Open-label MNS för Tourettes syndrom

Kroniska tic-störningar (CTD), inklusive Tourettes syndrom (TS), är förknippade med en avsevärt minskad livskvalitet (Evans et al 2016). Läkemedelsbehandlingar är inte mer än 50-60 % effektiva i randomiserade, kontrollerade studier (RCT), och avbryts ofta på grund av oacceptabla biverkningar (Thomas och Cavanna 2013). Beteendeterapier kräver förmåga att delta i terapi och en specialutbildad terapeut (Scahill et al 2013), men veckovisa besök hos psykologer är opraktiska för många amerikaner, särskilt på landsbygden (Lin et al 2016). Patienter önskar starkt nya behandlingsalternativ (Cuenca et al 2015).

I juni 2020 publicerade Stephen Jacksons grupp vid University of Nottingham en fascinerande rapport i Current Biology om en potentiell ny behandling av tics (Morera Maiquez et al 2020). Den radikala nya idén uppstod från observationer som associerade rörelsehämning med 8-14 Hz aktivitet i motorisk cortex. De visade först att rytmisk 12 Hz perifer stimulering av mediannerven framkallade synkron kontralateral EEG-aktivitet över primär sensorimotorisk cortex, medan arytmisk stimulering vid samma medelhastighet inte gjorde det. Enligt hypotesen skapade mediannervstimulering (MNS) vid 12 Hz små men statistiskt signifikanta effekter på initiering av frivilliga rörelser. Viktigt är att de också visade att denna stimulering inte på ett meningsfullt sätt försämrade koncentrationen, vilket tyder på att effekten inte verkade genom enkel distraktion. De fortsatte med att testa 10 Hz MNS i 19 TS-patienter och visade med hjälp av blindade videovärderingar en signifikant minskning av antalet tic och svårighetsgraden under 1-minuters stimuleringsepoker jämfört med 1-minuters no-stimuleringsepoker. De noterade att fördelen hos vissa deltagare varade längre än till slutet av stimuleringsepoken [personlig korrespondens]. Videor som följde med publikationen visade dramatiska fördelar under MNS i vissa ämnen. Även om författarna på lämpligt sätt noterade de steg som krävs för att generalisera dessa resultat till klinisk praxis, har nyhetsrapporter redan fått ett antal TS-patienter att kontakta dem och be om behandling. Nottingham-gruppen har hänvisat sådana förfrågningar från USA till mig som ledare för vår Wash.U. Tourette Association of America (TAA) Center of Excellence.

Bland de olika frågor som fortfarande återstår att besvara är frågan om en sådan anordning skulle vara praktisk att använda i den verkliga världen. Denna studie kommer att förse deltagarna med en kommersiellt tillgänglig transkutan elektrisk nervstimulering (TENS) enheter att använda för median nervstimulering som beskrivs i Nottingham-studien. Deltagarna kommer att bli tillsagda att använda enheten så mycket eller så lite som önskas för att se hur sådan stimulering kan användas i den verkliga världen.

Här föreslår utredarna (a) för att fastställa den verkliga användningen och den uppenbara nyttan av stimulering hos personer med kroniska tics, och (b) för att fastställa tillfällig självskattad effekt och biverkningar av stimulering. Utredarna kommer också att jämföra resultaten från denna studie med de från "Perifer induktion av hämmande hjärnkretsar för att behandla Tourettes: pilot"-studie, från vilken deltagarna kommer att dras, för att jämföra laboratorie- och verklighetseffektivitet.

Syfte 1. Bestäm den verkliga användningen och den uppenbara nyttan av stimulering hos personer med kroniska tics. Deltagarna kommer att få välja när och hur länge de ska använda stimuleringen, och på så sätt simulera hur patienterna skulle använda stimuleringen i sitt dagliga liv.

Syfte 2. Bestäm tillfällig självskattad effekt och biverkningar av stimulering, med hjälp av undersökningar gjorda i början och slutet av stimuleringsperioder, samt två gånger dagligen när du uppmanas.

Syfte 3. Jämför resultaten från denna studie med de från "Perifer induktion av hämmande hjärnkretsar för att behandla Tourettes: pilot." Deltagarna i denna studie kommer att ha hämtats från personer som slutfört den "perifera induktionen" blindade RCT, vilket möjliggör tydliga jämförelser mellan laboratorieförhållandena för den första studien och verkliga förhållandena i den andra.

Genomförandet av dessa mål kommer att ge praktisk information som kan informera om en framtida, kontrollerad klinisk prövning av kronisk MNS levererad av en bärbar enhet.