适
大体时间:每次设备关闭时以及每次收到文本提示参与者填写调查(如果收到文本时设备处于打开状态)时都会进行记录,最长 4 周。

使用刺激器时的平均不适程度,采用根据临床总体印象 - 改善 [CGI-I] 功效指数改编的 0-3 等级。 具体来说,提示是“刺激引起了多少不适?”,参与者选择了以下反应之一:

0 = 无不适

  1. = 明显的不适,但还没有严重到让我担心或将其关闭
  2. = 足够的不适、功能障碍或社交尴尬,只有在好处相当大的情况下我才会继续使用
  3. = 造成不适、功能障碍或社交尴尬,以至于任何治疗益处都不值得保留。较高的值代表更差的结果。 在每个刺激期结束时报告不适,并在上午 9 点到上午 9 点之间每天两次随机报告。和晚上 9 点当收到短信提示时,如果设备在收到短信时已打开。
每次设备关闭时以及每次收到文本提示参与者填写调查(如果收到文本时设备处于打开状态)时都会进行记录,最长 4 周。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CGI-I(临床总体印象——改善)
大体时间:研究结束时,长达 4 周

在整个研究期间刺激对症状的总体影响:

  1. = 改进很大 - 几乎全部更好;良好的运作水平;症状轻微;代表着一个非常实质性的变化
  2. = 明显改善 - 明显好转,症状显着减轻;功能水平提高,但一些症状仍然存在
  3. = 最小程度改善 - 稍微好一点,症状减少很少或没有临床意义。 基本临床状态、护理水平或功能能力几乎没有变化
  4. = 无变化 - 症状基本保持不变
  5. = 最低程度更差 - 稍微更差,但可能没有临床意义;基本临床状态、护理水平或功能能力的变化可能很小
  6. = 更糟 - 临床上症状显着增加且功能减弱
  7. = 非常糟糕 - 症状严重恶化和功能丧失 在这个量表上,数字越低表明结果越好。
研究结束时,长达 4 周
CGI功效指数:副作用
大体时间:研究结束时,长达 4 周

在整个研究期间,刺激带来的总体不适感。 这个调查问题的提示是:“平均而言,在研究过程中,刺激造成了多少不适? (如果“不适”这个词用错了,请用刺激的任何负面影响或副作用来代替。)” 参与者选择以下答案之一:

0 无不适

  1. 明显的不适,但还没有严重到让我担心或将其关闭
  2. 足够的不适、功能障碍或社交尴尬,只有在好处相当大的情况下我才会继续使用
  3. 造成不适、功能障碍或社交尴尬,以至于任何治疗益处都不值得保留在这个范围内,数字越低代表结果越好。
研究结束时,长达 4 周
使用刺激器期间的平均治疗效果
大体时间:研究结束时,长达 4 周

装置打开时的平均自评治疗效果(来自修改后的 CGI 功效指数),在研究结束时报告。 具体来说,这个问题的提示是“平均而言,在研究过程中,刺激期间您的抽动改善了多少?” 参与者选择以下答案之一:

0 不变或更差

  1. 最小 - 轻微改善,不会降低症状的总体影响。
  2. 中等 - 明显的改进。 症状部分缓解
  3. 标记 - 巨大的进步。 所有症状完全或几乎完全缓解 在这个量表上,数字越高代表结果越好。
研究结束时,长达 4 周
自我报告抽动严重程度的变化
大体时间:在研究参与开始时或最多 2 周前,以及在研究参与结束时最多 4 周
使用成人抽动问卷 (ATQ) 对过去一周的抽动严重程度进行自我评估,在研究参与开始时(或之前 2 周内)进行第一次评分,在研究参与结束时进行第二次评分。 ATQ 分数越高反映结果越差。 对于过去一周出现的每次抽动,其严重程度评分是其频率评分(0-4、4 最差,“几乎在一天中的所有时间”发生)与其强度评分(0-4、4 最差)的总和。 ATQ 严重性评分是过去一周出现的最多 27 次抽动中每一次的严重性评分的总和。 ATQ 的最低可能严重程度评分为 0,表明过去一周没有出现抽动。 ATQ 上可能的最大严重性评分为 216,表明过去一周出现了列出的 27 种类型的抽动,每种抽动的项目严重性评分为 8 = 4 + 4。
在研究参与开始时或最多 2 周前,以及在研究参与结束时最多 4 周
自我报告的 MNS 福利持续时间(以分钟为单位)
大体时间:在整个研究参与期间进行监测,最长 4 周
在研究参与结束时的调查中,相关问题提出:“平均而言,在研究过程中,您认为关闭设备后抽动的改善会持续多长时间? 几分钟内给出答案。 如果关闭设备后刺激的改善立即停止,请输入 0(零)。” 在这个项目上,答案越高表明结果越好。
在整个研究参与期间进行监测,最长 4 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Kevin J Black, M.D.、Washington University School of Medicine

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年11月18日

初级完成 (实际的)

2022年4月27日

研究完成 (实际的)

2022年4月27日

研究注册日期

首次提交

2021年8月9日

首先提交符合 QC 标准的

2021年8月20日

首次发布 (实际的)

2021年8月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月11日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

除 PHI(受保护的健康信息)之外的所有 IPD 都将在 OSF.io 上共享或作为结果发布的补充。

IPD 共享时间框架

关键结果发布后 6 个月内可用

IPD 共享访问标准

个人参与者数据 (IPD) 将根据 CC0 许可免费提供(知识共享公共领域奉献,https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/)。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

研究数据/文件

  1. 研究协议
    信息标识符:2y7fs

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

在美国制造并从美国出口的产品

不

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